ロングCOVID: 遺伝的洞察と健康への影響
研究がロングCOVIDの遺伝的関連を明らかにし、持続的な症状に光を当ててる。
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COVID-19パンデミックは、最初の感染以外にもいろんな健康問題を引き起こしたよ。その一つがロングCOVID、つまりCOVID-19の後遺症(PASC)って呼ばれるやつ。これは、感染の急性期から回復した後も症状が数週間や数ヶ月続く状態を指すんだ。世界保健機関によると、ロングCOVIDの症状は最初のCOVID-19の診断から少なくとも3ヶ月は続くことがあるんだって。多くの人が、極度の疲労、呼吸困難、筋肉や胸の痛み、血圧調整の問題、記憶や集中力のトラブルなど様々な症状を経験してる。
ロングCOVIDの範囲
推計によると、COVID-19にかかった人の10%から70%がロングCOVIDを経験するかもしれないんだって。入院したり集中治療室で治療を受けた人たちは、発症するリスクが高いみたい。でも、軽症のCOVID-19の人にもロングCOVIDが見られることがあるんだ。ロングCOVIDの原因としては、感染が残ってることや免疫システムの問題、体内で休眠してる他のウイルスの再活性化、異常な血液凝固、無意識の機能を制御する神経系の問題が考えられてる。
ロングCOVIDの研究
この問題を解明するために、研究者たちはCOVID-19ホスト遺伝子イニシアティブ(COVID-19 HGI)を立ち上げたんだ。このイニシアティブの目的は、人々の遺伝子がCOVID-19やロングCOVIDのような関連疾患にどう影響するかを研究すること。これを通じて、研究者たちは重症COVID-19やその合併症に関連する多数の遺伝的要因を特定してる。これらの遺伝子は、ウイルスが体に入る方法や免疫システムの反応、体の気道が感染から防御する方法に関係してることが多いんだ。
ゲノムワイド関連解析
ロングCOVIDをもっと理解するために、大規模な研究が行われたよ。これは、16カ国から24の異なる研究のデータを集めて、合計6,450人がロングCOVIDと診断され、100万人以上の対照群が参加したんだ。目的は、この状態に関連する遺伝的変異を見つけることだった。
研究者たちは、ウイルスの検査で確定された厳密なケース定義と自己報告された広義のケース定義の2種類を調べた。対照群は、COVID-19にかかったけどロングCOVIDを発症しなかった人たちと、一般の人口サンプルで構成されてたんだ。
FOXP4に関する主要な発見
研究では、FOXP4ローカスという特定のDNAの領域の遺伝子変化とロングCOVIDの間に関連が見つかったよ。FOXP4遺伝子は、肺に関係するさまざまな生物学的機能に関与していると考えられてる。
このローカス内のある遺伝子変異がロングCOVIDと強く関連していて、この変異を持つ人たちはロングCOVIDの症状を発症するリスクが高かったんだ。この変異はさまざまな集団で高いリスクと関連していて、異なる民族背景によって頻度が大きく異なってた。
ロングCOVIDに関連する症状
報告された一般的な症状には、慢性的な疲労、呼吸の難しさ、記憶や集中力の問題などの認知的な問題が含まれてる。それらの症状の正確な理由はまだ調査中だけど、COVID-19がウイルスが消えた後も体にどのように影響を与えるかに関係してるみたい。
変異と遺伝子の発現
遺伝子データのさらなる調査では、肺におけるFOXP4遺伝子の発現がリスク変異を持つ人たちの間で増加してることが明らかになったよ。これによって、この遺伝子が肺機能やCOVID-19への反応にどのように影響を与えるかについて重要な疑問が生まれた。遺伝子発現は、遺伝子の情報が機能的な産物、つまりタンパク質を生成するためにどう使われるかに関すること。FOXP4のレベルが高いと、肺細胞が炎症や損傷にどう反応するかに変化が生じるかもしれないね。
FOXP4と肺の健康
FOXP4遺伝子はさまざまな組織、特に肺において重要なんだ。この遺伝子はロングCOVIDだけでなく、肺癌や他の呼吸器疾患とも関連づけられてる。特定の遺伝子変異がFOXP4の発現を増加させることがわかったから、この遺伝子が肺の修復や機能に役割を果たす可能性があるってことが示唆されてる。これがロングCOVIDの症状のいくつかを説明する手助けになるかもしれないね。
疾患における遺伝子の役割
遺伝子は、COVID-19のリスクだけでなくロングCOVIDのリスクにも影響してるみたい。研究者たちは、因果関係を評価するためにメンデリアン・ランダム化解析を実施したんだ。この解析は、COVID-19の重症度や入院結果がロングCOVIDを発症する可能性に影響を与えることを示唆してる。
ロングCOVIDの広範な影響
ロングCOVIDは、睡眠の問題、メンタルヘルスの状態、代謝障害など他の健康問題とも関連しているかもしれない。観察結果では、ロングCOVIDと不安や糖尿病などの状態との間に遺伝的な関連があることが示されていて、COVID-19が呼吸器症状を超えて全体的な健康にどのように影響するかを強調してる。
結論
ロングCOVIDは複雑な問題で、研究者や医療提供者にとって課題をもたらしているんだ。この状態は、初期の病気の重症度に関係なく、COVID-19にかかった多くの人に影響を及ぼす。ロングCOVIDに関連する遺伝子変異、特にFOXP4遺伝子に関連する発見は、この新しい状態の理解に貴重な洞察を提供しているよ。
研究が続く中で、遺伝的要因や以前のCOVID-19感染がロングCOVIDを発症する人にどのように重要な役割を果たすかが明らかになってきてる。もっと研究が進めば、さらなる洞察を得て、この状態に影響を受けた人たちのための予防や治療のためのより良い戦略が開発されるだろうね。前に進む道は、COVID-19の健康への長期的な影響に対処し、人々が完全に回復するために必要なサポートとケアを受けられるようにしていくことを含んでる。
タイトル: Genome-wide Association Study of Long COVID
概要: Infections can lead to persistent or long-term symptoms and diseases such as shingles after varicella zoster, cancers after human papillomavirus, or rheumatic fever after streptococcal infections1, 2. Similarly, infection by SARS-CoV-2 can result in Long COVID, a condition characterized by symptoms of fatigue and pulmonary and cognitive dysfunction3-5. The biological mechanisms that contribute to the development of Long COVID remain to be clarified. We leveraged the COVID-19 Host Genetics Initiative6, 7 to perform a genome-wide association study for Long COVID including up to 6,450 Long COVID cases and 1,093,995 population controls from 24 studies across 16 countries. We identified the first genome-wide significant association for Long COVID at the FOXP4 locus. FOXP4 has been previously associated with COVID-19 severity6, lung function8, and cancers9, suggesting a broader role for lung function in the pathophysiology of Long COVID. While we identify COVID-19 severity as a causal risk factor for Long COVID, the impact of the genetic risk factor located in the FOXP4 locus could not be solely explained by its association to severe COVID-19. Our findings further support the role of pulmonary dysfunction and COVID-19 severity in the development of Long COVID.
著者: Hanna M Ollila, V. Lammi, T. Nakanishi, S. E. Jones, S. J. Andrews, J. Karjalainen, B. Cortes, H. E. O'Brien, B. E. Fulton-Howard, H. H. Haapaniemi, A. Schmidt, R. E. Mitchell, A. Mousas, M. Mangino, A. Huerta-Chagoya, N. Sinnott-Armstrong, E. T. Cirulli, M. Vaudel, A. S. Kwong, A. K. Maiti, M. M. Marttila, C. Batini, F. Minnai, A. R. Dearman, C. R. Warmerdam, C. B. Sequeros, T. W. Winkler, D. M. Jordan, L. Guare, E. Vergasova, E. Marouli, P. Striano, U. A. Zainulabid, A. Kumar, H. F. Ahmad, R. Edahiro, S. Azekawa, Long COVID Host Genetics Initiative, FinnGen, DBDS Ge
最終更新: 2023-07-01 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.29.23292056
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.29.23292056.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。
参照リンク
- https://www.covid19hg.org
- https://gtexportal.org/home/snp/rs12660421
- https://www.proteinatlas.org/
- https://docs.google.com/document/d/1XRQgDOEp62TbWaqLYi1RAk1OHVP5T3XZqfs_6PoPt_k
- https://www.nature.com/articles/s41586-021-03767-x
- https://github.com/long-covid-hg/META_ANALYSIS/
- https://github.com/covid19-hg/META_ANALYSIS
- https://github.com/long-covid-hg/pca_projection
- https://gtexportal.org/
- https://pheweb.jp/
- https://github.com/marcoralab/MRcovid
- https://my.locuszoom.org/gwas/192226/?token=09a18cf9138243db9cdf79ff6930fdf8
- https://my.locuszoom.org/gwas/826733/?token=c7274597af504bf3811de6d742921bc8
- https://my.locuszoom.org/gwas/793752/?token=0dc986619af14b6e8a564c580d3220b4
- https://my.locuszoom.org/gwas/91854/?token=723e672edf13478e817ca44b56c0c068