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妊娠中の高血圧障害:増えつつある懸念

妊娠中の高血圧の影響やリスクを理解すること。

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HDP:HDP:妊娠リスクへの対処査。妊娠中の高血圧障害の遺伝的要因に関する調
目次

妊娠中の高血圧障害(HDP)は、妊娠中の女性に影響を与える状態だよ。これには、妊娠中に発生する高血圧、妊娠20週以降に起こる可能性のある重篤な状態である先天性高血圧、妊娠前から存在していた慢性的な高血圧などが含まれる。これらは母親や赤ちゃんの健康に深刻な問題を引き起こすことがあるんだ。

世界中で妊娠の約5~10%がHDPを経験してるけど、この数字は特定の状態や地域によって変わることもあるよ。ここ数年でHDPの症例は増加傾向にあって、先天性高血圧だけで毎年約50,000~75,000人が亡くなっていると推定されてる。裕福な国では、HDPが妊娠や出産に関する健康問題の主要な原因になってる。

妊娠中の高血圧障害における格差

HDPが発生する頻度は人種や民族によって大きく異なるんだ。黒人、ヒスパニック、先住民の女性は白人女性に比べてHDPの割合が高い傾向がある。いくつかの危険因子があって、妊娠前に太っていること、妊娠経験がないこと、母親の年齢が高い(35歳以上)、HDPの家族歴があること、既存の高血圧などがHDPを発症しやすくするんだ。

妊娠中の高血圧障害の原因は?

HDPの発症原因は完全にはわかってないけど、胎盤の成長や機能に関する問題が重要な役割を果たしてると考えられてるよ。胎盤は妊娠中に子宮で発達する器官で、赤ちゃんに酸素や栄養を供給するんだ。胎盤への血流の問題がHDPを引き起こすことがある。

妊娠中に通常起こる特定の血管の変化がうまくいかないと、合併症を引き起こす可能性がある。これは赤ちゃんの成長に影響を及ぼし、流産や先天性高血圧の問題を引き起こすこともある。遺伝や環境要因もこれらの障害の発展に影響を与えるかもしれないし、妊娠中の免疫系の変化も関連してると言われてるけど、具体的なプロセスはまだよく分かってない。

遺伝的要因に関する研究

HDPの遺伝的基盤に関する初期の研究は、主にヨーロッパ系の個人に焦点を当ててきたんだ。このため、多くの他の背景を持つ人々は見落とされてきた。最近の研究は、さまざまな人種や民族のグループを含めて、HDPの遺伝学をよりよく理解しようとしているよ。

全ゲノム関連解析(GWAS)が行われて、先天性高血圧などの状態に関連する遺伝的サインを探している。これらの研究の多くは主にヨーロッパ系の参加者が中心だったけど、いくつかの多様なグループを含む研究もあったんだ。ただ、コントロール参加者は妊娠経験のない女性が多かった。

多様性を向上させるために、既存のデータを使った少数派グループを含む研究が行われると、HDPの遺伝的要因に関するより明確な理解が得られるかもしれないよ。

RARB遺伝子の研究

ある研究プロジェクトでは、科学者たちが多様な遺伝データを調べて、遺伝子とHDPの関連を見つけたんだ。彼らは、胎盤と胎児の健康な成長に重要な役割を持つRARB遺伝子の近くに重要な関連を発見したよ。

この研究は、ノースカロライナの個別化環境と遺伝子研究(PEGS)と、UKバイオバンクの2つの主要なグループのデータを使用したんだ。PEGSグループでは、妊娠中の高血圧の問題を抱える個人に焦点を当てていた。この結果、RARB遺伝子の近くにある特定の遺伝子変異がHDPを発症するリスクの増加と関連していることがわかったよ。

多遺伝的スコアの役割

多遺伝的スコア(PGS)は、多くの遺伝子変異からの情報を組み合わせて健康リスクを予測するのに役立つツールなんだ。この研究では、高血圧、先天性高血圧、妊娠中の高血圧に関連するさまざまなPGSをテストして、HDPのリスクを予測する能力を調べた。その結果、これらの遺伝子スコアがHDPを発症するリスクの高い女性を特定するのに役立つことが示されたよ。

重要な発見

この研究では、HDPに関連する2つの主要な遺伝子変異が重要な関連性を示すことがわかった。一つはRARB遺伝子に関連していて、もう一つは近くの別の遺伝子と関連していた。この発見はUKバイオバンクでも確認されて、信頼性がさらに高まったんだ。

これらの遺伝的関連に加えて、研究ではHDPに関連する可能性のある体内のさまざまな経路も調べられた。免疫系や代謝に関連する経路がいくつか指摘されていて、HDPがどう発展するかに影響を与えるかもしれないよ。

未来への影響

この研究で得られた発見はHDPの理解に重要な意味を持つね。関与する遺伝的要因を認識することで、医療提供者がこれらの状態のリスクが高い女性を特定できるようになるよ。この認識は、妊娠中のより良いモニタリングや管理に繋がるかもしれない。

さらに、特定の遺伝子スコアとHDPリスクの関連性は、臨床設定で遺伝子の利用可能性を強調しているんだ。個別化された医療アプローチは、特に多様な背景を持つ妊婦の結果を改善する可能性があるよ。

課題と限界

有望な発見があった一方で、この研究には限界もあるよ。HDPは複雑な問題で多くの原因があって、さまざまな条件を1つのカテゴリーにまとめると、その特定の原因を理解するのが難しくなることがあるんだ。また、1つの時点で収集されたデータは、妊娠の過程での変化が関連リスクにどう影響するかを考慮していないよ。

誤分類も起こり得て、特に合併症を抱えた参加者がコントロールとして分類されることがあって、これが結果を歪めることがあるんだ。

結論

この研究はHDPに関連する特定の遺伝子変異と重要な関連性を特定し、母子健康の重要な分野での今後の研究の道を開いたね。この発見は、特に多様な人口においてHDPに寄与する遺伝的および環境的要因のさらなる調査が必要であることを強調しているよ。

HDPの遺伝的基盤を理解することで、医療専門家は妊婦のリスクに対処し、結果を改善できるようになるんだ。遺伝的要因と環境的要因の両方に取り組むことが、HDPの課題を軽減し、母親と赤ちゃんの健康を向上させるのに重要なんだ。HDPの影響を減らすためのターゲットを絞った予防と治療戦略を開発するために、さらなる研究が必要だね。

オリジナルソース

タイトル: A multi-ancestry genome-wide association study identifies novel candidate loci in the RARB gene associated with hypertensive disorders of pregnancy

概要: BackgroundGenetic factors related to pregnancy-related traits are understudied, especially among ancestrally diverse cohorts. This study assessed maternal contributions to hypertensive disorders of pregnancy (HDP) in multi-ancestry cohorts. MethodsWe performed a genome-wide association study of HDP using data from the Personalized Environment and Genes Study (PEGS) cohort (USA) with validation in the UK Biobank (UKBB). We performed gene-level and gene-set analyses and tested the association of polygenic scores (PGS) for systolic blood pressure (SBP), preeclampsia (PE), and gestational hypertension (GH). ResultsWe identified two novel maternal genome-wide significant associations with HDP. The lead independent variants were rs114954125 on chromosome 2 (near LRP1B; OR (95% CI): 3.03 (2.05, 4.49); P=3.19 - 10-8) and rs61176331 on chromosome 3 (near RARB; OR (95% CI): 3.09 (2.11, 4.53); P=7.97x10-9). We validated rs61176331 in the UKBB (P=3.73 - 10-2). When aggregating SNPs by genes, RARB (P=1.36 - 10-3) and RN7SL283P (P=2.56 - 10-2) were associated with HDP. Inflammatory and immunological biological pathways were most strongly related to HDP-associated genes. While all blood pressure and HDP-related PGS were significantly associated with HDP in PEGS, the SBP PGS was a stronger predictor of HDP (area under the curve (AUC): 0.57; R2=0.7%) compared to the PE PGS (AUC: 0.53; R2=0.2%). ConclusionOur study is the first to identify and validate maternal genetic variants near RARB associated with HDP. The findings demonstrate the power of multi-ancestry studies for genetic discovery and highlight the relationship between immune response and HDP and the utility of PGS for risk prediction. ClinicalTrials.gov Identifier for PEGS: NCT00341237

著者: Alison A. Motsinger-Reif, J. A. Mack, A. Burkholder, F. S. Akhtari, J. S. House, U. Sovio, G. C. S. Smith, C. P. Schmitt, D. C. Fargo, J. E. Hall

最終更新: 2023-11-01 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.30.23297806

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.30.23297806.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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