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# 健康科学# 疼痛医学

皮膚を通じたフェンタニルの供給の進展

新しい方法がフェンタニルの利用を改善して、痛みの管理がよくなってるよ。

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フェンタニルパッチの革新フェンタニルパッチの革新全性が向上。新しいアプローチでフェンタニルの効果と安
目次

経皮吸収は、皮膚を通して薬を投与する方法だよ。これは、皮膚が体で一番大きな臓器だから便利なんだ。この方法にはいくつかの利点があって、体内での薬の濃度が安定しやすいし、初回通過効果を避けられる(これは薬が血流に入る前に分解される可能性があるんだ)、患者が薬を取りやすくなるんだ。ただ、いくつかの欠点もあって、小さくて強い薬に主に効果的なんだ。

この方法でよく使われる薬の一つがフェンタニルなんだ。フェンタニルは強力な痛み止めで、モルヒネの50〜100倍強いんだ。主にがんによる痛みを治療するために使われるんだけど、フェンタニルの効果は人によって、さらには同じ人でも治療の期間によって変わることがあるんだ。この変動は、パッチを貼る皮膚の種類や温度、年齢や体重、性別といった患者の特徴に影響されることがあるんだ。

現在、患者ごとのフェンタニルの調整は多くの試行錯誤が必要で、これは患者にとってコストがかかるし危険でもあるんだ。このプロセスを改善するために、新しいコンピュータ技術を使ってフェンタニル療法をパーソナライズできれば、コストのかかる試行を減らし、患者をより安全にできるかもしれないんだ。

フェンタニル使用の背景

フェンタニルは重い痛みを管理するために広く使われていて、特にがん患者に多いんだ。その効果は患者によって大きく異なることがあって、いくつかの要因によって治療の結果が違ってくるんだ。影響を与える要因には、パッチを貼る体の特定の部位、皮膚の温度、患者の年齢や体重といった個人的な特徴が含まれるんだ。

最近は、フェンタニルが皮膚を通じて血流にどのように到達するか、そしてそのプロセスを理解し予測するためにコンピュータモデルが探求されているんだ。薬が異なる皮膚層を通過する様子や、体内でどのように処理されるかを追跡するためのさまざまなモデルが開発されていて、これは痛みの管理や薬の投与方法の改善につながる可能性があるんだ。

皮膚の理解

皮膚は異なる層で構成されていて、それぞれが薬の吸収に関わる役割を持っているんだ。外側の層は角質層、次に生存可能な表皮、乳頭層、真皮、皮下組織、そして血管が含まれていて、薬を体全体に運ぶ役割をしているんだ。

フェンタニルのパッチが皮膚に置かれると、薬はこれらの層を通過して血流に到達する必要があるんだ。この層を通る薬の動きを理解することが、投与方法や効果を改善するためのカギなんだ。

薬の吸収と血流

フェンタニルが皮膚に適用されると、血流に入る前にいくつかの層を越えなきゃいけなくて、その速度は皮膚の特性や近くの毛細血管の血流によって変わることがあるんだ。

血流は薬が血流に入る速さに重要な役割を果たしているよ。血管の幅や血流速度が、フェンタニルの吸収に影響を与えることがあるんだ。これらの要素を考慮したモデルがあれば、薬が適用された後の挙動をよりよく予測できるかもしれないんだ。

温度の役割

温度は薬の皮膚を通じた吸収に大きく影響するんだ。高温になると一般的に薬の浸透速度が上がるから、肌が温かいとフェンタニルが血流に入るのが早くなるかもしれないんだ。逆に、寒いと薬の吸収が遅くなるから、投与量を調整する必要が出てくるかもしれないんだ。

研究者たちは、季節の変化や患者の活動レベルが皮膚温度に与える影響も調査していて、これがフェンタニルパッチの効果にどう関わるかを見ているんだ。例えば、夏にアクティブな患者は、冬に屋内でいるときと比べてパッチの効果が違うかもしれないんだ。

デジタルツイン技術

デジタルツインは、物理的実体のバーチャルモデルなんだ。この場合、皮膚を通してフェンタニルが体内でどう働くかを表しているんだ。この技術を使うことで、研究者たちは温度や体の部位など、薬の投与や効果に影響を与えるさまざまな要因をシミュレーションできるんだ。

このデジタルツインは、フェンタニルが皮膚を通過する様子、どれだけ血流に入るのか、痛みを和らげるためにどう機能するのかを追跡する手助けになるんだ。このシミュレーションは、経皮療法の改善に役立つ貴重な情報を提供するかもしれないんだ。

デジタルツインの開発

正確なデジタルツインを作るために、研究者たちはフェンタニルがどのように吸収され、処理され、痛みを和らげるかに関するモデルを組み合わせているんだ。彼らは皮膚の異なる層や毛細血管の血流、温度変化がこれらのプロセスにどのように影響するかを考慮しているんだ。

このデジタルツインがあれば、異なる要因が時間とともにどのように相互作用するかをシミュレートできるんだ。例えば、皮膚温度を変えたときのフェンタニル吸収への影響や、それが患者の痛みの緩和にどう変わるかを予測できるかもしれないんだ。

デジタルツインの検証

デジタルツインの正確さを確保するために、研究者たちはその予測を実際の患者データと比較しているんだ。そうすることで、モデルが血液中のフェンタニル濃度をどれだけ正確に予測できるか、そして時間とともにどれだけ効果的に痛みを和らげるかを測定することができるんだ。

この検証プロセスは、モデルが現実のシナリオを反映していることを確認し、将来の治療決定に信頼できる指針を提供する手助けになるんだ。

体の部位が薬の吸収に与える影響

研究で重要な発見は、フェンタニルパッチを体の異なる部分に貼ることで結果が異なることがあるということなんだ。例えば、腕の皮膚は背中や胸の皮膚とは反応が違うかもしれないんだ。これは、体の異なる部位によって皮膚の厚さや温度が違うからなんだ。

その結果、薬の吸収や効果はパッチがどこにあるかによって大きく変わることがあるんだ。これから、特定の適用部位を考慮したパーソナライズされた治療計画が必要なんだということが分かるんだ。

季節による変化と患者の活動

研究によると、フェンタニルパッチの効果は季節によっても変わることがあるんだ。天候が変わると皮膚の温度や血流速度も変わるから、薬の吸収効果に影響を与える可能性があるんだ。

さらに、個人の活動レベルも皮膚温度や血流に影響を与えることがあるんだ。例えば、暖かい季節にアクティブな患者は、寒い月に活動が少ないときとは違った反応を示すかもしれないんだ。

熱による薬の投与の強化

フェンタニルの投与を改善するための戦略の一つが、皮膚に熱を加えることなんだ。パッチが貼られた部分を温めることで、薬の吸収を高めて、痛みの緩和をより良くできるんじゃないかと思われているんだ。

パッチを温めることで、皮膚の温度が上昇し、薬の拡散速度が上がるかもしれないんだ。これは、標準的なフェンタニルの投与では十分に痛みが管理できていない患者にとって特に役立つかもしれないんだ。

熱の適用による結果

フェンタニルパッチと共に熱を使うことで、シミュレーションで有望な結果が出ているんだ。皮膚の温度を一定に保つことで、血流に入るフェンタニルの量を最適化できるかもしれないんだ。

この方法は、薬の濃度を安全な範囲内に保ちながら、より良い痛み管理につながるようだ。シミュレーションからは、パッチを温めることで痛みレベルが下がり、患者間の薬の反応のばらつきが減る可能性が示唆されているんだ。

将来の応用

この研究を通じて得られた知見や方法は、より広範な影響を持つかもしれないんだ。デジタルツイン技術は、フェンタニル以外の薬や療法にも適用できる可能性があるんだ。同様のモデルやシミュレーションを使うことで、さまざまな薬のより効果的な投与システムを開発できるかもしれないんだ。

これには、更年期や禁煙、痛みの緩和に使われる薬も含まれるんだ。この研究を通じて作られたツールは、患者ケアや治療成果を改善するためのエキサイティングな可能性を提供するかもしれないんだ。

結論

経皮薬物投与は、私たちが薬を投与する方法における重要な進展を示しているんだ。薬の吸収、体温、個人の特徴との複雑な相互作用を理解することで、医療提供者はよりカスタマイズされた効果的な治療を提供できるようになるんだ。

デジタルツインやモデリング技術の発展により、将来の治療がよりパーソナライズされ、効果的になることが期待できるんだ。これにより、多くの患者にとって痛みの管理が改善され、生活の質が向上するだろうね。

オリジナルソース

タイトル: Exploring the thermally-controlled fentanyl transdermal therapy to provide constant drug delivery by physics-based digital twins

概要: Transdermal drug delivery is suitable for low-molecular-weight drugs with specific lipophilicity, like fentanyl, which is widely used for cancer-induced pain management. However, fentanyls transdermal therapy displays high intra-individual variability. Factors like skin characteristics at application sites and ambient temperature contribute to this variation. In this study, we developed a physics-based digital twin of the human body to cope with this variability and propose better adapted setups. This twin includes an in-silico skin model for drug penetration, a pharmacokinetic model, and a pharmacodynamic model. Based on the results of our simulations, applying the patch on the flank (side abdominal area) showed a 15.3% higher maximum fentanyl concentration in the plasma than on the chest. Additionally, the time to reach this maximum concentration when delivered through the flank was 19.8 h, which was 10.3 h earlier than via the upper arm. Finally, this variation led to an 18% lower minimum pain intensity for delivery via the flank than the chest. Moreover, the impact of seasonal changes on ambient temperature and skin temperature by considering the activity level was investigated. Based on our result, the fentanyl uptake flux by capillaries increased by up to 11.8% from an inactive state in winter to an active state in summer. We also evaluated the effect of controlling fentanyl delivery by adjusting the temperature of the patch to alleviate the pain to reach a mild pain intensity (rated three on the VAS scale). By implementing this strategy, the average pain intensity decreased by 1.1 points, and the standard deviation for fentanyl concentration in plasma and average pain intensity reduced by 37.5% and 33.3%, respectively. Therefore, our digital twin demonstrated the efficacy of controlled drug release through temperature regulation, ensuring the therapy toward the intended target outcome and reducing therapy out-come variability. This holds promise as a potentially useful tool for physicians. Graphical Abstract(Created with BioRender.com and www.flaticon.com) O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=120 SRC="FIGDIR/small/23298752v1_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (23K): [email protected]@6e88f5org.highwire.dtl.DTLVardef@e19647org.highwire.dtl.DTLVardef@511b0d_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG

著者: Flora Bahrami, A. Psikuta, R. M. Rossi, A. Dommann, T. Defraeye

最終更新: 2023-11-20 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.20.23298752

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.20.23298752.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。

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