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# 健康科学# 神経学

ベンフォチアミンでアルツハイマー治療に新たな希望が!

ベンフォチアミンの研究は、アルツハイマーのケアと結果を改善することを目指している。

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ベンフォチアミン:アルツハベンフォチアミン:アルツハイマーの治療法の可能性ミンの効果を調査中。初期アルツハイマー病に対するベンフォチア
目次

アルツハイマー病(AD)は脳に影響を与える状態で、主に高齢者に見られることが多いんだ。これは認知症の主な原因で、日常生活に支障をきたす記憶、思考、行動の問題を指すんだ。現在、アメリカでは500万人以上がADと診断されていて、この数は2050年までに1600万人に増えると予想されてる。ケースの増加は、年間1兆ドル以上の大きな経済的負担をもたらすんだよ。

ADの人たちは記憶や思考の問題だけじゃなく、家族や社会もケアやサポートの面で大きな負担を抱えてる。病気の治療に関していくつかの進展はあるけど、現在の治療法は主にアミロイドプラークという特定の問題に焦点を当てていて、他の重要な関連問題には対処してないんだ。

ベンフォチアミンって何?

ベンフォチアミンは体内でチアミン(ビタミンB1)に変わる化合物なんだ。この物質は血中のチアミン濃度を大幅に上げることができ、ADの人にとっては良い影響があるかもしれない。チアミンは脳の健康に欠かせないもので、これが不足している人がADにかかりやすいんだ。チアミンのレベルが低いと、脳が主要なエネルギー源であるグルコースをうまく使えなくなっちゃう。

ADの人では、脳がグルコースをうまく使えないことが多くて、これが病気の悪影響に繋がることがあるんだ。ベンフォチアミンを通じてチアミンを増やすことで、脳のエネルギー代謝が改善されて、グルコースの管理がうまくいかないときに形成される有害な物質を減らすかもしれない。

チアミンの脳の健康における役割

何十年も前から、チアミン不足が記憶や認知の問題を引き起こすことが知られているんだ。一つの深刻な状態がウェルニッケ・コルサコフ症候群で、これがひどい記憶の問題を示すんだ。研究によれば、低いチアミンレベルがADの発症にも関与しているかもしれない。

AD患者の脳を解剖して調べた研究では、チアミン依存の酵素の活動が低下していることが分かった。この酵素活性の低下は、死ぬ前の記憶や認知の問題の重症度と関連しているんだ。研究では、チアミン不足がADで見られるような脳の変化を引き起こすことが示されていて、プラークの形成や炎症を引き起こすこともあるんだ。

ベンフォチアミンはどう働くの?

チアミンの脳への入り方は特定の輸送体によって制御されていて、AD患者ではこれらの輸送体の数が少ないから、チアミンが脳に届きにくいんだ。ベンフォチアミンは血中のチアミンレベルを上げることができるから、このバリアを克服するのに役立つかもしれない。実験では、ベンフォチアミンでチアミンレベルを上げると、脳の有害な変化を逆転させることができ、プラークや炎症を減らせることが示されてるんだ。

初期のADの人を対象にした小さな研究では、ベンフォチアミンが安全で、よく耐えられることが分かった。参加者は認知機能の改善が見られたけど、すべての指標が有意な利点を示したわけではないんだ。特定の遺伝子マーカー(APOE ε4)を持っている人は、持っていない人よりも治療に対する反応が少なかった。このことから、研究者たちはベンフォチアミンの効果をよりよく理解するために、もっと大規模で厳密な試験を考えるようになったんだ。

これからのベンフォチーム試験

ベンフォチーム試験は、初期のADにおけるベンフォチアミンの安全性と有効性を探るための臨床研究なんだ。約406人の参加者が含まれて、軽度の認知障害や初期段階の認知症がある人が対象なんだ。参加者は72週間にわたって、さまざまなベンフォチアミンの投与量をどのように耐えられるかをモニタリングされるんだ。

主な目的は、認知機能や日常生活にどう影響するかを追跡しつつ、ベンフォチアミンの最高の安全な投与量を見つけることなんだ。研究者たちはまた、グルコース代謝や炎症の変化を含む、ADに関連するさまざまな生物学的マーカーへの影響も調べる予定なんだ。

研究デザインと方法論

試験は2つのフェーズに分かれているんだ。最初のフェーズは安全性と最適な用量を見つけることに焦点を当てて、第二のフェーズでは選ばれた用量の認知機能や日常生活活動への長期的な影響を評価するんだ。参加者はベンフォチアミンかプラセボを受け取ることになって、どちらがどの治療を受けているのかは、参加者も研究者も分からないようになってるんだ。

研究中は参加者の健康状態が厳しくモニタリングされるんだ。研究者たちは、出てくる副作用や問題を追跡して、参加者の安全を確保するようにするんだ。集められたデータは、ベンフォチアミンが初期のADの人に重要な利点をもたらすかどうかを判断するのに役立つんだ。

この研究の重要性

アルツハイマー病のための有効な治療法の必要性は急務なんだ。現在の選択肢は主に特定の症状に焦点を当てていて、全体の病気プロセスには対応していないんだ。ベンフォチアミンはADに関連する、エネルギー代謝や脳内での有害物質の形成といった広範な問題に焦点を当てた新しい治療の方向性を示してるんだ。

ベンフォチーム試験で行われる研究は、ADの治療に新しい洞察を提供する可能性があるんだ。もし成功すれば、ADにかかっている人々の生活の質を向上させる新しい治療法を提供できるかもしれない。それに、試験のデザインには参加者選定やモニタリングの革新的な方法が組み込まれていて、将来的にはより良い臨床試験の実践に繋がるかもしれないよ。

結論

アルツハイマー病は個人、家族、社会にとって大きな課題をもたらすんだ。何百万もの人々が影響を受けていて、有効な治療法の探索は続いているんだ。ベンフォチアミンはADに見られるいくつかの根本的な問題に対処する研究の有望な手段を提供してるんだ。これからのベンフォチーム試験は、この化合物が初期段階のアルツハイマー病と診断された人々の生活を改善できるかどうかを明らかにすることを目指しているんだ。病気についての理解を深め、新しい治療法を探ることで、ADの影響を受けている人たちのためにより良い結果を期待できるようになるんだ。

オリジナルソース

タイトル: Protocol for a seamless phase 2A-phase 2B randomized double-blind placebo-controlled trial to evaluate the safety and efficacy of benfotiamine in patients with early Alzheimer's disease (BenfoTeam)

概要: BackgroundBenfotiamine provides an important novel therapeutic direction in Alzheimers disease (AD) with possible additive or synergistic effects to amyloid targeting therapeutic approaches. ObjectiveTo conduct a seamless phase 2A-2B proof of concept trial investigating tolerability, safety, and efficacy of benfotiamine, a prodrug of thiamine, as a first-in-class small molecule oral treatment for early AD. MethodsThis is the protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled 72-week clinical trial of benfotiamine in 406 participants with early AD. Phase 2A determines the highest safe and well-tolerated dose of benfotiamine to be carried forward to phase 2B. During phase 2A, real-time monitoring of pre-defined safety stopping criteria in the first approximately 150 enrollees will help determine which dose (600 mg or 1200 mg) will be carried forward into phase 2B. The phase 2A primary analysis will test whether the rate of tolerability events (TEs) is unacceptably high in the high-dose arm compared to placebo. The primary safety endpoint in phase 2A is the rate of TEs compared between active and placebo arms, at each dose. The completion of phase 2A will seamlessly transition to phase 2B without pausing or stopping the trial. Phase 2B will assess efficacy and longer-term safety of benfotiamine in a larger group of participants through 72 weeks of treatment, at the selected dose. The co-primary efficacy endpoints in phase 2B are CDR-Sum of Boxes and ADAS-Cog13. Secondary endpoints include safety and tolerability measures; pharmacokinetic measures of thiamine and its esters, erythrocyte transketolase activity as blood markers of efficacy of drug delivery; ADCS-ADL-MCI; and MoCA. ConclusionThe BenfoTeam trial utilizes an innovative seamless phase 2A-2B design to achieve proof of concept. It includes an adaptive dose decision rule, thus optimizing exposure to the highest and best-tolerated dose. Trial RegistrationClinicalTrials.gov identifier: NCT06223360, registered on January 25, 2024.

著者: Howard Feldman, J. A. Luchsinger, G. C. Leger, C. Taylor, D. M. Jacobs, D. P. Salmon, S. D. Edland, K. Messer, C. Revta, S. A. Flowers, K. S. Jones, A. Koulman, K. E. Yarasheski, P. B. Verghese, V. Venkatesh, H. Zetterberg, J. Durant, J.-L. Lupo, G. E. Gibson, the ADCS BenfoTeam Study Group

最終更新: 2024-05-10 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.04.19.24306070

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.04.19.24306070.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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