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SPACE:組織パターンを分析するための新しいツール

SPACEは、生物組織内の複雑な相互作用を明らかにして、より深い洞察を提供するよ。

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目次

生物組織は、多くの異なるタイプの細胞からできていて、これらの細胞同士が相互作用してるんだ。この相互作用は、細胞が直接接触しているときや、周囲の信号を介してコミュニケーションをとっているときに起こる。細胞が空間の中でどのように配置されているかも大事だよ。細胞が新しい配置を見つけることで、組織がどう働くか、あるいは働かないかをもっと学べるかもしれないね。

組織分析のための技術

細胞や構造が組織の中でどのように並んでいるかをキャッチするために使えるツールはいろいろあるよ。一部の方法は、特定のタンパク質に焦点を当てて、光を使って見たり、遺伝情報を読み取るために配列解析をしたり、重金属マーカーを使って特定したりするんだ。これらの方法は、非常に細かいスケールで30から100種類の分子の測定を集めることができる。別の方法は多くの分子の遺伝子活性を見たりするけど、空間的な解像度はあまり詳細じゃなかったりする。最近の技術では、いくつかの方法の強みを組み合わせて、組織をより包括的に観察できるようになってる。

ただ、組織には細胞や構造がたくさんあって、研究者がこれらすべての組み合わせを手動で見るのは難しいんだ。

データ分析の現状のアプローチ

研究者たちは、組織から集めた空間データを分析するためのコンピュータツールを開発してきた。これらのツールのほとんどは、二つの主要なカテゴリーに分類できるよ。

最初のカテゴリーは、一つまたは二つの要素のパターンを探すことに注目している。特定のタンパク質や細胞タイプなどだけを見てて、特定の分子が一緒にいるか、離れているかを教えてくれるけど、三つ以上の要素がどう関連しているかは見てないんだ。

二つ目のカテゴリーは、いくつかの要素を一緒に考えるけど、組織を均一と考えられる特定の領域に分けちゃう。これだと、細胞タイプや構造が空間にわたって徐々に変わるような重要な詳細を見逃しちゃうことがある。

どちらのアプローチにも限界があって、細胞の複雑な配置や、どうやってお互いに関連しているかを生物学的な文脈で完全に理解するのは難しいんだ。

SPACEの紹介

これらの課題に対処するために、SPACEという新しいツールが開発されたよ。SPACEは、組織データの異なるパターンを体系的に見つけ、統計的に検証し、詳細に説明するために設計されたアルゴリズムなんだ。現在の方法が単純なパターンに焦点を当てているのとは違って、SPACEは多くの要素の間の複雑な関係を一度に見つけることができる。

SPACEは、組織情報を収集するためのさまざまな方法からのデータを使って機能するよ。画像や分子の種類と量をリストした表を分析できる。ツールは、パターンを分析するために二つの指標を使う:一つは単一標本(cis相互情報量)用、もう一つは異なる標本を比較するため(trans相互情報量)用。

SPACEの働き

SPACEを使うと、研究者はまず自分の組織サンプルに関する情報を集めるんだ。画像や各要素の位置がどこにあるかの具体的な詳細を記録した表を使える。SPACEは各要素の周りの近隣を調べることができ、これによってこれらの要素が特定の文脈内でどう相互作用しているかを理解する助けになる。

SPACEはデータを注意深く分析して、重要なパターンを見つけ出し、その関連性に基づいてランク付けするよ。これによって、研究者は基礎的な生物学的プロセスを理解するために役立つ最も重要な発見に集中できるんだ。

SPACEのデモ

SPACEがどれだけ価値があるかを示すために、研究者たちはマウスのリンパ節、腫瘍、そして人間の組織など、さまざまなデータタイプでテストしたよ。

マウスのリンパ節でのテスト

マウスのリンパ節のケースでは、SPACEは細胞タイプの知られたパターンと、その空間的関係を明らかにすることができたんだ。特定の細胞タイプとその配置を詳しく見たことで、B細胞やT細胞のような特定の免疫細胞には、免疫系の予想される挙動に一致する特別なパターンがあったんだ。

マウスの腫瘍でのテスト

同様に、SPACEがマウスの腫瘍の3D画像を分析するために適用された際、特定のT細胞が血管に関してどのように分布しているかを明らかにするのに役立った。これらの発見は、既知の生物学的挙動とよく一致していて、SPACEが関連するパターンを検出する能力の正確さを示している。

人間の癌サンプルへのSPACEの適用

別の例では、SPACEが人間の大腸癌の組織サンプルを分析するのに使われたんだ。研究者たちは、異なる遺伝子マーカーがどのように発現しているか、そしてその分布がどのように変わるかを調査した。SPACEは、癌を理解するために重要な生物学的プロセスと一致するパターンを特定したよ。

人間の結核肉芽腫の分析

SPACEはまた、人間の結核患者の肉芽腫を分析するのにも使われた。異なる臨床状態を比較することで、SPACEは細胞が病気の進行段階によってどのように異なる行動をするかを強調することができた。これによって、病気の進行や免疫系の反応についての洞察が得られるかもしれないね。

SPACEの利点

SPACEの主な利点は、既存の方法では見逃されがちな複雑で微妙なパターンを検出できることだよ。細胞がどれだけ一緒に見つかるかの単純な比較を提供するだけじゃなく、これらの細胞が空間を通じてどう相互作用し、変化するかの詳細を示してくれるんだ。

SPACEの多様性

SPACEは、画像や表からのさまざまなデータタイプを扱えるから、いろんな生物学的研究に適応できるんだ。だから、空間生物学に興味がある多くの研究者にとって、貴重なツールなんだ。

将来の応用

SPACEは、癌生物学、免疫学、そして複雑な組織構造を理解する必要がある他の分野における未来の研究に期待が持てるよ。研究者たちがSPACEを引き続き適用し、洗練させることで、健康や病気の理解を進める新しい洞察が明らかになるかもしれない。

結論

まとめると、SPACEは生物組織の複雑な空間パターンを分析する能力を高める革新的なツールなんだ。さまざまな細胞タイプや構造の間の複雑な関係を見つけて解釈しやすくすることで、SPACEは生物学や医学の分野での新しい発見を解き明かす可能性を秘めているよ。いろんなデータタイプを処理し、重要なパターンに焦点を当てる能力によって、SPACEは従来の方法とは一線を画し、健康や病気を支配する生物学的プロセスへのより深い洞察を開く道を切り開いてるんだ。

オリジナルソース

タイトル: Spatial Patterning Analysis of Cellular Ensembles (SPACE) discovers complex spatial organization at the cell and tissue levels

概要: Spatial patterns of cells and other biological elements drive both physiologic and pathologic processes within tissues. While many imaging and transcriptomic methods document tissue organization, discerning these patterns is challenging, especially when they involve multiple elements in complex arrangements. To address this challenge, we present Spatial Patterning Analysis of Cellular Ensembles (SPACE), an R package for analysis of high-plex spatial data. SPACE is compatible with any data collection modality that records values (i.e., categorical cell/structure types or quantitative expression levels) at fixed spatial coordinates (i.e., 2d pixels or 3d voxels). SPACE detects not only broad patterns of co-occurrence but also context-dependent associations, quantitative gradients and orientations, and other organizational complexities. Via a robust information theoretic framework, SPACE explores all possible ensembles of tissue elements - single elements, pairs, triplets, and so on - and ranks the most strongly patterned ensembles. For single images, rankings reflect patterns that differ from random assortment. For sets of images, rankings reflect patterns that differ across sample groups (e.g., genotypes, treatments, timepoints, etc.). Further tools then thoroughly characterize the nature of each pattern for intuitive interpretation. We validate SPACE and demonstrate its advantages using murine lymph node images for which ground truth has been defined. We then use SPACE to detect new patterns across varied datasets, including tumors and tuberculosis granulomas.

著者: Edward C Schrom II, E. C. Schrom, E. F. McCaffrey, V. Sreejithkumar, A. J. Radtke, H. Ichise, A. Arroyo-Mejias, E. Speranza, L. Arakkal, N. Thakur, S. Grant, R. N. Germain

最終更新: 2024-05-30 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.12.08.570837

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.12.08.570837.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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