革新的な非対称脂質小胞による薬物送達
新しいリピッドベシクルが薬の配送効率を向上させ、毒性を減らす。
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薬は細胞内に入るのを助けてもらわないといけないことが多いんだ。だから科学者たちは、薬を特別なキャリアにパッケージして「デリバリービークル」って呼んでるんだよ。このビークルは、薬が壊れないように守ってくれて、細胞の中に入るのを手伝ってくれるんだ。薬の種類はたくさんあって、小さい分子からプロテインやRNAのような大きいものまでいろいろあるんだ。薬が複雑になるにつれて、そのデリバリービークルもサイズや電荷に合わせて進化していく必要があるんだ。
今人気のあるデリバリー方法の一つはリピッドナノ粒子で、これはCOVID-19ワクチンに使われてるよ。これらは作り方のおかげで、負に帯電したRNAをうまく運ぶことができるんだ。でも、これらのリピッドナノ粒子は中性や正に帯電した薬には苦労するんだ。リピッドの組成も、どれだけうまく機能するかに影響を与えるから、プロテインのような大きくて複雑な薬をデリバリーするのはチャレンジになるんだ。
薬を届ける別の方法はウイルスベクターを使うことだよ。これはウイルスの一部を使ってプロテイン薬を運ぶんだ。効果があることもあるけど、大量生産が難しいし、強い免疫反応を引き起こして体からすぐに取り除かれることがあるんだ。それに、ウイルスに基づいているからサイズにも制限があって、大きなプロテインを載せるのが難しいんだ。
リピッドベシクルも別のデリバリービークルの一種だよ。これは層を形成するリピッドから作られている。この方法なら大規模生産が可能で、科学者たちはサイズをより簡単にコントロールできるんだ。でも、これらのベシクルに大きな薬を詰めるのは難しいんだ、なぜなら通常はベシクルを作った後に薬を追加するからだよ。
進歩があったとはいえ、どのデリバリービークルも複雑な薬を運ぶためのすべてのニーズに応えることができてないんだ。もし科学者たちがリピッドベシクルに大きな薬をもっと効果的にパッケージする方法を見つけられたら、多くの病気の治療方法が変わるかもしれないね。
高度なリピッドベシクルの作成
研究者たちは、プロテインやRNAを含む様々なタイプの薬を運ぶことができるリピッドベシクルを作る新しい方法を考え出したんだ。この方法は、逆エマルジョンと呼ばれる技術を使って異なる層の小さなリピッドベシクルを作ることを含んでいるよ。つまり、水と油を混ぜて、小さな液滴を作って、それをベシクルに加工するんだ。
チームは特別な膜を使ってこれらのベシクルを小さくして、遠心分離機で形を整えて不均一なリピッドベシクルにしてる。彼らはこれらのベシクルがどのように形成されるかをテストして、最大93%の非対称性を持つベシクルを作ることができることがわかったんだ。これは細胞がそれを取り込むのを改善するために重要なんだ。
これらの非対称デザインのベシクルを細胞に加えると、普通の対称ベシクルよりも効率的に取り込まれることがわかったんだ。チームは、遺伝子編集に使われるCas9プロテインを含む様々なプロテインを成功裏に細胞に届けることができたんだ。
非対称ベシクルの利点
この非対称リピッドベシクルのユニークなデザインは、細胞の取り込みを改善し、薬を届ける効率を向上させ、標準のベシクルに比べて毒性を低くするんだ。科学者たちは様々なリピッドの組み合わせをテストして、正に帯電したリピッドと負に帯電したリピッドの正しい混合がベシクルの機能に影響することを発見したんだ。
彼らは、細胞膜によく見られるリピッド「フォスファチジルセリン」をベシクルの外層に使うと、細胞がそれをより効果的に取り込むのを助けることを発見したんだ。これは他のリピッドだけで作られたベシクルと比べてもよかったんだ。さらに、研究は内側のリピッド層の特性も取り込みに影響を与えることを示し、両方の層が重要な役割を果たすことを明らかにしたんだ。
研究者たちは、ベシクルが細胞に内容物を効果的に放出できることを確認したよ。緑色蛍光タンパク質を生成するRNAを封入したとき、細胞がそれを発現し始めたのを観察して、RNAが内部に入り、機能していることが確認されたんだ。
プロテインデリバリーの探求
プロテインを届ける能力は大きな進歩で、プロテインは細胞の機能に直接影響を与えることができるからだよ。研究者たちは、新しいリピッドベシクルを使ってプロテインを成功裏に届けることができるかをテストしたんだ。彼らは細胞内のプロテインを追跡できて、少なくともいくつかが放出されて意図した通りに機能していることを確認したんだ。
特に注目すべき例は、GFPタグ付きのCas9プロテインで、これは細胞に入るだけでなく、核に移動することも示したので、ベシクルが機能的なプロテインの効果的なキャリアであることがわかったんだ。
毒性の軽減
この非対称リピッドベシクルの重要な側面の一つは、自然な細胞膜を模倣していることで、薬のデリバリー中に細胞に害を及ぼすリスクを減らすのに役立つんだ。研究者たちがベシクルの毒性をテストしたとき、非対称ベシクルは伝統的なデリバリーメソッドよりも毒性が低いことがわかったよ。これは、細胞膜とより良く統合できるからで、細胞死を引き起こすことにつながらないんだ。
結論
要するに、非対称リピッドベシクルの開発は薬のデリバリーシステムにおいて大きな前進を表している。これらのベシクルは、毒性を最小限に抑えながら、プロテインやRNAを含む様々な薬を効率的に細胞に運ぶことができるんだ。彼らのユニークな構造は細胞との相互作用を改善し、薬が成功裏に届けられる可能性を高めるんだ。
この研究は病気の治療に新しい機会を開くもので、遺伝子編集ツールのような複雑な治療法のより効果的なデリバリーを可能にするんだ。これらのベシクルに使われるリピッドの組成を微調整する能力によって、科学者たちはさらに多くの潜在的な応用を探求できるんだ。
薬のデリバリーの未来はこれらの新しい技術で大きく改善されるかもしれなくて、医学の分野でのより良い治療法の道を開くことになるんだ。
タイトル: Engineering asymmetric nanoscale lipid vesicles for drug delivery
概要: The delivery of therapeutics to cells enables both the treatment and the prevention of diseases. To protect therapeutics from degradation and enable cell-specific targeting, they are often encapsulated into drug delivery vehicles such as lipid nanoparticles, viral vectors or lipid vesicles. These delivery vehicles have been extremely successful in delivering small molecules, nucleic acids or proteins. However, there is no universal drug delivery vehicle that can deliver therapeutics irrespective of the choice of cargo. Here, we present a method to engineer lipid vesicles with asymmetric leaflets and show that they can deliver mRNA and proteins to cells. We also find that the leaflet asymmetry can increase the lipid vesicle uptake by cells. When we load asymmetric vesicles with mRNA, we observe a 5-fold increase in the transfection efficiency indicative of an improved uptake and release by asymmetric vesicles. Moreover, our findings extend beyond mRNA cargos by showcasing the effectiveness of asymmetric vesicles in delivering a wide range of proteins to cells, including the promising CRISPR/Cas9 gene editing system. Our method and findings expand the parameter space for engineering drug delivery vehicles and demonstrate the pivotal role of leaflet asymmetry in determining the performance of drug delivery vehicles. Consequently, our work leads to many applications, including the formation of more efficient universal drug carriers and the delivery of gene-editing proteins to cells.
著者: Kevin Jahnke, C. Yang, J. Menge, N. Zhvania, D. Chen, D. A. Weitz
最終更新: 2024-09-01 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.08.30.610290
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.08.30.610290.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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