家畜におけるH5N1ウイルス:リスクと発見
最近の研究では、家畜からのH5N1の人間の健康への脅威は限られていることがわかったよ。
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インフルエンザAウイルス(IAV)は、野生動物、家禽、そして人間に影響を与える重要な健康脅威だよ。IAVは特定の構造を持つウイルスで、RNAの一本鎖が含まれてる。野生の水鳥がIAVの主要な保菌者で、いろんな亜種があるんだよ。野鳥による鳥インフルエンザウイルス(AIV)の拡散で、家禽産業は厳しい挑戦に直面してる。
1996年に高度病原性鳥インフルエンザウイルス(HPAIV)のH5亜種が初めて見つかった。このウイルスは急速に進化して、30以上の異なるバリエーションが出現してる。2021年以降、H5N1クレード2.3.4.4bが最も一般的な株になった。この株は、世界中のさまざまな鳥に大きな感染を引き起こしてる。H5N1ウイルスは鳥に限らず、ミンク、キツネ、そして飼い猫のような哺乳類にも感染してる。人間へのH5N1感染はまれだけど、死に至るケースもあった。
最近の報告では、哺乳類におけるH5N1感染があり、ウイルスが空気中で広がる適応を示す可能性があると懸念されてる。これが人間の感染を増加させるかもしれない。2024年3月まで、H5N1がヤギや牛などの家畜に影響を与えたという報告はなかった。しかし、ミネソタでの最近の事例では、同じ農場の家禽が処分された後に新生ヤギが感染したんだ。2024年3月末、アメリカ合衆国農務省(USDA)は、カンザスとテキサスの乳牛のミルクサンプルからH5N1を検出した。乳製品農家の作業員もウイルス陽性だった。2024年8月までに、このウイルスが複数の州の牛に広がり、主に搾乳や感染した動物や機器の移動を通じて伝播した。
H5N1ウイルスが宿主細胞に接続する方法は、細胞の表面にある糖分子に結合する特定のタンパク質(HA)を介して行われる。異なるタイプのインフルエンザウイルスは、これらの糖分子に対する嗜好が異なる。鳥のウイルスは通常、1種類の糖に結合するけど、人間のウイルスは別の糖に結合する。ウイルスが結合嗜好を変える能力があれば、鳥から人間や他の哺乳類にジャンプすることができるかもしれない。ウイルスが結合すると、宿主の細胞内に取り込まれ、感染に必要な変化が起こる。
HAタンパク質の安定性は、ウイルスの拡散と感染能力にとって重要だよ。人間のウイルスは一般的に、HAが細胞に入るのを助けるために、より低い酸性度が必要。一方、多くの鳥のウイルスはより高い酸性度でも機能できるし、HAタンパク質の熱安定性も哺乳類間でウイルスがどれだけ伝播するかに関係してる。
最近の乳製品農場でのアウトブレイクは、ウイルスが哺乳類に適応し、人間に脅威を与える可能性を懸念させる。HAタンパク質はウイルスの感染能力にとって重要で、その安定性はウイルスが鳥から哺乳類に移る可能性において重要な要素だ。研究者たちは、ヤギや乳牛のH5N1のHAタンパク質の特性を調査して、ヨーロッパで流行していた以前の株と比較した。この研究は、H5N1ウイルスが家畜でどのように進化しているか、動物の健康と公衆の安全に与える影響についての洞察を提供することを目的としてる。
研究方法
動物研究に関するすべての手続きは、厳格な倫理ガイドラインに従って行われた。実験には犬、人間、サルの細胞など、さまざまな種類の細胞が使用された。研究者たちは、ウイルスのHAとNAタンパク質を研究し、安全規制に従うためにウイルス構造に特定の変更を加えた。
ウイルスが宿主細胞の糖とどのように相互作用するかを理解するために、研究チームはバイオレイヤー干渉計などのさまざまな手法を使用した。また、HAタンパク質がこれらの抗体にどのように反応するかを調べるために様々なアッセイを使用して抗体を準備した。
研究のもう一つの部分は、異なるウイルス株のHAタンパク質が鳥や人間に存在する糖にどれだけ結合できるかをテストすることだった。最近の牛やヤギのアウトブレイクからのHAタンパク質は、鳥の糖に対して強い嗜好を示し、人間の糖には変化が見られなかった。
ウイルスが宿主細胞と融合するトリガーとなる条件を評価するために、研究者たちは異なるpHレベルをテストした。牛とヤギのウイルスは、pH5.9で融合する能力を示し、他の株よりもわずかに高いpHであることから、これらのウイルスが人間の間で容易に広がらない可能性を示唆している。
主な結果
牛とヤギのウイルスは鳥の糖に対して嗜好を示し、人間の糖に効果的に結合するようには進化していないことを示している。テキサスの牛とミネソタのヤギのウイルスのHAタンパク質は、英国で見つかった以前の株と同様の結合パターンを持っていて、人間の糖には結合しなかった。
宿主細胞と融合するトリガーとなるpHレベルをテストしたところ、現在の牛の株は人間の株と比較して高いpHを必要とした。これは、呼吸飛沫を介した人間間での伝播は現時点ではありそうにないことを示唆している。HAタンパク質に特定の変異が見られたものの、これがウイルスが人間の細胞に結合する嗜好を発展させることには繋がらなかった。
さらに、HAタンパク質の熱安定性も調査された。ほとんどの株は低い温度で安定していたが、高温では有害な影響を示した。ヤギの株は一部の仲間たちよりもやや良い安定性を示した。
全体的な結果は、現在のヤギや牛のH5N1株は、人間に容易にジャンプしたり、効果的に伝播する可能性が低いことを示している。ただし、ウイルスがより多くの家畜に感染するにつれて、引き続き監視が必要だ。
継続的な研究の重要性
H5N1ウイルスの特性を理解することは、動物と人間の健康にとって重要だ。ウイルスが家畜でどのように進化しているかを監視することで、人間感染のリスクに関する洞察を提供できる。ウイルスが人間の受容体に適応する場合、深刻な健康脅威をもたらす可能性がある。
現在の findings は、H5N1に関連するリスクの迅速な評価が必要であることを強調している。ウイルスの交差種伝播能力を高めるような変化を追跡するために、継続的な研究が不可欠だ。家畜のアウトブレイクを注意深く監視することで、公衆の健康や農業産業への潜在的な影響を軽減できるだろう。
結論として、現在の家畜におけるH5N1株は人間への伝播の可能性が限られているとはいえ、状況を見守る必要がある。将来的な適応がこのリスクを変える可能性があるし、包括的な監視が潜在的なアウトブレイクのエスカレーションを防ぐうえで重要な役割を果たすだろう。
タイトル: The Haemagglutinin Gene of Bovine Origin H5N1 Influenza Viruses Currently Retains an Avian Influenza Virus phenotype.
概要: Clade 2.3.4.4b H5N1 high pathogenicity avian influenza virus (HPAIV) has caused a panzootic affecting all continents except Australia, expanding its host range to several mammalian species. In March 2024, H5N1 HPAIV was first detected in dairy cattle and goats in the United States. Since then, over 230 dairy farms across 14 states have tested positive, with zoonotic infections reported among dairy workers. This raises concerns about the virus undergoing evolutionary changes in cattle that could enhance its zoonotic potential. The Influenza glycoprotein haemagglutinin (HA) facilitates entry into host cells through receptor binding and pH-induced fusion with cellular membranes. Adaptive changes in HA modulate virus-host cell interactions. This study compared the HA genes of cattle and goat H5N1 viruses with the dominant avian-origin clade 2.3.4.4b H5N1 in the United Kingdom, focusing on receptor binding, pH fusion, and thermostability. All the tested H5N1 viruses showed binding exclusively to avian-like receptors, with a pH fusion of 5.9, outside the pH range associated with efficient human airborne transmissibility (pH 5.0 to 5.5). We further investigated the impact of emerging HA substitutions seen in the ongoing cattle outbreaks, but saw little phenotypic difference, with continued exclusive binding to avian-like receptor analogues and pHs of fusion above 5.8. This suggests that the HA genes from the cattle and goat outbreaks do not pose an enhanced threat compared to circulating avian viruses. However, given the rapid evolution of H5 viruses, continuous monitoring and updated risk assessments remain essential to understanding virus zoonotic and pandemic risks.
著者: Munir Iqbal, J. Yang, M. Qureshi, B. R. Kolli, T. P. Peacock, J.-R. Sadeyen, T. Carter, S. Richardson, R. Daines, W. S. Barclay, I. H. Brown
最終更新: 2024-09-27 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.27.615407
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.27.615407.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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