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糖尿病と心臓病におけるT細胞の変化

研究によると、T細胞が糖尿病と心臓病をつなげることが明らかになった。

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心臓病におけるT細胞のダイ心臓病におけるT細胞のダイナミクスかったよ。T細胞、糖尿病、心臓病の間にリンクが見つ
目次

動脈硬化は、脂肪物質が血管にたまり、炎症を引き起こす長期的な健康問題だよ。このプロセスは血流を妨げたり、心臓の問題を引き起こすことがある。特に2型糖尿病の人は、動脈硬化がより複雑で進行が早いことが多いんだ。その主な理由は、コントロールが悪い血糖値が心臓や血管の問題のリスクを高めるから。

炎症は、動脈硬化と2型糖尿病の両方において重要な役割を果たしてる。慢性的で低レベルの炎症は、どちらの状態でもよく見られる特徴なんだ。炎症をターゲットにした治療法は、心疾患のリスクを下げる可能性があるから、動脈硬化における炎症の発展と糖尿病との関係をもっと知ることが大事なんだ。

調節性T細胞(Tregs)と呼ばれる免疫細胞の一種は、炎症を管理する役割がある。この細胞は、さまざまな相互作用や活動の変化を通じて炎症を減らしたり、動脈硬化の進行を遅らせたりすることができるんだ。動脈硬化が悪化すると、Tregsは動脈のプラークに集まり、他の免疫細胞や全体の炎症反応を制御するのを助ける。

研究によると、糖尿病の患者はこれらのTreg細胞が少なく、特に心疾患を持っている場合は悪化することがあるんだ。ほとんどの研究は、Tregsの相対数に焦点を当てていて、調節性と非調節性の免疫細胞全体の量を数えていないんだ。

FoxP3はTregsにとって重要なタンパク質で、成熟や免疫抑制機能を果たすのを助ける。細胞内での位置は変わることがあり、核に移動することがTreg機能にとって必要なんだ。でも、動脈硬化と糖尿病の両方を持つ人における代謝障害がFoxP3レベルにどう影響するかについての情報は限られてる、特にラテンアメリカでは。

最近、科学者たちはFoxP3を持ってるけど、別のマーカーCD25のレベルが低いT細胞のサブセットに注目してる。この細胞は自己免疫疾患のある人に多く見られるみたいで、研究者の中には、これらの細胞が体内の進行中の炎症を示しているかもしれないと考える人もいる。

研究の目的

この研究の目的は、特定の状態の組み合わせ、すなわち冠動脈疾患と2型糖尿病の患者のT細胞の異なるタイプを、冠動脈疾患のみの患者と比較して調べることだった。研究者たちは、これらのT細胞が臨床および代謝因子とどのように関係しているかを理解したかったんだ。

研究デザイン

研究はベネズエラの大学病院で行われ、アメリカの大学からのサポートを受けた。研究者たちは、特定の基準に基づいて患者を2つの主なグループに分けた。

主なグループの包括基準:

  • 40〜70歳の大人
  • 安定した狭心症を伴う慢性心疾患
  • 冠動脈造影が必要

除外基準:

  • 最近の心臓合併症や手術
  • 最近の炎症性疾患
  • 重篤な他の健康問題
  • 参加を望まない患者

比較グループには糖尿病のない冠動脈疾患の患者が含まれた。

サンプルは、患者を継続的に含めることで作成された。2型糖尿病の診断は現代のガイドラインに従って行われた。すべての患者は心疾患の重症度を評価するために造影検査を受けた。

血液サンプルが採取され、T細胞やサイトカイン、つまり免疫応答に関わる信号分子を調べた。血糖値やコレステロール値など、関連する代謝因子を測定するためにさまざまな検査が用いられた。

統計分析

研究者たちは、収集したデータを分析するために特定のソフトウェアを使用した。データの分布の正規性を評価し、異なる患者グループ間で結果を比較して、統計的に有意な差があるかどうかを確認した。

研究参加者

この研究には、診断された慢性冠動脈疾患の患者57人が参加し、そのうち22人が糖尿病、35人が糖尿病なしだった。最初の部分では、少人数の患者群におけるT細胞の含有量とサイトカインの生産に焦点が当てられた。その後、別のグループでFoxP3タンパク質の核内移動を調べた。

ほとんどの患者は心疾患を管理するための薬を服用していて、血圧は良好にコントロールされていた。グループは性別や年齢分布において異なり、糖尿病グループには女性が多く、やや年齢が高い参加者が含まれていた。

T細胞の含有量に関する結果

冠動脈疾患と糖尿病の両方を持つ患者は、特定の免疫細胞、特にTregsの総数が高かった。これらの数は、年齢や性別などの要因を調整すると変化したが、糖尿病グループは特定のT細胞サブタイプの数が依然として高いことがわかった。

Foxp3+CD25低のT細胞が顕著に増加していて、これは研究で見落とされることが多い。これらの細胞の存在は、自己免疫疾患で見られるような進行中の炎症との関連を示唆してる。

炎症マーカーの増加

研究では、冠動脈疾患と糖尿病を持つ患者で、特定のケモカインCCL22や他の因子TNF-αのレベルが増加していることがわかった。これらのマーカーの高いレベルは、より強い炎症反応を示し、進行中の血管炎症への免疫細胞の寄与を指し示す。

全体の患者群では、特定の炎症マーカーと冠動脈疾患の重症度に中程度の関連があった。興味深いことに、糖尿病のない患者だけが、病気の重症度と特定の免疫細胞タイプとの関連が見られる傾向があった。

病気の重症度による分割

患者は冠動脈疾患の重症度に基づいてさらにサブグループに分けられた。これらのグループ内で、インスリン感受性などの代謝パラメータの違いが評価された。

糖尿病と中程度の冠動脈疾患を持つ患者は、軽度の病気を持つ患者に比べて特定の免疫細胞のレベルが増加していた。この傾向は、病気の進行がT細胞の集団とその機能の変化に関連している可能性を示唆している。

治療への影響

この研究は、冠動脈疾患と糖尿病の患者における免疫細胞の動態を理解する重要性を強調している。動脈硬化が進行するにつれて、体の調節メカニズムが効果的でなくなり、炎症や病気の重症度が増加する可能性があることが示唆されている。

また、2型糖尿病の現在の治療がT細胞に与える可能性のある影響についても疑問を提起している。一部の薬は免疫応答に影響を与える可能性があり、これらの患者にとって最適な治療戦略を探る必要があることを示唆している。

研究の限界

このパイロット研究は貴重な洞察を提供する一方で、サンプルサイズが小さいことや研究の観察的性質などの限界がある。結果は、これらの免疫細胞集団をよりよく理解し、病気の結果のマーカーとしての可能性を探るためのさらなる研究の重要性を強調している。

2型糖尿病患者における特定の免疫細胞の異なるレベルは、動脈硬化のステージに応じて治療が異なる必要があることも示唆している。今後の研究は、糖尿病薬が免疫機能や病気の進行に与える影響を探ることを目指すべきだ。

結論

この研究は、冠動脈疾患と2型糖尿病の両方を持つ患者が炎症と病気の重症度に関連する変化したT細胞プロファイルを持つことを明らかにしている。免疫応答をより理解することによって、臨床医は治療をより適切に調整し、心血管の健康と糖尿病管理の両方に対処できるようになる。これらのつながりをさらに探求することで、心血管リスクを減少させ、これらの相互に関連する状態を持つ患者の全体的な健康を改善するための革新的な戦略が導かれるだろう。

オリジナルソース

タイトル: Pilot study of the FoxP3+ T lymphocyte count and its relationship with the Gensini score in patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus from a South American cohort

概要: INTRODUCTIONOne of the pathogenic links between type 2 diabetes mellitus (T2DM) and coronary heart disease (CHD) is low-intensity chronic inflammation, which is limited by FoxP3+ regulatory T cells. MATERIALS AND METHODSA comparative, observational, single-center, single-stage study was carried out. The severity of atherosclerosis was assessed by calculating the Gensini score based on selective coronary angiography. The absolute and relative content of CD4+CD25 high FoxP3+ and CD4+CD25 low FoxP3+ T cells in the blood was evaluated by flow cytometry. RESULTS57 patients with chronic ischemic heart disease were examined. Patients with a combination of CHF and T2DM are characterized by an increase in the relative and absolute content of FoxP3+CD25 lymphocytes in the peripheral blood and an increase in the intranuclear content of FoxP3 in them, which is more pronounced in patients with disease moderate. atherosclerosis (Gensini score 17 to 45 points). CONCLUSIONSThis was the first Latin American study that managed to show the relationship between an increase in the content of low FoxP3+CD25 lymphocytes in the peripheral blood with atherosclerosis in patients with a combination of coronary artery disease and DM2.

著者: Maria Juliana Estevez Gomez Sr., M. J. Estevez Gomez, D. A. Acevedo, S. F. Castillo, A. F. Arias, L. A. Dulcey, J. Gomez, C. Hernandez, J. S. Theran, R. Caltagirone, E. Blanco, M. Ciliberti

最終更新: 2023-10-09 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.08.23296720

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.08.23296720.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。

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