微生物とホルモン:健康への新たな視点
研究によると、L. reuteriが腸内のホルモン調節にどう影響するかがわかったよ。
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目次
役に立つ微生物を病気の治療に使うのは、医療に新しいアプローチを提供するよ。その中の一つ、リモシラクトバチルス・ロイテリ(Limosilactobacillus reuteri)は、特に赤ちゃんや炎症性疾患を持つ人々の様々な健康問題を治療するのに期待されているんだ。研究によると、L. roteriは赤ちゃんの疝痛の症状を減らしたり、骨の健康を改善したり、さらには自閉症のような状態にも役立つかもしれない。でも、この微生物が具体的にどのように働くのかや、さまざまな株の違いについてはまだ研究中なんだ。
L. reuteriの株の概要
L. reuteriにはいくつかの株があって、ATCC PTA 6475とDSM 17938がプロバイオティクスとして最もよく使われてる。両方の株は人間の母乳から由来してるけど、異なるグループに属してる。それぞれの株は体に対して独自の効果があるよ。
株 ATCC PTA 6475
この株は炎症を和らげたり、骨の健康を改善したりするのに役立つかもしれない。傷を癒したり、自閉症のマウスモデルで正常な社会的行動を回復するのに効果的だったことがある。株6475はヒスタミンを生成できて、これが炎症を減少させる役割を果たすんだ。
株 DSM 17938
この株は赤ちゃんの疝痛を減らしたり、早産の赤ちゃんの授乳耐性を改善したりするのに役立つ。早産児と在胎児の両方で腸の動きを促進したり、皮膚の状態を持つ子どもたちの免疫反応を改善したりできる。6475とは異なり、ヒスタミンを生成しないけど、自己免疫疾患の管理に役立つ可能性のあるアデノシンという化合物を放出できるんだ。
類似点と違い
両方の株は腸の壁にくっつくのを助ける特定の栄養素やタンパク質を生成できる。でも、特定の状態を治療する際の全体的な効果には異なる能力があるかもしれない。
内分泌腸細胞の役割
腸の内側には特別な細胞、内分泌腸細胞があって、食べ物や栄養分を感じるとホルモンを放出するんだ。この細胞は微生物にも反応して、体が炎症や栄養吸収にどう反応するかに影響を与える。
数は少ないけど、これらの細胞は腸の健康や体の免疫反応において重要な役割を果たす。腸細胞の約1%しか占めてないから、機能を研究するのがなかなか難しいんだ。
これらの細胞をもっとよく研究するために、研究者たちはL. reuteriのような微生物がどのように相互作用するかに焦点を当てた特別な人間の腸臓器モデルを作成した。
L. reuteriと内分泌腸細胞に関する研究
新しく開発されたモデルを使用して、科学者たちはL. reuteriが内分泌腸細胞の行動にどのように影響するかを調べた。遺伝子発現を分析した結果、L. reuteriはホルモン分泌や栄養感知など、多くの要因に影響を与えることがわかった。
バクテリアメディアの準備
L. reuteriの影響を研究するために、研究者たちはこれらのバクテリアを増殖させて成長したメディアを集めた。このメディアには、腸細胞と相互作用する可能性のあるバクテリアが生成した物質が含まれてる。中性pHに調整して、さらなる分析のためにフィルターした。
オルガノイドの培養
人間の腸に似たオルガノイドモデルは、準備したバクテリアメディアで処理された。処理後、RNAをオルガノイドから抽出して、遺伝子発現を分析した。
RNA分析からの観察結果
RNA分析は、L. reuteriの異なる株がオルガノイド細胞にどのように影響するかについての洞察を提供した。両方の株は遺伝子発現に影響を与えたけど、その程度は異なってた。株6475は株17938に比べて遺伝子転写に対してより大きな影響を示したよ。
遺伝子発現の変化
両方の株はホルモン分泌、免疫反応、ストレス応答に関連する遺伝子を調整することがわかった。両方とも腸の栄養処理能力に関わる遺伝子に影響を与えたよ。
機能的効果
研究では、L. reuteri株の導入がオルガノイド内の細胞の機能を変えることが明らかになった。遺伝子発現の変化は、これらの微生物が腸内のホルモン生成に影響を与えることを示してる。
L. reuteriに影響を受けるホルモン
研究は、L. reuteriによって調整されるいくつかのホルモンを強調した。これらのホルモンは消化や体の機能調整において重要な役割を果たすんだ。
内分泌腸細胞からのホルモン
いくつかのホルモンは内分泌腸細胞によって生成されることが知られていて、例えばグレリンやコレシストキニンは、空腹や消化を制御するのに役立つ。この研究では、特定の条件下でL. reuteriがこれらのホルモンの生成を促進できることがわかった。
上皮細胞からのホルモン
興味深いことに、この研究ではL. reuteriが腸を覆う主な細胞である上皮細胞によって生成されるホルモンにも影響を与えることが発見された。これには、代謝や免疫応答を調整する役割を持つ抗利尿ホルモンやアディポリンが含まれる。
分泌テストからの結果
研究者たちは、L. reuteriで処理した後のオルガノイド内のホルモンレベルをテストした。微生物が分泌にどのように影響を与えるかを見るために、さまざまなホルモンの変化を測定した。
ホルモンレベルの増加
L. reuteriによる処理は、オルガノイドモデル内のアミリンやペプチドYYのような特定のホルモンのレベルを大幅に増加させた。これにより、微生物がこれらのホルモンの分泌を促進する役割を持っていることが示唆されたよ。
混合結果
いくつかのホルモンが分泌の増加を示した一方で、すべてのホルモンが同じように有意に影響を受けたわけではなかった。これは、L. reuteriがホルモンの放出に対して選択的な影響を持っていることを示してる。
結論
この研究は、L. reuteriと腸のシステム間の複雑な相互作用を明らかにした。結果は、これらの微生物が特にホルモン調整を通じて多くの生理学的プロセスに影響を与える可能性があることを示唆してる。
もっと学ぶべきことがあって、特にこれらの相互作用が治療的目的にどう利用できるかについて考える必要があるね。これらのメカニズムをよりよく理解することで、ヘルスケアにおける共生微生物の利点を活かした新しい治療法への道が開かれるかもしれない。
今後の方向性
L. reuteriや他の有益な微生物が病気の治療に効果的に使用できるかを完全に理解するために、さらなる研究が必要だね。ホルモンレベルや免疫反応を調整する潜在能力を探ることで、さまざまな健康問題に対する革新的な治療法につながるかもしれない。
タイトル: Limosilactobacillus reuteri promotes the expression and secretion of enteroendocrine- and enterocytederived hormones
概要: Observations that intestinal microbes can beneficially impact host physiology have prompted investigations into the therapeutic usage of such microbes in a range of diseases. For example, the human intestinal microbe Limosilactobacillus reuteri strains ATCC PTA 6475 and DSM 17938 are being considered for use for intestinal ailments including colic, infection, and inflammation as well as non- intestinal ailments including osteoporosis, wound healing, and autism spectrum disorder. While many of their beneficial properties are attributed to suppressing inflammatory responses in the gut, we postulated that L. reuteri may also regulate hormones of the gastrointestinal tract to affect physiology within and outside of the gut. To determine if L. reuteri secreted factors impact the secretion of enteric hormones, we treated an engineered jejunal organoid line, NGN3-HIO, which can be induced to be enriched in enteroendocrine cells, with L. reuteri 6475 or 17938 conditioned medium and performed transcriptomics. Our data suggest that these L. reuteri strains affect the transcription of many gut hormones, including vasopressin and luteinizing hormone subunit beta, which have not been previously recognized as being produced in the gut epithelium. Moreover, we find that these hormones appear to be produced in enterocytes, in contrast to canonical gut hormones which are produced in enteroendocrine cells. Finally, we show that L. reuteri conditioned media promotes the secretion of several enteric hormones including serotonin, GIP, PYY, vasopressin, and luteinizing hormone subunit beta. These results support L. reuteri affecting host physiology through intestinal hormone secretion, thereby expanding our understanding of the mechanistic actions of this microbe.
著者: Sara C. Di Rienzi, Heather A. Danhof, Micah D. Forshee, Ari Roberts, Robert A. Britton
最終更新: 2024-08-31 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.08.30.610555
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.08.30.610555.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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