Simple Science

最先端の科学をわかりやすく解説

# 生物学# 微生物学

T. vaginalisとHPV感染の関係

研究によると、T. vaginalisはHPV感染のリスクを高める可能性があるみたい。

― 1 分で読む


T.T.vaginalisとHPVの関係悪化させるかもしれない。vaginalisは女性のHPV感染率をT.
目次

トリコモナス・バジナリス(T. vaginalis)は、繁殖器系に感染を引き起こす一般的な寄生虫だよ。毎年何百万人もの人に影響を与えてるけど、症状が出ない人も多くて、診断が難しいんだ。感染を調べるためのテストはあんまり信頼性が高くないから、たくさんのケースが見逃されちゃってる。また、トリコモナス症は公式に報告する必要がないから、実際の感染者数は推定より多いかもしれない。これが、健康機関がトリコモナス症を無視された病気として分類する理由なんだ。

T. vaginalisによる感染は、膣炎や尿道炎、さらにはHIVや特定の種類のがんのリスクを高めることがあるよ。妊婦には低体重の赤ちゃんや早産を引き起こすこともある。トリコモナス症は通常治療できるけど、いくつかの研究ではこの寄生虫が一般的な薬メトロニダゾールに対して耐性を持ちつつあるかもしれないって。さらに、T. vaginalis感染は子宮頸がんのリスクを高めることとも関連してるけど、その具体的な理由は完全にはわかってないんだ。いくつかの研究では、この寄生虫が子宮頸部の細胞を傷つけて、ヒトパピローマウイルス(HPV)が体に感染しやすくなることを示唆してる。これが、がんにつながる細胞の変化を引き起こすんだ。

子宮頸がんは、世界的な健康問題で、毎年50万人以上の新しい症例が診断されてる。これらのケースのほとんどは、高リスクのHPVタイプ、特にHPV16やHPV18に関連している。このがんは急速に進行して致命的になりうるから、女性の健康にとって深刻な脅威なんだ。研究によると、T. vaginalisの存在はHPV感染のリスクを大幅に高めることがわかってる。いくつかのHPVタイプに対するワクチンは効果的だけど、すべての有害なタイプからは保護できないし、これらのワクチンへのアクセスは多くの低所得国では限られている。だから、HPV感染におけるT. vaginalisの役割は、公衆衛生にとって重要な問題であり続けているんだ。

T. vaginalisが感染に与える影響

感染を起こすために、T. vaginalisは体内の宿主細胞に付着する必要があるんだ。これは、その表面にある特定のタンパク質を通じて行われる。TvAP65というタンパク質が、宿主細胞に結合する能力と、これらの細胞の成長や死に影響を与える上で特に重要なんだ。研究によると、このタンパク質をブロックすることで、T. vaginalisの有害な影響を軽減できることが示されている。

この研究の目的は、TvAP65が細胞および分子レベルでHPV感染にどう関わっているかを詳しく調べることなんだ。これを理解することで、T. vaginalisがHPVが宿主細胞に感染するのをどのように助けているのかがより明確になるんだ。

方法

倫理的配慮

すべての実験は倫理委員会に承認された。研究に使われたマウスは、管理された環境で飼われていて、厳しく監視されていた。必要に応じて、苦痛を最小限にするために人道的に安楽死させられた。

細胞と寄生虫の培養

人の皮膚細胞(HaCaT細胞)をラボで育てるために、特定の成長培地が使われた。細胞は温かい環境で二酸化炭素のレベルが制御された状態で保たれていた。T. vaginalisも、同様の条件下で異なる成長培地で培養された。

遺伝子サイレンシング

細胞内の特定のタンパク質のレベルを減少させるために、RNA干渉という技術が使われた。これは、特殊な分子を使って対象遺伝子の産生をブロックすることを含んでいる。

感染実験

in vitro(ラボの設定)とin vivo(生きたマウス)で、T. vaginalis感染がHPVの感染率にどう影響するかを評価する実験が行われた。ラボでは、HaCaT細胞がT. vaginalisに感染させられ、その後HPVにさらされた。生きたマウスでは、T. vaginalisが膣部分に導入され、その後HPVが投与されて感染率がどう変化するかを調べた。

HPV感染の評価

さまざまな方法(顕微鏡検査やフローサイトメトリーなど)を用いて、暴露後にHPVに感染した細胞の数を測定した。これは、感染を示す特定のマーカーを探すことを含んでいた。

結果

T. vaginalisとHPV感染

研究は、T. vaginalisが細胞や組織に感染すると、無感染の細胞と比べてHPV感染率が有意に増加することを示した。この発見は、T. vaginalisがHPVが細胞に入りやすくするのを助けていることを示唆している。

レセプターモレキュールの発現

研究では、T. vaginalisがHPV感染に必要な特定のレセプターモレキュールのレベルを高めることもわかった。これにはHSPG2とCD151が含まれている。これらのレセプターのレベルが上がることで、HPVが細胞に感染しやすくなるかもしれない。

TvAP65の役割

T. vaginalisのTvAP65の発現を減らすと、HPV感染率と宿主細胞内のHPVレセプター(HSPG2やCD151)の発現が減少した。一方で、宿主細胞内のTvAP65の量を増やすと、HPV感染率やこれらの重要なレセプターのレベルが大幅に上昇した。つまり、TvAP65はHPV感染を促進するのに重要な役割を果たしているってことだ。

宿主分子との相互作用

研究では、TvAP65が宿主細胞内のさまざまな分子とどう相互作用するかも探った。テストした中で、SPCS1という分子がプロセスにおいて重要な役割を持っていることがわかった。SPCS1のレベルを下げると、T. vaginalisがHPV感染を促進する効果が減少した。TvAP65とSPCS1を共にサイレンシングすると、HPV感染率がさらに低下し、相互作用がHPVの宿主細胞への侵入にとって重要であることを示しているんだ。

議論

この研究は、T. vaginalisとHPV感染のつながりを強調している。T. vaginalisが宿主の細胞膜上の特定のレセプターのレベルを高めることで、HPVが細胞に入るのを助けることができるってことを示している。特に、TvAP65は、HPV感染を促進するだけでなく、これらのレセプターの発現を高める重要な役割を果たしているんだ。

この発見は、T. vaginalisとHPVの相互作用が複雑で、複数の要因やタンパク質が関与していることを示唆している。特に、TvAP65とSPCS1の関係は重要で、彼らが協力してHPV感染を強化しているように見える。

結論

要するに、T. vaginalisはHSPG2やCD151のような重要なレセプターの発現を高めることで、HPVが細胞に入るのを助けている。TvAP65はこのプロセスの主要な要素で、単なる接着タンパク質ではなく、HPVのようなウイルスによる感染を促進する重要な要因だってことがわかった。T. vaginalisとHPVの相互作用を研究し続けることで、共感染を予防または治療するためのより良い戦略が見つかるかもしれないし、これが世界中の多くの人々の健康状態を改善するかもしれないね。

オリジナルソース

タイトル: TvAP65 in Trichomonas vaginalis Promotes HPV Infection by Interacting with Host Molecules

概要: Cervical cancer induced by human papillomavirus (HPV) infection poses a serious threat to womens health. Studies have shown that Trichomonas vaginalis (T. vaginalis), which is widely prevalent globally, can facilitate HPV infection. However, the underlying mechanism remains unclear. This study found that T. vaginalis significantly enhanced HPV infection in HaCaT cells and mouse vaginas through in vivo and in vitro experiments, and promoted the expression of HPV membrane receptor molecules CD151 and HSPG2. The HPV infection rate and CD151/HSPG2 expression levels were significantly decreased after reducing the expression of T. vaginalis adhesion protein 65 (TvAP65). In contrast, both HPV infection rates and CD151/HSPG2 expression were significantly increased in HaCaT cells over-expressing TvAP65. When both TvAP65 in T. vaginalis and CD151/HSPG2 in HaCaT cells were knocked down simultaneously, the infection rate of HPV in HaCaT cells was further reduced. These results suggest that TvAP65 promotes HPV infection by up-regulating the expression of CD151 and HSPG2. Furthermore, this study knocked down the 12 interacting molecules of TvAP65 in HaCaT cells one by one, and found that the HPV infection rate was significantly reduced after T. vaginalis infected HaCaT cells with low expression of FTH1, SPCS1, ATP5MC3, ITGB7, PMEPA1 or REEP5. Among them, SPCS1 played the most significant role. Simultaneous knockdown of TvAP65 and SPCS1 further significantly down-regulated the infection rate of HPV in HaCaT cells. Moreover, this molecule also down-regulated the promoting effect of T. vaginalis on HSPG2/CD151 expression. These results imply that SPCS1 plays an important role in T. vaginalis promoting HSPG2/CD151 expression and HPV infection. This study not only further proved that T. vaginalis can promote HPV infection but also explores the molecular mechanism by which TvAP65, through its interaction with SPCS1, up-regulates the expression of HSPG2 and CD151, thereby facilitating HPV infection. This provides a theoretical basis for clarifying the mechanism of co-infection between T. vaginalis and HPV.

著者: Xuefang Mei, W. Sheng, Y. Zhang, W. Tian, X. Tian, Z. Yang, S. Wang, Z. Zhang

最終更新: 2024-09-27 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.27.615334

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.27.615334.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

著者たちからもっと読む

類似の記事