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遺伝子調節におけるクロマチン構造の役割

新しい方法でクロマチンの構造が遺伝子発現にどう影響するかがわかったよ。

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クロマチンの遺伝子制御におクロマチンの遺伝子制御における役割かについての洞察。DNAの構造が遺伝子の活動にどう影響する
目次

私たちの遺伝子が細胞内でどのように組織されているかは、遺伝子の働きにとってすごく重要だよ。この組織は遺伝子がどのくらい表現されるかに影響を与えるんだ。遺伝子がオンになったりオフになったりするのを決める要因はたくさんあって、その中の一つが細胞内のDNAの物理的な配置なんだ。新しい手法のおかげで、科学者たちはゲノムの三次元組織を調べることができるようになり、遺伝子がどのように機能しているかについての洞察を得ることができるよ。

研究者たちは細胞内のDNAの構造を調べるための技術を開発したんだ。例えば、特別な方法を使って染色体の形やつながりを捉えることができるようになったんだ。こういった研究は、遺伝子がどのように相互作用し、それらの表現が周囲によってどう影響されるかを明らかにするのに役立っているよ。また、遺伝子表現に関連する遺伝的変異の情報を集めたデータベースもあって、遺伝子調節を理解するための追加の文脈を提供してくれるんだ。

遺伝子調節とクロマチン構造

遺伝子調節は、遺伝子がいつどのくらい表現されるかを制御するプロセスのことを指すよ。DNAの物理的な配置や他の分子との相互作用は、このプロセスにかなり影響を与えることがあるんだ。クロマチンの話をするとき、私たちは染色体を構成するDNAとタンパク質の組み合わせについて言っているの。クロマチンの組織の仕方によって、遺伝子が表現されるかどうかに影響することがあるんだ。

研究によると、遺伝子表現に影響を与える遺伝的変異は、よくその影響を受ける遺伝子の近くに見つかることが多いんだ。これは、染色体の空間的な組織が遺伝子調節に関与していることを示唆しているよ。研究者たちは、これらの遺伝的変異とそのターゲット遺伝子が三次元空間でどのように相互作用するかを見ているんだ。

クロマチン構造の分析における課題

クロマチン構造に関する研究からのデータはたくさんあるけど、DNAの配置と遺伝子表現の関連を理解するのはまだ難しいんだ。従来の方法では、多くの細胞の相互作用の平均的な様子しか得られないことが多く、個々の細胞で何が起こっているかを表していない場合があるんだ。これが、遺伝子調節にとって本当に重要な相互作用を特定するのを難しくしているよ。

例えば、科学者たちはクロマチン領域間の相互作用を捉えられるけど、どの相互作用が機能にとって重要か、どれが単に偶然のものかを見分けるのは難しいんだ。それに、2つ以上のDNA領域が関わる複雑な相互作用は、集団分析では見逃されることがあるんだ。これが、これらの相互作用が遺伝子表現にどう影響しているか理解する上でのギャップにつながっているんだ。

クロマチンを研究するための新しい方法

こうした課題を克服するために、研究者たちはクロマチンデータを遺伝子表現情報と統合する新しい計算手法を開発したんだ。この方法のおかげで、科学者たちは個々の細胞におけるDNAの組織を反映したクロマチン配置のモデルを作成できるようになったよ。シミュレーションを通じて、クロマチンの三次元的な形をたくさん作って、それらを分析して遺伝子調節についての洞察を得ることができるんだ。

この新しいアプローチは、特に遺伝子表現に関連する遺伝的変異を含む領域の周りで、クロマチン領域間の非ランダムな相互作用を特定することに重点を置いているよ。こうした相互作用をガイドとすることで、科学者たちはクロマチンの三次元形状を再構築し、それが遺伝子の活動とどう関連しているかを探ることができるんだ。

主な発見

研究者たちがこれらの新しい手法を適用したところ、クロマチン研究で観察された相互作用のほんの一部だけが本当に非ランダムだということがわかったんだ。つまり、観察された接触の多くは実際には機能的ではなく偶然のものかもしれないってこと。とはいえ、特定された非ランダムな相互作用は、様々な細胞タイプにおけるクロマチンの組織について貴重な洞察を提供してくれるんだ。

特定の遺伝子座におけるクロマチン構造と相互作用を調べた結果、遺伝子表現は空間的な近接性によってしばしば影響を受けることがわかったよ。つまり、調節因子に物理的に近い遺伝子ほど強く表現される傾向があるってこと。この発見は、遺伝子調節における三次元的な組織の重要性を強調しているんだ。

eQTLの役割

発現定量形質座、つまりeQTLは、遺伝子の表現レベルに関連するゲノム内の特定の領域を指すよ。これらのeQTLは、調節する遺伝子に対する物理的な位置によって、遺伝子の働きに大きな影響を与える可能性があるんだ。eQTLを研究することで、研究者たちは遺伝的変異が異なる組織において遺伝子の機能にどう影響を与えるかを理解することができるんだ。

新しい計算手法を使って、科学者たちはeQTLの空間配置とターゲット遺伝子との関係を分析したんだ。彼らは、eQTLがターゲット遺伝子と物理的に近くにあるとき、遺伝子表現に対する影響が強まることを発見したよ。これは、ゲノムの三次元的な組織が遺伝子調節に重要な役割を果たすという考えを強化しているんだ。

クロマチンの不均一性を理解する

細胞は均一ではなく、同じ組織内でもお互いに非常に異なることがあるんだ。この変動性はクロマチンの不均一性として知られていて、遺伝子の表現に影響を与える可能性があるよ。新しい手法を通じて、研究者たちは様々な細胞からのクロマチンの三次元形状をクラスタリングし、特定の遺伝子表現パターンに関連付けられる独自のサブポピュレーションを特定したんだ。

分析の結果、異なるタイプの細胞はクロマチン構造において顕著な違いを示していて、組織特異的なクロマチンの配置が遺伝子調節に影響を与える可能性があることが示唆されたよ。これらの違いを調べることで、科学者たちはさまざまな細胞タイプがどのように機能し、遺伝的変異にどう反応するかをよりよく理解できるようになるんだ。

未来の方向性

この研究は、遺伝学や遺伝子調節に対する理解を進めるための刺激的な可能性を開くんだ。空間的かつ構造的なデータを統合することで、科学者たちは遺伝子、調節因子、遺伝子表現に関与する他の分子コンポーネント間の相互作用について新しい質問を立てることができるようになるよ。

単一細胞シーケンシング技術の進展により、より詳細なデータが得られるようになり、ゲノム構造と機能の関係を明らかにするのに役立つんだ。より高品質なデータが提供されることで、研究者たちはいくつかの遺伝子座や細胞タイプを超えて、より広範な遺伝的変異や組織に対する分析を拡大することができるようになるんだ。

結論

要するに、ゲノムの三次元的な組織を研究することは、遺伝子調節に関する貴重な洞察を提供してくれるよ。新しく開発された計算手法は、クロマチン構造や相互作用を前例のない詳細レベルで分析できるようにしてくれるんだ。これにより、遺伝的変異が遺伝子表現にどう影響を与えるかを理解するのが深まり、遺伝子活動を調節する際の空間的配置の重要性が際立つんだ。科学者たちがこうした複雑な関係を探求し続けることで、遺伝学や分子生物学における新しい発見の可能性が広がって、生命のプロセスや病気メカニズムについての理解が深まる道が開かれていくんだ。

オリジナルソース

タイトル: Structural Basis of Differential Gene Expression at eQTLs Loci from High-Resolution Ensemble Models of 3D Single-Cell Chromatin Conformations

概要: MotivationTechniques such as high-throughput chromosome conformation capture (Hi-C) have provided a wealth of information on the organization of the nucleus and the genome important for understanding gene expression regulation. Additionally, Genome-Wide Association Studies (GWASs) have uncovered thousands of loci related to complex traits. Expression quantitative trait loci (eQTL) studies have further linked the genetic variants to alteration in expression levels of associated target genes across individuals. However, the functional roles of many eQTLs located in non-coding regions are unclear. Current joint analyses of Hi-C and eQTLs data lack advanced computational tools, limiting what can be learned from these data. ResultIn this work, we developed a computational method for simultaneous analysis of Hi-C and eQTL data. Our method can identify a small set of non-random interactions from all Hi-C interactions. Using these non-random interactions, we reconstruct large ensemble (x105) of high-resolution single-cell 3D chromatin conformations with thorough sampling, which accurately replicate Hi-C measurements. Our results revealed the presence of many-body interactions in chromatin conformation at single-cell level in eQTL locus, offering detailed view into how three-dimensional structures of chromatin form the physical foundation for gene regulation, including how genetic variants of eQTLs affect the expression level of their associated eGenes. Furthermore, our method can deconvolve chromatin heterogeneity and investigate the spatial associations of eQTLs and eGenes at subpopulation level to reveal their regulatory impacts on gene expression. Together, ensemble modeling of thoroughly sampled single cell chromatin conformations from Hi-C, along with eQTL data, helps to decipher how chromatin 3D structures provide the physical basis for gene regulation, expression control, and aid in understanding of the overall structure-function relationships of genome organization. Availability and implementation: It is available at https://github.com/uic-liang-lab/3DChromFolding-eQTL-Loci

著者: Jie Liang, L. Du, H. Farooq, P. Delafrouz

最終更新: 2024-06-17 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.13.598877

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.13.598877.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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