革新的なMRI技術が心臓の代謝を明らかにする
新しい画像診断法で心臓がリアルタイムでエネルギーをどう使ってるかがわかるよ。
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目次
心臓病は世界中で大きな健康問題で、特にアメリカでは死因のトップになってるんだ。心臓の健康には、心臓がエネルギーをどうやって得るかが重要なんだよ。心臓は血液を効果的にポンプするために高いエネルギーを必要としてて、そのエネルギーは主に細胞内の小さな構造物、ミトコンドリアから来てる。このミトコンドリアは、酸素やいろんな栄養素を使ってATPって呼ばれる物質を作ることでエネルギーを生成してるんだ。心臓の機能やエネルギーの元になる物質に変化があると、時間がたつにつれて心臓に問題が起きることがあるんだ。
現在の画像技術
医者は心臓の構造や機能を見るためにいくつかの方法を使ってる。エコー検査、CTスキャン、MRIスキャンなんかがあるけど、心臓がエネルギーをどう使ってるかを画像化する方法はまだ発展途上なんだ。今ある技術の一つ、ポジトロン断層撮影(PET)は、心臓がグルコースや脂肪をどう取り込むかを研究するのに使われてるけど、心臓に入った後これらの物質がどうなるかは追跡できないんだ。
MRスペクトロスコピーみたいな他の方法は、心臓のエネルギーレベルや様々な物質を測れるけど、時間がかかって、画像もあんまり詳細じゃないことが多い。特殊な安定な炭素同位体でラベル付けされた化合物を使う新しい技術は、動物実験で promiseを示してるけど、感度の面で課題があるんだ。
ハイパーポラライズド13C MRI
新しいアプローチとして期待されてるのが、ハイパーポラライズド(HP)13C MRIだ。この方法は、安全な炭素の形を使って、画像の感度を大幅に高めることができて、心臓の代謝をリアルタイムで観察できるようにしてるんだ。このプロセスでは、医者が心臓がグルコースや他のエネルギー源をどう使うかを、通常のMRIの約2分以内に素早く測定できるようになるんだ。
HP 13Cピルビン酸っていう特殊な化合物を使うことで、研究者たちはこの物質が心臓内で他の生成物に変わる様子を観察できるようになったんだ。例えば、乳酸に変わる過程を追跡できて、心臓のエネルギー使用の理解に役立つんだ。HP 13Cピルビン酸を使った初期の研究では、糖尿病などの条件に基づいて、心臓がエネルギーをどれだけうまく使うかに差があることがすでにわかってるんだ。
TCAサイクルの重要性
トリカルボン酸(TCA)サイクルはミトコンドリアでのエネルギー生産にとって重要なプロセスだ。このサイクルに問題があると、深刻な心臓の状態につながる可能性があるんだ。早期のHP 13Cピルビン酸MRIの一つの制限は、TCAサイクルの重要な側面を測れないこと。でも、研究者たちは、別の場所で炭素同位体がラベル付けされたピルビン酸の異なる形を使うことで、エネルギー代謝の重要な変化を追跡できることを発見したんだ。
この方法は、ピルビン酸の変換だけでなく、グルタミン酸やアセチルカルニチンのような他の重要な物質も追跡することを可能にするんだ。アセチルカルニチンはエネルギー生産の緩衝材として機能し、心臓が様々な代謝ニーズに応じられるように助けてくれるんだ。
パイロットスタディの目的
この研究の目的は、HP 13Cピルビン酸MRIを人間に使用する技術を開発し、安全性を調べて、心臓が異なるエネルギー源にどう適応するかを評価することだったんだ。健康なボランティアたちがこの研究に参加し、HP 13Cピルビン酸を画像化するために特別な方法が使われたんだ。
研究者たちは、心臓の代謝が絶食状態とグルコースを消費した後でどう変わるかを見ることを目指してたんだ。取られた測定には、HPの安全性、生成のうまくいき具合、体内での受容性のチェックが含まれてたんだ。この研究は、HP 13Cピルビン酸から生じる代謝産物を特定して定量化することも目指してたんだ。
対象の詳細
3人の健康な男性ボランティアがこの研究に参加したんだ。彼らは33歳から42歳の間で、基礎的な健康情報、運動レベルや基本的な健康指標が収集されたんだ。ほとんどの参加者は標準的な質問票で判断すると、身体的にアクティブだと見なされてたんだ。
ハイパーポラライズド13C MRIの手続き
HP 13Cピルビン酸を製造するための専門的なキットを使って、研究者たちは臨床用ポラライザーで物質を偏極させたんだ。安全性と無菌性が確認された後、物質がボランティアに注射された直後に画像が撮られたんだ。画像化技術では、高度なMRIスキャナーを使って、心臓がこのHPエージェントをどう代謝するかのデータを収集したんだ。
食前と糖飲料を消費した後の2つの異なる状態で測定が行われたんだ。血糖値の測定もされて、グルコース負荷の代謝的影響を理解する助けになったんだ。
データの分析
この研究で収集されたデータは、心臓からの信号を強化し、心臓の代謝に関する意味のある情報を抽出するために様々な技術を使って処理されたんだ。代謝産物は定量化され、異なる条件下で心臓がどのように機能するかを理解するために分析されたんだ。
グルコース負荷試験からの観察
グルコース負荷試験中に、血糖値が糖飲料を消費する前後で測定されたんだ。結果は、糖を摂取した後、血糖値がかなり上昇(約38%)したことを示してたんだ。
乳酸、グルタミン酸、アセチルカルニチンを含む重要な代謝産物の全体的なレベルは、グルコース摂取後に増加し、心臓がより多くのエネルギーを使っていることを示してた。これはすべてのボランティアに一貫して見られて、このHP 13Cピルビン酸画像化技術が心臓の代謝を効果的に評価できる可能性があることを示唆してるんだ。
代謝の変化に関する見識
この研究では、心臓がグルコースからのエネルギーをどのように利用しているかの変化を反映するさまざまな代謝物の特定の増加が見られたんだ。これらの変化は、既知の代謝プロセスと一致していて、心臓がエネルギー需要の増加に適応する能力を強調してるんだ。
以前の研究との比較
以前の研究と比べると、このパイロットの結果は、HP 13Cピルビン酸が、以前のテクニックでは得られなかった心臓の代謝に関する洞察を提供できることを示してる。さまざまな代謝物の検出は、心臓の代謝の複雑さを示していて、この高度な画像技術を使うことでリアルタイムで測定できることを示してるんだ。
制限と将来の方向性
このパイロット研究は貴重な洞察をもたらしたけど、いくつかの制限があったんだ。参加者が少なかったから、結果がより大きくて多様なグループにも当てはまるのか、もっと研究が必要なんだ。将来の研究では、代謝の発見をよりよく解釈するために、他の健康マーカーのデータも収集するべきだろう。
さらに、この研究は主に心臓の代謝に焦点を当ててたから、運動や他の要因が長期的に心臓の健康や代謝にどう影響を及ぼすかを探るさらなる研究もできると思うんだ。
結論
このパイロット研究は、HP 13Cピルビン酸MRIを使って人間の心臓の代謝を調べる方法を成功裏に示したんだ。この革新的な技術は、心臓内の重要な代謝変化を検出する新しい方法を提供したんだ。心臓がエネルギーをどう使うかを理解する能力を高めることで、この研究は将来的に心臓病のモニタリングや治療の改善に向けた道を開いてるんだ。
タイトル: Probing Human Heart TCA Cycle Metabolism and Response to Glucose Load using Hyperpolarized Pyruvate MR Spectroscopy
概要: Abstract SummaryO_ST_ABSIntroductionC_ST_ABSThe normal heart has remarkable metabolic flexibility that permits rapid switching between mitochondrial glucose oxidation and fatty acid (FA) oxidation to generate ATP. Loss of metabolic flexibility has been implicated in the genesis of contractile dysfunction seen in cardiomyopathy. Metabolic flexibility has been imaged in experimental models, using hyperpolarized (HP) [2-13C]pyruvate MRI, which enables interrogation of metabolites that reflect tricarboxylic acid (TCA) cycle flux in cardiac myocytes. This study aimed to develop methods, demonstrate feasibility for [2-13C]pyruvate MRI in the human heart for the first time, and assess cardiac metabolic flexibility. MethodsGood Manufacturing Practice [2-13C]pyruvic acid was polarized in a 5T polarizer for 2.5-3 hours. Following dissolution, QC parameters of HP pyruvate met all safety and sterility criteria for pharmacy release, prior to administration to study subjects. Three healthy subjects each received two HP injections and MR scans, first under fasting conditions, followed by oral glucose load. A 5cm axial slab-selective spectroscopy approach was prescribed over the left ventricle and acquired at 3s intervals on a 3T clinical MRI scanner. ResultsThe study protocol which included HP substrate injection, MR scanning and oral glucose load, was performed safely without adverse events. Key downstream metabolites of [2-13C]pyruvate metabolism in cardiac myocytes include the glycolytic derivative [2-13C]lactate, TCA-associated metabolite [5-13C]glutamate, and [1-13C]acetylcarnitine, catalyzed by carnitine acetyltransferase (CAT). After glucose load, 13C-labeling of lactate, glutamate, and acetylcarnitine from 13C-pyruvate increased by 39.3%, 29.5%, and 114%, respectively in the three subjects, that could result from increases in lactate dehydrogenase (LDH), pyruvate dehydrogenase (PDH), and CAT enzyme activity as well as TCA cycle flux (glucose oxidation). ConclusionsHP [2-13C]pyruvate imaging is safe and permits non-invasive assessment of TCA cycle intermediates and the acetyl buffer, acetylcarnitine, which is not possible using HP [1-13C]pyruvate. Cardiac metabolite measurement in the fasting/fed states provides information on cardiac metabolic flexibility and the acetylcarnitine pool. Graphical Abstract O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=84 SRC="FIGDIR/small/23297053v1_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (36K): [email protected]@7205e3org.highwire.dtl.DTLVardef@1e07e69org.highwire.dtl.DTLVardef@18b5bf4_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG
著者: Peder E. Z. Larson, H.-Y. Chen, J. W. Gordon, N. Dwork, B. Chung, A. Riselli, S. Sivalokanathan, R. Bok, J. B. Slater, D. B. Vigneron, M. R. Abraham
最終更新: 2023-10-19 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.16.23297053
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.16.23297053.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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