アルファシヌクレインに関連する神経変性疾患の早期発見

神経細胞の崩壊につながる脳の状態、特にアルファ-シヌクレインタンパク質に関連するものを認識することは、治療法を見つけるためにめっちゃ大事。最近の研究では、症状が出る前に異常なアルファ-シヌクレインを持っている人を見つけることが可能になった。これらの状態は珍しいから、病気を示唆する指標を持つ人を見つけるために広範なスクリーニングが必要。

#パーキンソン病の進行マーカーイニシアティブ (PPMI)

PPMI研究は、パーキンソン病や関連する状態の治療を改善するために、病気の早期サインやマーカーを特定することを目指した長期プロジェクト。2010年から2018年の間に登録された参加者が追跡調査を受けている。2020年からは、これらの状態の兆候を示すが正式な診断は受けていない人を募集することにシフトした。この文書では、リモートでリクルートされた人々が、多段階のスクリーニングプロセスを経て、さらなる研究に適格かどうかを判断されたことについて説明している。

#スクリーニングのためのリクルート

参加者はさまざまなオンライン方法でリクルートされた。2020年10月から2021年10月まで、マイケル・J・フォックス財団のウェブサイトでオンラインアンケートが利用可能だった。2021年7月には新しいオンライン研究が始まり、18歳以上の誰でも（パーキンソン病の有無に関わらず）参加できるようになった。この研究に参加した人々の中で特定の基準を満たす人が、さらにスクリーニングに招待された。さらに、2022年5月からは「スメルテストダイレクト」という簡便な方法がコミュニティメンバーに嗅覚テストを受けるよう呼びかけた。

これらのオンライン方法は、夢を演じたり、嗅覚に問題があったりする症状を持つ高齢者をターゲットにしていた。一部の参加者は地元の調査者から見つけられたが、主な焦点はアメリカ、カナダ、イギリス、ヨーロッパの一部を含むいくつかの国でアクティブなオンラインリクルート戦略だった。

#オンラインアンケート

PPMIやスメルテストダイレクトを通じて参加した人々は、嗅覚や他の症状に関する質問に答えた。質問には、医者に睡眠障害（REM睡眠行動障害）と診断されたことがあるか、自分が夢を演じたことがあるか、嗅覚に変化を感じたか、パーキンソン病の近親者がいるかなどが含まれていた。これらの質問は記録されたが、次のスクリーニングステップへの適格性には影響しなかった。

#段階的スクリーニングプロセス

興味を示し、パーキンソン病の診断を受けていない60歳以上の人々には、自宅で完了できる嗅覚テストが送られた。彼らは、同年代の他の人たちと比べてスコアが一定のレベルを下回った場合、嗅覚が低下していると見なされた。シヌクレイン関連の問題を持つ人々をより良く特定するために、この嗅覚低下の閾値は後に調整された。

嗅覚が低下していると特定された人々には、ドパミントランスポータ（DAT）イメージングテストの適格性を確認するためにフォローアップの電話インタビューが行われた。これは、DATの結果に干渉する可能性のある健康問題や薬を排除することを目的としていた。適格な参加者が同意すると、指定された場所でDATテストを受けるよう招待された。

これらのテスト中に、スコアは参加者の年齢と性別に基づいた期待値と比較された。もし参加者のスコアが期待値より低かった場合、さらなる研究への参加が適格と見なされた。このプロセスでは、DATの結果が悪い人ほどシヌクレイン関連の状態の兆候を示す傾向があることがわかった。

#対面評価

参加者が登録されると、対面での評価が行われた。これらの評価には、運動関連の症状やその他の症状を測定する標準テストに加え、認知テストも含まれていた。収集された評価には、運動症状および非運動症状を測定するスケールがあった。血液や尿、脳脊髄液などの生物学的サンプルも分析のために採取された。

#データ分析

この研究に使われたデータは2024年1月末時点で収集された。嗅覚テストを完了した人だけが分析に含まれた。スクリーニングプロセスの各段階で参加者の数が記録され、それぞれのステップを完了した人と完了しなかった人を比較するために統計が使われた。分析では、嗅覚テストの異なるスコアがDATスキャンの結果とどのように関連しているかが調査された。

#嗅覚テストの結果

2024年1月時点で、約50,000人の参加者が嗅覚テストを完了するよう招待され、そのうち約63%が実際に完了した。最も高い完了率はオンライン研究を通じてリクルートされた参加者から得られた。テストを完了した人の中で、平均スコアは明らかな嗅覚機能の低下を示していた。

#DATイメージング結果

多くの人々がDATイメージングテストのためにスクリーニングされた。適格者のうち半数以上が参加に同意し、多くがイメージングを成功裏に完了した。イメージングを完了した人の中で、期待される年齢と性別に基づいたスコアが低い割合が目立った。このデータは、嗅覚機能の低下と脳内のドパミンレベルの低下との潜在的な関連を示している。

#嗅覚とDATイメージングの関係

データの詳細な調査では、嗅覚機能が悪い人がドパミントランスポータの結果に大きな変化を示す可能性が高いことがわかった。これは、嗅覚の問題が神経学的問題の初期指標になりうることを示唆している。

#アルファ-シヌクレイン分析

DATスキャンを受けた参加者の中で、多くが誤って折り畳まれたアルファ-シヌクレインの存在について脳脊髄液のテストを受けた。その結果、嗅覚テストのスコアが低い人の大多数がこのタンパク質の陽性マーカーを持っていることがわかった。この発見は、嗅覚の問題が脳の変化と関連しているという考えを強化するものだ。

#嗅覚問題の決定要因

スクリーニング質問への回答を分析した結果、嗅覚低下と関連のある要因が明らかになった。REM睡眠行動障害の診断を受けていることや、夢を演じる行動を報告することは、嗅覚機能の低下と強く相関していた。この症状は有用な予測因子になりうる。

#臨床的な影響

この大規模な研究は、アルファ-シヌクレインに関連する神経変性疾患の初期兆候を示す多くの人々を成功裏に特定した。このデータは、嗅覚低下をスクリーニングツールとして利用する可能性を強調しており、これらの状態の治療法を試験するための臨床試験の参加者を見つけやすくする。

#結論

段階的なスクリーニングプロトコルを活用することで、神経変性疾患のリスクを持つ人々を特定するのに効果的であることが証明された。これらの発見は、アルファ-シヌクレインに関連する状態の進行を遅らせる治療法を開発するための今後の臨床試験に希望を見出すものだ。進行中の研究は、これらの神経学的問題をできるだけ早く検出できるように、よりアクセスしやすいテスト方法の使用を精緻化し続ける。これらの発見を確認し、スクリーニングプロセスを改善するためには、さらに研究が必要だ。