O Papel da Fibra Alimentar na Recuperação de Lesões na Medula Espinhal
Esse estudo mostra como a inulina melhora a saúde intestinal depois de lesões na medula espinhal.
― 9 min ler
Índice
Lesões na medula espinhal podem causar vários problemas no corpo, especialmente afetando como os diferentes sistemas funcionam. Uma área que é muito impactada é o trato gastrointestinal (GI), onde muita gente enfrenta problemas como constipação, incontinência intestinal e digestão lenta. Esses problemas, conhecidos como disfunção intestinal neurogênica (NBD), são comuns em pessoas com lesões na medula espinhal e podem levar a complicações graves, incluindo mais visitas ao hospital e até morte.
Pesquisas mostram que animais com lesões semelhantes, como roedores, também sofrem com problemas gastrointestinais, incluindo digestão mais lenta e questões com seu Sistema Nervoso Entérico (ENS), que é a parte do sistema nervoso que controla o trato GI. Enquanto um ENS saudável pode se recuperar de lesões, aqueles com lesões na medula espinhal frequentemente mostram um declínio duradouro na função GI. Essa observação nos leva a pensar que o ambiente no intestino após a lesão pode atrapalhar a recuperação.
Um fator crítico no ambiente intestinal é o Microbioma intestinal, que consiste em várias bactérias que têm papéis essenciais na saúde, incluindo o funcionamento do ENS. Recentemente, estudos apontaram uma ligação entre o microbioma intestinal e a recuperação após lesões na medula espinhal. No entanto, o papel exato do microbioma intestinal e como ele interage com a recuperação não é totalmente compreendido. Após essas lesões, a composição do microbioma intestinal muda significativamente. Embora não haja um único padrão observado nos estudos do microbioma intestinal para lesões na medula espinhal, algumas descobertas são comuns. Por exemplo, frequentemente se nota uma diminuição em certas bactérias benéficas que produzem ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs).
Os SCFAs são vitais, pois ajudam a manter a saúde intestinal, promovem boas respostas imunológicas e auxiliam na digestão. É sabido que o microbioma incentiva o crescimento nervoso em indivíduos saudáveis, mas não está claro se o microbioma intestinal alterado após a lesão ajuda ou atrapalha a recuperação. Alguns estudos sugerem que mudar a dieta para incluir mais fibras pode ajudar a aumentar a produção de SCFAs e melhorar a saúde intestinal. Portanto, queríamos investigar se um tipo de fibra dietética chamada inulina poderia ajudar a diminuir os problemas gastrointestinais que surgem após lesões na medula espinhal.
Métodos de Pesquisa
Para testar nossa teoria, usamos um modelo de camundongo e provocamos lesões na medula espinhal neles, parecidas com os tipos de lesões que os humanos experienciam. Queríamos ver se fornecer inulina a esses camundongos ajudaria a melhorar o trânsito intestinal e prevenir a atrofia do sistema nervoso entérico. Também analisamos como a composição do microbioma intestinal mudava após a lesão e se a inulina tinha algum impacto nessas mudanças.
Nos nossos experimentos, os camundongos receberam água normal ou água misturada com inulina logo após suas lesões. Medimos suas habilidades de movimento e peso ao longo do tempo, assim como a rapidez com que a comida se movia pelo sistema digestivo deles. Após duas semanas, descobrimos que os camundongos que receberam inulina mostraram um movimento intestinal melhor em comparação com aqueles que não receberam. Além disso, quando examinamos os cólons deles, encontramos que os camundongos tratados com inulina tinham contrações mais frequentes no cólon, indicando uma função intestinal melhorada.
Também investigamos mais a fundo como o sistema nervoso entérico foi afetado pela lesão e pela dieta. Usamos várias técnicas para analisar as células nervosas no cólon e descobrimos que a dieta de inulina ajudou a manter a saúde dessas células após uma lesão. Essa foi uma descoberta crucial, já que um sistema nervoso entérico saudável é essencial para o funcionamento adequado do GI.
Impacto da Inulina na Saúde Intestinal
A lesão na medula espinhal levou a um declínio notável na saúde das células nervosas nos intestinos dos camundongos. Medimos proteínas específicas associadas a essas células nervosas e encontramos uma diminuição significativa nessas proteínas após a lesão. No entanto, fornecer inulina mostrou aumentos notáveis nessas proteínas, sugerindo que a inulina ajuda a proteger as células nervosas e apoia sua função.
Além disso, notamos que o microbioma intestinal também foi afetado pela lesão na medula espinhal. Uma tendência comum foi uma queda em certas bactérias, que desempenham papéis essenciais na manutenção da saúde intestinal. A ingestão de inulina alterou a composição do microbioma intestinal, tornando-o mais resiliente, apesar da lesão. Embora a lesão tenha criado algumas mudanças no microbioma, a presença de inulina parecia amortecer algumas dessas alterações e até favorecer o crescimento de bactérias benéficas.
Explorando Mudanças no Microbioma Intestinal
Para investigar ainda mais como o microbioma intestinal respondeu a lesões na medula espinhal e ao tratamento com inulina, analisamos amostras fecais dos camundongos. Nossas descobertas indicaram que, embora a diversidade geral do microbioma intestinal não tenha mudado significativamente, houve alterações consideráveis em espécies bacterianas específicas. Algumas bactérias benéficas eram menos abundantes após a lesão, mas a ingestão de inulina pareceu preservar ou restaurar algumas dessas bactérias benéficas.
Curiosamente, notamos que simplesmente ter o microbioma intestinal associado à lesão ou qualquer bactéria específica não era suficiente para melhorar a função intestinal em camundongos não lesionados. Isso indicou que as mudanças na saúde intestinal não foram apenas devido à presença dessas bactérias, mas sim à forma como o ambiente intestinal interagia com esses micróbios. Nossos resultados sugerem que a combinação de inulina e seus benefícios para a saúde intestinal pode ser mais crítica do que a mudança na composição do microbioma sozinha.
Intervenções Dietéticas
Além da inulina, testamos se várias espécies bacterianas individuais, que diminuíram após a lesão, poderiam ajudar a restaurar a saúde intestinal quando dadas a camundongos. Algumas dessas bactérias mostraram resultados promissores em melhorar a função intestinal em testes separados, mas não replicaram totalmente os benefícios observados com a inulina. Especificamente, Bacteroides thetaiotaomicron, uma das bactérias em que nos concentramos, mostrou potencial em melhorar o trânsito intestinal, mas não foi tão eficaz quanto a inulina em reverter os impactos negativos da lesão na medula espinhal.
Isso nos levou a considerar que, embora bactérias benéficas possam ter efeitos positivos, fibras dietéticas como a inulina podem ter efeitos mais amplos na saúde intestinal, especialmente pós-lesão. As descobertas destacam a importância da dieta na formação da saúde intestinal e no processo de recuperação após lesões na medula espinhal.
Investigando Respostas Imunes
Além dos benefícios para a saúde intestinal, olhamos para o papel de certas moléculas sinalizadoras chamadas citocinas, particularmente a IL-10, que tem a reputação de regular a inflamação e promover a cura. Descobrimos que o tratamento com inulina aumentou dramaticamente os níveis de IL-10 no cólon após a lesão, sugerindo uma ligação entre inulina, a resposta imune e a saúde intestinal.
Para confirmar isso, testamos camundongos que não tinham o receptor de IL-10 e descobrimos que eles não se beneficiaram do tratamento com inulina como os outros. Isso indicou que a IL-10 é uma parte necessária do efeito protetor observado com a inulina. Parece que a inulina ajuda a aumentar a resposta imunológica no intestino, contribuindo para a preservação da função intestinal e da saúde nervosa após a lesão na medula espinhal.
Ácidos Graxos de Cadeia Curta e Saúde Intestinal
Como a inulina é fermentada no intestino para produzir SCFAs, que são compostos benéficos conhecidos por vários benefícios à saúde, também investigamos seu papel na saúde intestinal após a lesão. Descobrimos que tanto os níveis de SCFAs quanto suas vias de sinalização foram marcadamente afetados por intervenções dietéticas. Níveis aumentados de SCFAs corresponderam a uma motilidade intestinal melhorada e uma melhor saúde do sistema nervoso entérico.
Para confirmação adicional, administramos triglicerídeos de SCFA específicos a camundongos lesionados, o que resultou em benefícios semelhantes aos vistos com a inulina. A administração de tributirina, um composto que gera butirato, resultou em melhorias na função locomotora e no trânsito intestinal, indicando que os SCFAs desempenham um papel crucial na redução dos efeitos da lesão na medula espinhal.
Conclusões
Esta pesquisa destaca o impacto significativo da fibra dietética, particularmente da inulina, na saúde intestinal e no sistema nervoso entérico após lesões na medula espinhal. Ilustra como a inulina pode alterar o ambiente intestinal, apoiar bactérias benéficas e melhorar respostas imunológicas. Vias sinalizadoras-chave, especialmente aquelas envolvendo IL-10 e SCFAs, foram identificadas como vitais para esses efeitos protetores.
Em última análise, este estudo aponta para a relação intrincada entre dieta, microbioma intestinal e saúde intestinal pós-lesão. Enfatiza o potencial das intervenções dietéticas para prevenir ou aliviar a disfunção gastrointestinal debilitante associada a lesões na medula espinhal e destaca a necessidade de mais pesquisas sobre como a dieta pode ser otimizada para apoiar a recuperação e melhorar a qualidade de vida daqueles que enfrentam essas lesões.
Ao explorar essas estratégias dietéticas, podemos abrir novas avenidas para intervenções terapêuticas destinadas a melhorar a função intestinal e o bem-estar geral de indivíduos que vivem com as consequências das lesões na medula espinhal.
Título: Diet-microbiome interactions promote enteric nervous system resilience following spinal cord injury
Resumo: Spinal cord injury (SCI) results in a plethora of physiological dysfunctions across all body systems, including intestinal dysmotility and atrophy of the enteric nervous system (ENS). Typically, the ENS has capacity to recover from perturbation, so it is unclear why intestinal pathophysiologies persist after traumatic spinal injury. With emerging evidence demonstrating SCI-induced alterations to the gut microbiome composition, we hypothesized that modulation of the gut microbiome could contribute to enteric nervous system recovery after injury. Here, we show that intervention with the dietary fiber, inulin prevents ENS atrophy and limits SCI-induced intestinal dysmotility in mice. However, SCI-associated microbiomes and exposure to specific SCI-sensitive gut microbes are not sufficient to modulate injury-induced intestinal dysmotility. Intervention with microbially-derived short-chain fatty acid (SCFA) metabolites prevents ENS dysfunctions and phenocopies inulin treatment in injured mice, implicating these microbiome metabolites in protection of the ENS. Notably, inulin-mediated resilience is dependent on signaling by the cytokine IL-10, highlighting a critical diet-microbiome-immune axis that promotes ENS resilience following SCI. Overall, we demonstrate that diet and microbially-derived signals distinctly impact recovery of the ENS after traumatic spinal injury. This protective diet-microbiome-immune axis may represent a foundation to uncover etiological mechanisms and future therapeutics for SCI-induced neurogenic bowel.
Autores: Timothy R Sampson, A. M. Hamilton, L. Blackmer-Raynolds, Y. Li, S. Kelly, N. Kebede, A. Williams, J. Chang, S. M. Garraway, S. Srinivasan
Última atualização: 2024-06-08 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.06.597793
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.06.597793.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.
Obrigado ao biorxiv pela utilização da sua interoperabilidade de acesso aberto.