白血球と大腸癌リスクの関連性
研究が明らかにしたのは、白血球の数が大腸癌のリスクに影響を与えるかもしれないってこと。
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大腸癌（CRC）は重大な健康問題で、世界中の癌のケースの10％以上を占めていて、癌関連の死亡原因としては2番目に多い。特に50歳未満の若い人の間でCRCの症例が増えてきてる。これらのケースの約半分は予防できるって推定されてるから、新しいリスク要因や治療法を見つけることが未来の医療への影響を減らすために重要だよ。
白血球の役割
白血球（WBC）は免疫システムの大事な部分で、通常の血液検査でも測定される。WBCには5種類あって、好塩基球、好酸球、リンパ球、単球、好中球がある。血流中のこれらの細胞の数の変化は、CRCを含む病気のリスクや重症度に影響を与えるかもしれない。例えば、好塩基球と好酸球のレベルが高いと、CRCのリスクが低く、生存率が良いとの関連があるけど、単球が多いと悪い結果につながるみたい。
好中球も重要なWBCの一種で、その数が増えるとCRC患者の生存率が悪化することとも関連している。
研究方法
CRCに関するほとんどの研究は従来の方法、つまり症例対照研究やコホート研究を使ってきたけど、これらは混乱要因や逆因果関係の影響を受けることがある。最近の手法であるメンデリアンランダム化（MR）は、遺伝データを使用してWBCの種類がCRCリスクに与える影響を推定することで、こうした問題に対処できる。これは遺伝的変異が生まれたときにランダムに割り当てられるから、無作為化比較試験に似ているんだ。
この研究では、研究者たちはWBCのサブタイプがCRCの発生率にどう関係しているかを調べようとした。まず、大規模な遺伝研究からの情報を使ってMR分析を行った。その後、UKバイオバンクからのデータを使った大規模コホート研究も分析したんだ。
研究デザイン
研究は、MR分析とコホート研究による観察分析の2つの主なアプローチを含んでいた。MR分析では、異なるWBCサブタイプのCRCリスクへの影響を推定し、コホート研究では時間をかけて大人数の中でのこれらの関連を見た。
WBC数のデータ
研究に使われたWBC数のデータは大規模な遺伝研究プロジェクトから得られ、多くの参加者が含まれていた。年齢や性別といった重要な要素も考慮されて、正確な結果が得られるようになってる。
大腸癌に関するデータ
CRCリスクに関する情報は、さまざまな種類の結腸癌を分析した包括的な遺伝研究から得られた。このデータには、大腸癌に焦点を当てた複数の研究の寄与が含まれていて、結果の信頼性を確認してる。
遺伝データ処理
MR分析を実施するために、研究者たちは使う遺伝変異が適切であることを確認するための特定のツールを利用した。バイアスの可能性や使用する遺伝工具の強度にも特に注意を払った。
WBC数と大腸癌リスクの分析
MR分析の主な焦点は、WBC数がCRCリスクにどう影響するかを調べることだった。研究者たちは、好塩基球と好酸球の数が多いとCRCリスクが低下するかもしれないという証拠を見つけた一方で、単球と好中球の数が多いとリスクが高まることが関連していた。結果はさまざまな感度テストを通じて確認され、ロバスト性が確保された。
コホート研究の結果
UKバイオバンクから関連する参加者をフィルタリングし、330,000人以上を分析した。その中で、ごく少数がCRCと診断された。研究はWBC数とCRCリスクの相関関係を調べた。
最初の分析では、好塩基球の数がCRCリスクと正の関連があることがわかったし、単球と好中球もそうだった。逆に、好酸球の数は適切に分析されたときにCRCリスクが低いと関係していて、MR分析からの混合結果を確認した。
コホート分析からの結果
コホート分析では、データをさらに分割して異なるWBCサブタイプのCRCリスクとの関連を比較した。好塩基球、単球、好中球はリスク増加と関連し、好酸球はリスクを下げる可能性がある。これらの関係はさまざまな分析で一貫していて、好酸球の潜在的な保護作用が強調された。
発見の要約
この研究は、白血球数と大腸癌リスクとの関係を浮き彫りにしている。好酸球とリンパ球がCRCを防ぐ助けになる可能性がある一方で、好塩基球、単球、好中球が増えるとリスクが高くなるかもしれない。
意義
WBC数とCRCの関係を理解することで、予防や治療戦略についての手がかりが得られるかもしれない。もし特定のWBCサブタイプがCRCリスクを下げることができるなら、そのレベルを促進することが今後の研究と臨床応用の潜在的な分野になり得る。
制限事項
この研究には限界がある。コホート分析はベースラインの血液測定のみを考慮しているから、時間の経過による変化を追跡することができない。また、MR分析はWBC数の短期的な変動を反映していないかもしれず、生涯にわたる遺伝的変動にフォーカスしている。
今後の研究
好酸球やリンパ球の観察された保護作用の背後にある生物学的メカニズムを明らかにするためのさらなる調査が必要だ。新しい発見は、CRCの予防と治療における革新的なアプローチにつながる可能性があり、より良い健康結果に貢献するかもしれない。
結論
この研究は、特に好酸球やリンパ球のレベルが高いことが大腸癌に対して保護的であるかもしれないという重要な証拠を提供している。これらの発見から派生する基盤となるプロセスや潜在的な治療応用を探るために、さらなる研究が不可欠だ。
タイトル: Circulating white blood cell traits and colorectal cancer risk: A Mendelian randomization study
概要: Observational studies have suggested a protective role for eosinophils in colorectal cancer (CRC) development and implicated neutrophils, but the causal relationships remain unclear. Here, we aimed to estimate the causal effect of circulating white blood cell (WBC) counts (N = [~]550,000) for basophils, eosinophils, monocytes, lymphocytes and neutrophils on CRC risk (N = 52,775 cases and 45,940 controls) using Mendelian randomization (MR). For comparison, we also examined this relationship using individual-level data from UK Biobank (4,043 incident CRC cases and 332,773 controls) in a longitudinal cohort analysis. The inverse-variance weighted (IVW) MR analysis suggested a protective effect of increased basophil count and eosinophil count on CRC risk [OR per 1-SD increase: 0.88, CI(95%): 0.78-0.99, P=0.04; OR: 0.93, CI(95%): 0.88-0.98, P=0.01]. The protective effect of eosinophils remained [OR per 1-SD increase: 0.88, CI(95%): 0.80-0.97, P=0.01] following adjustments for all other WBC subtypes, to account for genetic correlation between the traits, using multivariable MR. A protective effect of increased lymphocyte count on CRC risk was also found [OR: 0.84, CI(95%): 0.76-0.93, P=6.70e-4] following adjustment. Consistent with MR results, a protective effect for eosinophils in the cohort analysis in the fully adjusted model [RR per 1-SD increase: 0.96, CI(95%): 0.93-0.99, P=0.02] and following adjustment for the other WBC subtypes [RR: 0.96, CI(95%): 0.93-0.99, P=0.001] was observed. Our study implicates peripheral blood immune cells, in particular eosinophils and lymphocytes, in CRC development, highlighting a need for mechanistic studies to interrogate these relationships. What is already known of this topicWhile previous observational studies have suggested a protective role for eosinophils in colorectal cancer development and implicated neutrophils, whether changes in the levels of circulating white blood cells causes colorectal cancer has not been explored. What this study addsOur study is the first to use Mendelian randomization (MR) to investigate this relationship. In parallel, for comparison, we also conduct the largest cohort study to date on the topic. We found evidence to suggest that elevated eosinophil and lymphocyte count may have a protective effect on CRC risk, adding new insights into the pathogenesis of CRC. How this study might affect research, practice or policyOur findings will encourage further mechanistic exploration to understand the biological mechanisms underpinning our findings, which may lead to new therapeutic approaches or risk reduction strategies.
著者: Andrei-Emil Constantinescu, C. J. Bull, N. Jones, R. E. Mitchell, K. Burrows, N. Dimou, S. Bezieau, H. Brenner, D. Buchanan, M. DAmato, M. A. Jenkins, V. Moreno, R. K. Pai, C. Y. Um, E. White, N. Murphy, M. Gunter, N. J. Timpson, J. R. Huyghe, E. E. Vincent
最終更新: 2023-03-05 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.03.23286764
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.03.23286764.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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