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# 生物学# 神経科学

加齢と脳内血管への影響

研究によると、老化が脳の血管を変化させて、認知健康に影響を与えることがわかった。

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老化が脳の血管に与える影響老化が脳の血管に与える影響の供給に影響を及ぼす。老化は血管に影響を与えて、認知機能や酸素
目次

老化は、特に記憶や認知スキルに影響を与えるさまざまな脳の病気のリスクを高める主な要因なんだ。年を取るにつれて、脳への血流が減少する傾向があって、これが脳機能に問題を引き起こす可能性がある。脳卒中、動脈硬化、糖尿病などの健康問題が生じることがあって、これらは脳の血管を傷つけて認知症のリスクを高めるんだ。認知症は、思考や記憶に影響を与える状態だからね。

脳の血管に問題が起きると、エネルギーの供給や廃棄物の除去が妨げられて、最終的に脳細胞が死んでしまうことがある。これは、認知機能の低下に関連するさまざまな兆候や症状に結びついているよ。だから、年をとるにつれて脳の血管がどう変化するかを調査することが大事で、これが脳の病気の発展についての洞察を提供するかもしれないね。

脳の血管を理解する

脳の血管は、細胞がぴったりと結びついて作られているんだ。これらの血管は、血流を制御するのを助ける別の細胞にも囲まれている。支援細胞の一種であるペリサイトは、血液脳関門を維持するのに重要で、廃棄物の除去や血流の調節にも役立っているんだ。

老化が進むと、これらの血管内でいろいろな問題が起きるんだ。研究によると、認知機能が低下している高齢者は、ねじれた動脈やペリサイトの数が減っているなど、血管に異常が見られることが多いんだ。歳を取ると、脳への血流が減少し、動脈が硬くなることもあるよ。

脳の血管に問題が生じるのは、脳細胞自体が傷つく前から起こることがますます明らかになってきている。このことは、血管の機能不全が神経変性疾患につながる可能性があることを示唆している。でも、老化に伴って脳のさまざまな部分で血管とそれを支える細胞がどう変化するかについては、まだ多くのことを学ぶ必要があるんだ。

新しいイメージング技術

最近のイメージング技術の進展により、マウスの脳全体の血管を研究することができるようになったんだ。研究者たちは、先進的なイメージング法を使って血管ネットワークを詳細に観察できるようになったよ。

以前の研究では、ペリサイトの密度や血管の構造の違いが脳のさまざまなタイプのニューロンに密接に関係していると指摘されている。高解像度のイメージング法を使用して、脳の特定の血管領域が老化の影響を受けやすいかどうかを調査しているんだ。

研究では、18ヶ月と24ヶ月、つまり初期の老化と後期の老化にあるマウスを見てみた。結果、年を取ったマウスは特定の脳の層、特に重要なニューロンがある場所で血管の長さや密度が減少していることがわかった。また、老化は血管の構造を変え、血管をよりねじれさせ、特定の領域でペリサイトの密度を減少させていたんだ。

血管構造の変化

マウスの老化によって血管で起こる構造変化を特定するために、研究者たちは若いマウスと年を取ったマウスを比較するためにイメージング技術を使用した。彼らはマウスの血管に染料を注入して、血管構造を詳細に可視化したんだ。

調査結果は、全体的に見ると、年を取ったマウスでは若いマウスと比べて血管の長さや分岐が減少していることを示していた。対照的に、血管の直径は増加していた。つまり、全体の血管の数は減るかもしれないけど、残った血管は大きくなる可能性があるってことだ。

特に、研究者たちは記憶や行動に関与する脳の一部、たとえば内嗅皮質(エントロヒナルコーツ)での顕著な変化を見つけた。この特定の脳エリアでは、年を取ったマウスで血管密度とペリサイトの数が著しく減少していた。こういった変化は、重要な機能を担う脳のエリアが年齢とともに効果が薄れることを示唆しているんだ。

ペリサイトとその役割

ペリサイトは、脳内の毛細血管の血流を管理するのに重要な細胞なんだ。血管を支え、血液脳関門を維持するのに必要不可欠だよ。研究者たちが年を取ったマウスを見たとき、一部の領域、特に記憶に関わる重要なニューロンが含まれる基底前脳でペリサイトの数が大幅に減少していることを見つけたんだ。

興味深いことに、いくつかの領域でペリサイトの数は大きく変化しなかったけど、重要な機能を果たす脳の領域ではかなり顕著な減少が見られた。このことは、特定の脳の領域が老化に伴う変化に対してより敏感であることを示していて、これが高齢者に見られる特定の認知障害の理由を説明するかもしれないね。

血管のリモデリング

血管の変化をさらに探るために、研究者たちは特別な技術を使用して、老化した脳のさまざまな種類の血管をラベル付けして可視化した。彼らは脳に血液を供給する主要な動脈や小さな動脈に焦点を当てたんだ。調査結果は、主要な動脈のサイズには大きな変化がなかったけど、小さな浸透動脈は目覚ましいリモデリングが見られた。これらの小さな血管はねじれたり不規則な形になったりして、血流を妨げる可能性があるんだ。

この研究は、これらの小さな血管の数が大きく減少しなかったものの、その構造的な完全性が損なわれ、血流への抵抗が増加したことを示している。これは重要で、血管がねじれていると、血液が流れにくくなり、脳細胞に酸素や栄養が届きにくくなることがあるからね。

血液脳関門と老化

血液脳関門は、血液から脳に何が入れるかを制御する保護層なんだ。この関門は脳細胞のために安定した環境を維持するのに重要だよ。老化が進むと、この関門が損なわれて、脳に入るべきでないタンパク質や他の物質が漏れ出すことがある。

年を取ったマウスでは、特定のタンパク質のレベルが高まっていて、漏れ出した関門があることを示しているんだ。ペリサイトの全体の数は大きく変化しなかったけど、関門の特性を維持する能力が損なわれているように見えた。このことは、血管の構造自体は比較的保たれているかもしれないけど、その機能は老化によって影響を受ける可能性があることを示しているね。

血流ダイナミクスと脳機能

構造変化の研究に加えて、研究者たちは血流のダイナミクスが老化によってどのように影響を受けるかも調べた。彼らは、運動や感覚入力などの異なる刺激に対する血管の反応を評価するテストを行ったんだ。結果、老化にもかかわらず、これらの刺激に対する基本的な血流反応は保たれていることがわかった。

若いマウスと年を取ったマウスが、自由運動や感覚刺激などの活動にさらされると、両方のグループは全体的に似た反応を示した。でも、研究者たちは、年を取ったマウスが脳への酸素供給能力が若いマウスに比べて減少していることに気づいたんだ。

この不一致は、血管が増加する血流の需要に応じてまだ反応できる一方で、酸素供給の効果が年齢とともに低下することを示している。これは、需要が高まり続ける状況でリスクをもたらす可能性があって、脳が酸素不足の状態に対してより敏感になるかもしれないね。

酸素供給の課題

老化は、酸素が脳細胞にどれだけうまく運ばれるかにも影響を与えるんだ。血流が増加した活動に適切に反応するかもしれないけど、血液が酸素を運ぶ能力は低下しているようだ。これは心配で、脳は高いエネルギー需要があるから、酸素供給の不足が認知問題につながる可能性があるんだ。

研究者たちが老化したマウスの脳の酸素レベルを分析したところ、酸素供給が増加するタスク中に酸素レベルが著しく低下していることがわかった。老化が進むにつれて、体は脳の酸素需要を満たすのに苦労するかもしれなくて、これが認知機能の低下に寄与する可能性があるんだ。

結論:脳の健康への影響

老化が脳の血管にどのように影響するかを理解することは、高齢者の認知健康に対処するために重要なんだ。この研究は、人々が年を取るにつれて脳の血管の構造と機能に大きな変化が起こることを示しているよ。特に、血管密度やペリサイトの数が特定の脳エリアで減少していて、記憶や認知処理に重要な領域に潜在的な脆弱性が生じる可能性があるんだ。

さらに、血流の反応が保たれているかもしれないけど、酸素供給の効率は年齢とともに低下している。このことは、脳がストレス下や活動が増加しているときに課題を生む可能性があって、最終的に認知機能の低下や神経変性疾患のリスクを高めることになるんだ。

この発見は、老化が脳の健康にどのように影響するかについての重要な洞察を提供していて、高齢者の脳機能を支える戦略を開発するためのさらなる研究の必要性を強調しているよ。この知識は、老化の過程を通じて認知健康を維持するために役立つ治療アプローチを考えるのに役立つかもしれないね。

オリジナルソース

タイトル: Aging drives cerebrovascular network remodeling and functional changes in the mouse brain

概要: Aging is the largest risk factor for neurodegenerative disorders, and commonly associated with compromised cerebrovasculature and pericytes. However, we do not know how normal aging differentially impacts the vascular structure and function in different brain areas. Here we utilize mesoscale microscopy methods (serial two-photon tomography and light sheet microscopy) and in vivo imaging (wide-field optical spectroscopy and two-photon imaging) to determine detailed changes in aged cerebrovascular networks. Whole-brain vascular tracing showed an overall [~]10% decrease in vascular length and branching density with [~]7% increase in vascular radii in aged brains. Light sheet imaging with 3D immunolabeling revealed increased arteriole tortuosity of aged brains. Notably, vasculature and pericyte densities showed selective and significant reductions in the deep cortical layers, hippocampal network, and basal forebrain areas. We also found a significant increase in blood extravasation, implying compromised blood-brain barrier function in aged brains. Moreover, in vivo imaging in awake mice identified a reduction of baseline and on-demand blood oxygenation despite relatively intact neurovascular coupling. Collectively, we uncover regional vulnerabilities of cerebrovascular network and physiological changes that can mediate cognitive decline in normal aging. Highlight- Brain-wide mapping of vasculature and pericyte changes with normal aging - Simplified vascular network with tortuous vessels in aged brains - Vascular rarefication in the deep cortical layers, hippocampus, and the basal forebrain - Intact neurovascular coupling but lower blood oxygenation in aged animals

著者: Yongsoo Kim, H. C. Bennett, Q. Zhang, Y.-t. Wu, S. B. Manjila, U. Chon, D. Shin, D. J. Vanselow, H.-J. Pi, P. J. Drew

最終更新: 2024-02-20 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.05.23.541998

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.05.23.541998.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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