心臓薬の併用リスクを調べる

ONTARGETは、ラミプリルとテルミサルタンの2つの薬を一緒に使った場合と、ラミプリルだけを使った場合の効果を調べた重要なグローバルスタディだった。心臓の問題が高リスクな患者に焦点を当てたこの研究は、腎疾患のある患者に両方の薬を同時に使うことに対する推奨を導くことで、医療慣行を変えた。このため、慢性腎疾患の患者において両方の薬を使うことが腎の問題を予防する助けになるかどうか、まだ疑問が残っている。

#研究の概要

この研究の目的は、イギリスのルーチンヘルスケアからのデータを使ってONTARGETの結果を再現することだった。主な目標は3つ：

1. 現実世界の医療データを使ってONTARGETの研究を模倣すること。
2. 新しい分析の結果をONTARGETの結果と比較し、特に併用療法と単独療法を見てみること。
3. 治療の効果が患者の腎疾患の重症度によって異なるかどうかを確認すること。

#ONTARGET試験

ONTARGET研究には17,000人以上の患者が参加していて、多くは高血圧を患っていて、一部は試験開始時に慢性腎疾患を持っていた。主な目的は、心臓の問題に関連する深刻な健康イベントを観察することだった。これには心臓関連の問題による死亡、心筋梗塞、脳卒中、心不全による入院が含まれていた。研究は腎の健康も調べていて、これは透析が必要になるような深刻な合併症やクレアチニンレベルの大幅な上昇を含んでいた。

ONTARGETでは、両方の薬の併用がラミプリル単独より心臓関連の結果において優れているという証拠はなかった。ただし、両方の薬を使うことで、血中のカリウムレベルが高くなるといった副作用が増えた。

#現実世界のデータを使った試験の模倣

ONTARGET研究を再現するために、研究者たちは2001年1月から2019年7月までのイギリスの医療記録のデータを使用した。ラミプリルおよび/またはテルミサルタンが処方された患者を調べて、両方の薬を使っている期間とラミプリル単独の期間が元の試験の基準に合致しているか確認した。

#データソース

患者たちはイギリスの何百万もの患者を含む大規模データベースから抽出された。研究者は、一貫した医療記録を持ち、病院データと死亡記録がリンクされている患者だけを選ぶようにした。両方の薬を使用している患者とラミプリル単独の患者の心臓と腎の健康の結果を比較した。

#主な発見

心臓の問題に関して、主な結果は両グループで似たような割合で発生した、つまり両方の薬の併用はラミプリル単独より心臓関連の問題のリスクを低下させないということだった。これはONTARGET試験の結果と密接に一致していた。

腎の健康に関しては、併用療法を受けている患者はラミプリル単独の患者よりも腎関連の問題のリスクが高くなっていた。これは、併用療法が心臓の結果には役立たなかった一方で、腎の健康に対してはより多くのリスクをもたらすことを示していた。

#治療グループ

分析のためのグループを作るために、研究者は患者が薬をどれくらい長く服用していたかを見た。

#単独療法グループ

このグループの患者は、他の処方を受ける前に90日以上の中断なくラミプリルを服用していた人たちだった。これにより、現実の使用を反映する複数の健康記録が得られた。

#併用療法グループ

このグループの患者は、ラミプリルとテルミサルタンの両方の処方が90日以内に重なっている人たちだった。研究者は、真の併用ユーザーを特定するために、両方の薬の処方証拠を提供してもらうことを確認した。

#データの分析

研究者たちは、比較するグループができるだけ似ていることを保証したかった。年齢、既往歴、社会経済的要因などの特性をバランスさせるために、傾向スコア重み付けという方法を使った。

#治療効果の評価

治療の効果は、健康イベントが発生するまでの時間を考慮する方法を使って分析した。追跡期間は最大5.5年続いた。研究者は追跡期間中の薬の変更は無視し、元の試験のアプローチに従った。

#エミュレーションからの結果

新しい分析の結果は、元のONTARGETの結果と一致していた。両方の薬を服用している患者とラミプリル単独の患者の間で、心臓関連の結果のリスクに有意な差はなかった。

ただし、腎の健康に関しては、併用療法を受けている患者がラミプリルだけを服用している患者よりも重大な腎の問題のリスクが高かった。このリスクは、異なる測定方法で一貫して観察された。

#患者のサブグループの調査

研究者は、慢性腎疾患のある患者に対する治療の効果も調査した。腎の問題を持つ患者の中では、心臓関連の結果のリスクは与えられた治療にかかわらず類似していた。しかし、両方の薬を使用している患者の間では、深刻な腎の問題のリスクが依然として高かった。

#感度分析

この研究には、異なる定義の併用療法の使用によって結果が影響を受けていないことを確認するためのさまざまなチェックが含まれていた。異なる定義を試して、結果に影響を与えるかを見た。代替定義を使用すると、患者の健康特性の違いが結果に偏りを生じる可能性があったが、心臓と腎の結果に関する主要な発見は一貫していた。

#強みと課題

ONTARGET試験のこのエミュレーションは、いくつかの強みをもたらした。現実世界の大規模な患者データセットを使用することで、結果はより広範な人口に適用可能と見なされる。特に腎の健康における併用療法のリスクについて重要な情報を提供した。

一方で、いくつかの制限もあった。推奨が変わったため、実際には両方の薬が処方されている患者が少なくなり、多くの潜在的な併用療法ユーザーがデータに捕捉されていない可能性がある。また、グループ間の健康特性の違いが結果の正確性を確保する際の課題となった。

#他の研究との比較

他の研究と比較すると、この分析の結果は、両方の薬を一緒に使うことが腎の問題を引き起こす可能性があるという以前の観察と一致していた。心臓の結果に焦点を当てた研究もあったが、この研究は、併用療法を使用する患者の腎の健康を注意深く監視する必要性を強調していた。

#結論

この研究は、ルーチンヘルスケアからの大規模データセットを使用してONTARGETの臨床試験を再現したもので、心臓関連の結果に対してラミプリル単独と併用療法の間に違いはなかった。ただし、併用療法グループにおいて腎の問題のリスクが明確に増加していた。この研究は、慢性腎疾患のある患者を多く含むことができ、治療の違いが有意でないことを示す結果を広げた。

これらの結果は、腎の問題のある患者において併用療法を使用しないことに対する推奨を強化し、リスクのある患者における心臓と腎の健康の監視の重要性を強調している。今後の研究では、異なる治療戦略の結果をさらに探求し、観察データにおける潜在的な偏りに注意を払うべきだ。