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人獣共通コロナウイルス:リスクと研究

人に対する動物由来コロナウイルスの影響と、今後の研究が必要なことを調べる。

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動物由来コロナウイルスと人動物由来コロナウイルスと人間の脅威康への影響を調査中。動物由来のコロナウイルスとその世界的な健
目次

動物から人に感染する病気を「人獣共通感染症」って言うんだ。特にこのバリアを越えるウイルスの中で、コロナウイルス、特にベータコロナウイルス属のものが重要なんだ。これらのウイルスは人にとって深刻な健康リスクをもたらすことがあるよ。

SARSの流行

2002年に初めての大規模なコロナウイルスの流行、SARS-CoV-1が現れたんだ。このウイルスはコウモリから来たとされていて、アライグマ犬や他の動物を通じて人に感染したんだ。この流行はSARSの流行を引き起こして、約800人が亡くなった。

MERSの発生

それから数年後の2012年、サウジアラビアで中東呼吸器症候群(MERS)という別の重い呼吸器疾患が現れたんだ。この病気は新しいコロナウイルス、MERS-CoVによって引き起こされて、ダンボウラカメに感染して人に移ることがあるよ。MERSは致死率が高く、感染者の約30%が亡くなってしまう。

COVID-19のパンデミック

2019年末、中国の湖北省で新たなコロナウイルス、SARS-CoV-2が現れたんだ。このウイルスがCOVID-19パンデミックの原因で、全世界で何百万もの人が亡くなったんだ。いくつかの理論ではSARS-CoV-2が研究所から来た可能性があると言われているけど、ほとんどの証拠はウイルスが動物から人に感染したことを示しているよ。多分、武漢の海鮮市場でのことだね。

コロナウイルスの細胞への侵入の理解

コロナウイルスのスパイクタンパク質(S)は、これらのウイルスが人間の細胞に入る方法において重要な役割を果たしているんだ。Sタンパク質はS1とS2の2つの部分から成り立っていて、S1部分は人間の細胞のACE2という受容体に結合するんだ。S2部分はウイルスと細胞の膜を融合させるのを助けて、ウイルスが遺伝子を宿主細胞に放出できるようにする。

人間の細胞に感染するためには、Sタンパク質はプロテアーゼと呼ばれる特定の酵素によって切断される必要があるんだ。プロテアーゼの種類によって、ウイルスが細胞に入る能力が影響を受け、どの動物種に感染できるかも決まることがあるよ。

サルベコウイルス属

サルベコウイルス属はベータコロナウイルス属に属していて、SARS-CoV-2やコウモリやセンザンコウに見られる100以上の関連ウイルスが含まれているんだ。これらのウイルスの中には、ACE2を使って人間の細胞に入ることが知られているものもあるよ。ただし、すべての動物種がこれらのウイルスの潜在的な宿主として特定されているわけではないんだ。

最近の研究では、特定のサルベコウイルスのSタンパク質がACE2なしでも人間の細胞に入れることができることが示されたんだ。特にトリプシンのような酵素で処理した場合ね。しかし、この侵入のための正確な受容体とメカニズムはまだ完全には理解されていない。

動物のサルベコウイルスの調査

研究者たちは、さまざまなサルベコウイルスのSタンパク質を調べて、人間の細胞に感染する能力を確認しているんだ。アライグマ犬やコウモリ、センザンコウなどからのSタンパク質を試すことで、これらの中には人間のACE2をうまく利用できるものがあることがわかったんだ。いろんな動物のACE2のバージョンの中で、アライグマ犬のACE2がさまざまなサルベコウイルスのSタンパク質の侵入を仲介するのに最も成功していることがわかった。

それに、特定のSタンパク質はACE2なしでも細胞に入ることができることも発見されたよ。特にトリプシンで処理した場合ね。この発見は、これらのウイルスが通常の受容体であるACE2を必要とせずに人間に感染する可能性のある経路を示しているから重要だね。

ウイルス侵入におけるプロテアーゼの役割

プロテアーゼはSタンパク質を切断してウイルスの侵入を助けるのに重要なんだ。例えば、TMPRSS2というプロテアーゼはコロナウイルスが肺細胞に感染するために必要不可欠なんだ。異なるプロテアーゼはウイルスがどの細胞に入れるかや全体的な感染力にも影響を与えるんだ。

研究者たちは、あるSタンパク質についてはトリプシンが存在すると、通常は抵抗性のある細胞に入れることができることを観察しているんだ。つまり、正しいプロテアーゼがあればウイルスの人間の細胞への感染能力が大きく高まるってことだね。

RBDとその重要性

Sタンパク質の受容体結合ドメイン(RBD)は、ウイルスが細胞に入る方法を決定する重要な要素なんだ。RBDの変異は、ウイルスの受容体への結合能力や、最終的には異なる種での感染力に影響を与えることがあるよ。RBDの構造と機能を理解することは、どの動物ウイルスが人間にリスクをもたらすかを特定するのに役立つんだ。

ワクチンの重要性

コロナウイルスの出現は、効果的なワクチンの必要性を強調しているんだ。COVID-19のために開発されたワクチンは、ウイルスから保護するだけでなく、関連する動物のコロナウイルスに対してもある程度の免疫を提供することが示されているよ。

研究によると、複数回のワクチン接種から産生された抗体は、いくつかの動物のサルベコウイルスを相互に中和できることが示されているんだ。ただし、ウイルスが異なる侵入経路を使用する場合、これらの抗体の効果は異なることがあるよ。

トリプシンが中和抗体に与える影響

面白いことに、トリプシンを使用すると、ウイルスが中和抗体に対してどれだけ敏感であるかが変わることがあるんだ。あるサルベコウイルスの場合、トリプシンの存在が細胞への侵入を増加させるため、中和抗体の効果が減少する可能性があるの。

この現象は、現在のワクチンがすべての潜在的な動物コロナウイルスから保護できるかどうかの懸念を引き起こすよ。つまり、いくつかのウイルスが代替の侵入経路を利用して抗体中和を回避する可能性があるってことだ。

人獣共通感染症研究の未来

人獣共通感染症のコロナウイルスの動態を理解することは、今後の流行を防ぐために重要なんだ。ウイルスが進化し続ける中で、どの動物のコロナウイルスが人間の健康にリスクをもたらすかを特定するために、継続的な研究が必要だよ。

これらのウイルスのさまざまな侵入メカニズムや異なるプロテアーゼの役割、ワクチンが潜在的な人獣共通感染症の脅威から広範な保護を提供するために最適化できる方法を理解することに焦点を当てるべきだね。

結論

人獣共通感染症のコロナウイルスは、健康にとって重大な脅威を表していて、過去の流行からの証拠がそれを示しているんだ。これらのウイルスや宿主細胞との相互作用を解明し、ワクチンを利用して人間の集団に対するリスクを軽減するためには継続的な研究が重要だよ。知識と備えを進めることで、未来のパンデミックの可能性を減らし、公衆衛生を守ることができるんだ。

オリジナルソース

タイトル: ACE2-independent sarbecovirus cell entry is supported by TMPRSS2-related enzymes and reduces sensitivity to antibody-mediated neutralization

概要: The COVID-19 pandemic, caused by SARS-CoV-2, demonstrated that zoonotic transmission of animal sarbecoviruses threatens human health but the determinants of transmission are incompletely understood. Here, we show that most spike (S) proteins of horseshoe bat and Malayan pangolin sarbecoviruses employ ACE2 for entry, with human and raccoon dog ACE2 exhibiting broad receptor activity. The insertion of a multibasic cleavage site into the S proteins increased entry into human lung cells driven by most S proteins tested, suggesting that acquisition of a multibasic cleavage site might increase infectivity of diverse animal sarbecoviruses for the human respiratory tract. In contrast, two bat sarbecovirus S proteins drove cell entry in an ACE2-independent, trypsin-dependent fashion and several ACE2-dependent S proteins could switch to the ACE2-independent entry pathway when exposed to trypsin. Several TMPRSS2-related cellular proteases but not the insertion of a multibasic cleavage site into the S protein allowed for ACE2-independent entry in the absence of trypsin and may support viral spread in the respiratory tract. Finally, the pan-sarbecovirus antibody S2H97 enhanced cell entry driven by two S proteins and this effect was reversed by trypsin. Similarly, plasma from quadruple vaccinated individuals neutralized entry driven by all S proteins studied, and use of the ACE2-independent, trypsin-dependent pathway reduced neutralization sensitivity. In sum, our study reports a pathway for entry into human cells that is ACE2-independent, supported by TMPRSS2-related proteases and associated with antibody evasion.

著者: Markus Hoffmann, L. Zhang, H.-H. Cheng, N. Krueger, B. Hoernich, L. Graichen, A. S. Hahn, S. R. Schulz, H.-M. Jaeck, M. V. Stankov, G. M. N. Behrens, M. A. Mueller, C. Drosten, O. Moerer, M. S. Winkler, Z. Qian, S. Poehlmann

最終更新: 2024-04-18 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.18.590061

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.18.590061.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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