マラリアのライフサイクルと感染経路
マラリアがどう広がるかと、性細胞の役割についての深掘り。
Silvia Portugal, H. van Dijk, M. Kampmann, N. Ferreira Lima, M. Gabel, U. Dabbas, S. Doumbo, H. Cisse, S. Li, M. Jeninga, R. Thomson Luque, D. Doumtabe, M. Petter, K. Kayentao, A. Ongoiba, T. Bousema, P. D. Crompton, B. Traore, F. Graw
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目次
マラリアは、感染した蚊に刺されることで人間に伝わる寄生虫が原因の病気だよ。この寄生虫の中でも特に危険な種類はプラスモジウム・ファルシパルムって呼ばれてる。こいつは複雑なライフサイクルを持ってて、人間と蚊の両方が必要なんだ。
感染した蚊が人間の血を吸うために刺すと、皮膚にスポロゾイトって呼ばれる小さな寄生虫の形を注入するんだ。これが血流に入って肝臓に移動し、肝細胞を侵入して増える。そして、しばらくしたら、何千ものメロゾイトを血流に戻して赤血球を侵す。このプロセスはだいたい48時間ごとに繰り返されるから、感染が増えていくんだ。
この中のいくつかのメロゾイトは、無性生殖のプロセスを続ける代わりに、寄生虫の性別の形に発達することを選ぶんだ。こうした性別の形は、ゲメトサイトって呼ばれて、感染した人を刺す別の蚊に拾われることができる。その蚊の中で、ゲメトサイトはオスとメスの生殖細胞に変わって、受精して新しいスポロゾイトに育つことでサイクルが再スタートする。
乾季がある地域では、蚊の数がかなり減って、マラリアの伝達が途切れることもあるんだ。大人の蚊の数は減っても、マラリアの寄生虫は人間に生き残ってて、湿季が戻って蚊が戻るまで待ってるんだ。
ゲメトサイトの役割
ゲメトサイトは、マラリアを人間から蚊に伝えるために必要なんだ。人間の宿主の中でいくつかの発育段階を経て、蚊に感染させることができる成熟した形になるんだ。通常、誰かが感染してから、ゲメトサイトが成熟するのに8日から12日くらいかかって、成熟した形は血流の中に約20日間留まって、次の蚊の刺しを待つんだ。
研究によると、ゲメトサイトの生成はいくつかの要因に影響されることがあるみたい。例えば、年齢、血中のヘモグロビンの種類、症状が出始めてからの期間、全体的な健康状態などが、どれだけのゲメトサイトが発生するかを決めるんだ。
興味深いことに、研究では、慢性的で軽度の感染があっても症状が出ない人は、症状がはっきりしている急性の感染者に比べて、ゲメトサイトの存在率が高いことがわかってるんだ。
ゲメトサイト生成に影響を与える要因
実験室の研究では、寄生虫に影響を与える特定の条件が、ゲメトサイトの生成に直接的な影響を与えることがあるって示されてる。一つの要因は、リゾホスファチジルコリン(Lyso-PC)って呼ばれる脂質だ。この脂質のレベルが低いと、寄生虫が生成する性別の形の数が増えるみたい。
GDV1っていう別のタンパク質は、ゲメトサイトの生成を促すようだし、AP2Gっていうタンパク質はそれを抑制することが知られてる。この二つのタンパク質のバランスや特定の脂質のレベルが、寄生虫がゲメトサイトを作るかどうか、またはメロゾイトを作り続けるかに影響を与えるんだ。
でも、これらの要因が実際の人間の感染にどのように作用するかに関する研究は限られてて、特に乾季の間にゲメトサイトの生成がどう調整されるかはまだ不明なんだ。
マラリア感染の季節変動
実は、プラスモジウム・ファルシパルムは、湿季と乾季で異なる行動をするんだ。乾季には、寄生虫の遺伝子活動が、湿季に症状のあるマラリアを引き起こすときとは変わる。この変化は、寄生虫が血流にどれだけ長く留まるか、そして脾臓によってどれだけ効果的に排除されるかに影響するんだ。
こうした季節の違いがあっても、環境要因とゲメトサイト生成の関係はもっと調査が必要なんだ。いくつかの研究では、患者の血液サンプルから特定のタンパク質や脂質のレベルが季節ごとに異なっても、寄生虫のゲメトサイト生成能力には大きな影響を与えないことが示されてるんだ。
時間の経過による感染の比較
科学者たちは、乾季を生き延びる寄生虫の性別発達とゲメトサイト生成を、臨床マラリアを経験している人のものと比較する研究を行ったんだ。彼らは、臨床マラリアの人は、無症状の感染者に比べて常に活発な寄生虫のレベルが高いことを発見したけど、無症状のグループの方がゲメトサイトの割合が高かったんだ。
結果は、寄生虫の密度は変わることがあるけど、ゲメトサイトになるためにコミットする割合は時間とともに比較的安定していることを示してる。これは、急性の感染から慢性の感染に進んでも、ゲメトサイトの生成量が大きく変わらないことを示唆してるんだ。
さらに、研究者たちはゲメトサイトの発達に関与する特定の遺伝子の発現を見たけど、あまり変動がなかった。このことは、感染のさまざまな段階を通じて、寄生虫の性別の形を作ることへのコミットメントが一貫していることを示してるんだ。
脂質レベルの重要性
研究では、血中の脂質レベルが寄生虫の行動にどのように影響するかも調査されたよ。研究者たちは、臨床マラリアの患者と無症状の人のLyso-PCのレベルを調べて、臨床ケースの方がこの脂質のレベルが低く、ゲメトサイト関連の遺伝子の発現に違いがあることが関連していることを発見した。
でも、研究者が異なる患者の血液をテストして、どれだけゲメトサイト生成を引き起こすかを調べたところ、プラズマの出所によっては有意な違いがなかったんだ。これは、脂質レベルは症状がある感染と無症状の感染で変動するかもしれないけど、これらの変動だけでは寄生虫の性別へのコミットメントやゲメトサイトの生成能力を決まるわけではないことを示してるんだ。
地域間の感染ダイナミクスの違い
研究では、異なる季節パターンを持つ地域間でのマラリアの伝達ダイナミクスの違いも考慮された。マリのような場所では、長い乾季があって伝達が止まるけど、ウガンダではマラリアの伝達が一年中続くんだ。
こうした環境の違いが寄生虫のライフサイクルにどのように影響するかを理解するために、研究者たちはマリとウガンダからのさまざまなサンプルを比較したんだ。両方の地域で、無症状の感染は全体の寄生虫負荷に対してゲメトサイトの割合が高いことが多く、臨床マラリアのケースは活発な寄生虫の密度が高かったんだ。
ウガンダでは、無症状の感染者のほとんどがゲメトサイト陽性だったけど、臨床症状のある人ではそれが低かった。研究者たちは、これらの感染を定量化する方法が異なる結果をもたらすことがあり、観察されるゲメトサイトの割合に影響を与えることがあると指摘したんだ。
感染ダイナミクスの数学的モデリング
異なる環境設定の中でマラリア寄生虫のダイナミクスをさらに探るために、数学モデルが開発されたよ。このモデルは、無性寄生虫とゲメトサイトの人口が時間と共にどのように変わるかを視覚化するのに役立つんだ。寄生虫の年齢や免疫反応のような要因を考慮してね。
モデルは、感染を急性期と慢性期の二つの段階に分けて、寄生虫の排除率がこれらの段階で異なることを理解してる。例えば、急性期には寄生虫の数が急速に増えるけど、慢性期には免疫系が寄生虫を排除するのがより効果的になるんだ。
さまざまなシナリオをシミュレーションすることで、性的コミットメントの一定の割合を維持することが、時間の経過とともにゲメトサイトと寄生虫の全体的なダイナミクスにどのように影響するかを観察できるんだ。このモデルは、急性期にはゲメトサイトの割合が低く、感染が慢性期に進むにつれて高い割合が見られることを説明するのに役立つんだ。
ゲメトサイト生成についての結論
要するに、調査結果は、プラスモジウム・ファルシパルム寄生虫がゲメトサイトを生成するためのコミットメントの割合は、感染が急性から慢性に進化しても安定していることを示唆してる。寄生虫の性的段階に関連する遺伝子の発現は、環境条件や臨床症状によって大きく変わることはないみたい。
これらの性的形態の生成は、特に異なる湿季と乾季を持つ地域でのマラリアの伝達を維持するために重要なんだ。ゲメトサイト生成に関する理解は進んだけど、脂質レベル、宿主の免疫応答、環境条件の複雑な相互作用についての研究がもっと必要だね。これらは、マラリアがどれだけ効果的に伝達されるかに影響を与えるから。継続的な研究とモデリングを通じて、研究者たちはこれらのダイナミクスをさらに明確にし、マラリアに対抗するためのより良い戦略の開発に貢献できることを望んでいるんだ。
タイトル: Number and proportion of P. falciparum gametocytes vary from acute infection to chronic parasite carriage despite unaltered sexual commitment rate
概要: Plasmodium falciparum infections persist through long dry seasons at low parasitaemia without causing malaria symptoms and thus remain untreated. In asymptomatic children, increased circulation of infected erythrocytes without adhering to the vascular endothelium is observed during the dry months, compared to febrile malaria in the wet season. However, alterations of parasite sexual commitment and gametocytogenesis have not been investigated. Here, we compared the expression of genes related to sexual commitment and gametocytogenesis, the proportion and density of P. falciparum gametocytes, and the blood concentration of phospholipids in dry season asymptomatic individuals versus symptomatic subjects in the wet season. Additionally, we adapted a within-host mathematical model considering asexual and sexually-committed parasites and gametocytes to understand the dynamics of gametocyte number and proportion as infections progress. Compared to clinical malaria cases, transcripts of late-stage gametocytes were predominantly upregulated in the dry season, associating with increased proportions of mature gametocytes; while transcription of genes related to parasite sexual commitment was unaltered throughout the year. Our data suggest that gametocyte density and proportion diverge as infections progress from recent transmission to chronic carriage, without alterations in the sexual commitment rate over time.
著者: Silvia Portugal, H. van Dijk, M. Kampmann, N. Ferreira Lima, M. Gabel, U. Dabbas, S. Doumbo, H. Cisse, S. Li, M. Jeninga, R. Thomson Luque, D. Doumtabe, M. Petter, K. Kayentao, A. Ongoiba, T. Bousema, P. D. Crompton, B. Traore, F. Graw
最終更新: 2024-10-24 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.11.05.467456
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.11.05.467456.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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