海馬の活動と精神病リスク:研究
研究によると、海馬の過活動が精神病のリスクを示すことがあるんだって。
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目次
精神病は、個人の考え方、感じ方、行動に影響を与える深刻なメンタルヘルスの問題だよ。これらの障害は、幻覚、妄想、無秩序な思考などの症状を引き起こすことがある。精神病を発症するリスクがある人に早期介入することが大事で、これによってこれらの症状の発症を防ぐ希望が高まるんだ。
これらの障害の理解が進んでいるにもかかわらず、現在の治療法は、完全な精神病への移行を防ぐのにあまり効果的じゃない。早期の精神病の兆候に隠された脳のメカニズムをもっと研究して、効果的な予防戦略を作る必要があるよ。
精神病における海馬の役割
海馬は記憶や学習に関与する脳の重要な部分だよ。研究によると、海馬の問題が精神病症状の発現に中心的な役割を果たしているかもしれないんだ。海馬の異常は脳内の興奮と抑制のバランスを乱して、精神病の症状を引き起こす。
海馬が過剰に活発だと、他の脳の領域に過剰な信号を送っちゃって、いろんな症状が出るんだ。例えば、海馬の乱れはドーパミンの異常につながり、幻覚のようなポジティブな症状ややる気の欠如のようなネガティブな症状を引き起こすことがあるよ。
海馬の活動に関する研究結果
動物モデルを使った研究では、特定の抑制神経細胞が海馬で失われると、海馬が過剰活性化することが示された。この過剰活動は、他の脳の領域でドーパミンの増加を引き起こし、統合失調症のポジティブな症状と関連しているんだ。
さらに実験では、化学的な方法で海馬の過剰活動を抑えることで、精神病の症状を管理する助けになるかもしれないことがわかった。一部の薬はGABAシステムをターゲットにしていて、この過活動を正常化する可能性があるんだ。
リスクのある人々から得た洞察
最近の研究では、精神病のリスクが高い人たちが似たような海馬の過剰活動を示していることがわかった。この過剰活動は、海馬への血流が増加し、精神病の症状の重症度と関連しているんだ。このグループを調べることで、研究者たちは精神病の発症を予測できるバイオマーカーを特定することを目指している。
ジアゼパムの影響
ジアゼパムは、神経活動を減少させる神経伝達物質であるGABAの効果を高める薬だよ。研究者たちは、ジアゼパムの単回投与がリスクのある人々の海馬の血流にどんな影響を与えるかを探る研究を行ったんだ。これによって、薬が海馬の過剰活動を減少させることができるかを見ることを目指しているよ。
この研究には、精神病のリスクが高い24人が参加して、2つの条件でMRIスキャンを受けた。一方はジアゼパムを投与された条件で、もう一方はプラセボを得た条件だ。研究者たちは、海馬の血流とその異なる部分の変化を比較したんだ。
研究の方法論
参加者は早期介入サービスから募集され、特定の基準を満たす必要があったよ。精神病の治療歴がある人や特定の病状を持っている人は除外された。また、健常者の対照群と比較して、結果の妥当性を確認したんだ。
この研究はランダムで盲目的なデザインを使用して、参加者も研究者も各訪問時にどの条件を受けているかわからないようにしたよ。参加者は、薬が体内から抜けるために、各訪問の間に最低3週間の間隔があった。
海馬の血流を測定
脳の活動を調べるために、研究者たちは動脈スピンラベリング(ASL)という技術を使って血流を測定したんだ。この方法は、脳の代謝や活動レベルについての洞察を提供して、どれだけの血液が異なる脳の領域に届いているかをキャッチするんだ。
MRIスキャンは海馬全体と特定の部分を対象にして、異なる状態における血流の変化について詳細な洞察を提供したよ。
結果の分析
最初の比較では、プラセボを受けた精神病リスクのある人々が、健康な対照群よりも海馬で有意に高い血流を示した。このことは、彼らがこの脳の領域でより多くの過活動を経験している可能性があることを示唆しているんだ。
参加者がジアゼパムを服用したとき、海馬の血流は有意に減少して、健康な対照群のレベルと同じくらいになった。この変化は海馬のすべての部分で一貫していたよ。
ジアゼパムの広範な効果
海馬に加えて、研究ではジアゼパムが投与された後に他のいくつかの脳の領域でも血流が減少したことが示された。これは、感情処理や実行機能に関与するエリアも含まれていて、薬が脳の活動に広範な影響を及ぼす可能性を示唆しているんだ。
臨床的な関連性
この研究では、血流の変化と参加者が経験した症状の重症度との関連も調べたよ。彼らは、より顕著なポジティブな症状や社会的機能が悪い人は、ジアゼパムに対する血流があまり減少しなかったことを見つけた。これは、より深刻な問題を抱える人々が薬とより複雑な相互作用を持つ可能性があることを示しているんだ。
結論
この研究は、ジアゼパムのようなGABAを強化する薬が、精神病リスクのある人々の海馬の過活動を減少させる助けになるという有望な証拠を提供しているよ。この重要な脳の領域の血流や活動レベルを正常化することで、研究者たちは精神病障害の予防に向けた効果的な戦略の開発に貢献できることを願っているんだ。
この発見は、早期介入の努力における海馬の重要性を強調していて、この領域をターゲットにすることで、リスクのある人々の精神病障害の進行を防ぐための潜在的なルートを提供するかもしれないよ。さらなる研究では、重大な副作用なしにより良い結果をもたらす可能性のある、より特定のGABA強化化合物を探ることができるかもしれないね。
タイトル: Effects of Diazepam on Hippocampal Blood Flow in People at Clinical High Risk for Psychosis
概要: BackgroundElevated hippocampal perfusion has been observed in people at clinical high-risk for psychosis (CHR-P). Preclinical evidence suggests that hippocampal hyperactivity is central to the pathophysiology of psychosis, and that prophylactic treatment with diazepam during adolescence can prevent the development of psychosis-relevant phenotypes. Here we examined whether diazepam normalises hippocampal perfusion in CHR-P individuals. MethodsUsing a randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover design, 24 CHR-P individuals were assessed with MRI on two occasions, once following a single oral dose of diazepam (5 mg) and once following placebo. Regional cerebral blood flow (rCBF) was measured using 3D pseudo-continuous arterial spin labelling and sampled in native space using participant-specific hippocampus/subfield masks (CA1, subiculum, CA4/dentate gyrus). Twenty-one healthy controls (HC) were scanned using the same acquisition sequence, but without administration of diazepam or placebo. Mixed-design ANCOVAs and linear mixed-effects models were used to examine the effects of group (CHR-P placebo/diazepam vs. HC) and condition (CHR-P diazepam vs. placebo) on rCBF in the hippocampus as a whole and by subfield. ResultsUnder the placebo condition, CHR-P individuals (mean[{+/-}SD] age: 24.1[{+/-}4.8] years, 15F) showed significantly elevated rCBF compared to HC (mean[{+/-}SD] age: 26.5[{+/-}5.1] years, 11F) in the hippocampus (F(1,36)=8.2, pFDR=0.004) and across its subfields (all pFDR
著者: Nicholas R. Livingston, A. Kiemes, G. A. Devenyi, S. Knight, P. B. Lukow, L. Jelen, T. Reilly, A. Dima, M. A. Nettis, C. Casetta, T. Agyekum, F. Zelaya, T. Spencer, A. De Micheli, P. Fusar-Poli, A. A. Grace, S. C. R. Williams, P. McGuire, A. Egerton, M. M. Chakravarty, G. Modinos
最終更新: 2024-01-04 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.01.03.23299658
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.01.03.23299658.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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