パーキンソン病に期待されるTLN治療
TLNは、試験参加者のパーキンソン病の症状を改善する可能性を示しているよ。
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パーキンソン病(PD)は、動きに影響を与える長期的な状態で、時間と共に悪化することがある。PDの人は、動きが遅くなる(無動)、安静時に震える(安静時振戦)、筋肉が硬くなる(硬直)などの動きに関する問題を抱えやすい。PDには、動きとは関係のない他の課題もある。これには、睡眠の問題や気分の変化、思考の困難が含まれる。これらの非運動症状は、日常生活に大きな影響を与え、動きに関する問題が現れる前に出てくることがよくある。
PDの人の脳には、時間と共に特定の変化が起こる。一つの重要な変化は、アルファシヌクレインと呼ばれるタンパク質の蓄積で、これはレビー小体として知られる塊を形成する。これらの塊が神経細胞の正常な機能を妨げ、脳内でさまざまな問題を引き起こす。
現在、PDの治療法は主に症状の管理に焦点を当てている。薬物は、特定の神経細胞が死ぬことで不足する脳内の化学物質であるドーパミンの不足を補うのに役立つ。しかし、病気が進行するにつれて、一部の症状はこれらの薬にうまく反応しないことがあり、これは患者にとって大きな懸念事項だ。病気の進行を遅らせたり止めたりする新しい治療法が強く求められている。
有望なアプローチの一つは、GM1と呼ばれる物質で、これは神経細胞の細胞膜に存在する糖分子の一種。研究によると、GM1は神経細胞をサポートし保護することができ、PDの人ではGM1のレベルが低いことが多い。動物での研究では、GM1を治療に用いることで状態が改善されることが示唆されており、初期の人間試験ではGM1が注射されることでいくつかの良い効果が見られた。
GM1の投与方法を改善するために、研究者たちはタリニューレン(TLN)という特別なフォーミュレーションを開発した。TLNは、小さな脂肪粒子(リポソーム)を使ってGM1を体内に運ぶ。臨床試験では、PDの患者にTLNをテストし、その安全性と効果を確認した。
試験の概要
試験には、TLNが点滴で投与された少数のPD患者が参加した。主な目標は、治療の安全性を確認し、症状を改善できるかどうかの初期データを集めることだった。
合計で12人の患者が研究に参加した。年齢は40歳から80歳で、試験に適した健康基準を満たしていた。患者は研究中にしっかりとモニタリングされ、定期的なチェックアップや評価が行われた。
TLNの投与
最初の数週間でTLNの投与量を徐々に増やし、安全な最大投与量を見つけることにした。患者は最初は少量のGM1から始まり、毎週増やされていった。目標は720mgのGM1という最大投与量に達することで、これを試験に参加したすべての患者が安全に達成した。
最大投与量に達した後、患者はさらに8週間同量のTLNを投与され続けた。この間、健康と安全が常にチェックされ、重大な副作用がないことが確認された。
モニタリングと観察
研究中、研究者たちは副作用や患者全体の健康状態を注意深く追跡した。報告された副作用のほとんどは軽度で、投与後に軽い痛み、疲れ、めまいが見られた。一人の患者は、セッション中により重い反応を示し、試験から除外された。
試験の終了時に、患者は運動症状と非運動症状の変化を評価された。生活の質、睡眠、気分、認知能力を測定する標準化されたアンケートなどを用いて健康の変化が評価された。
結果
試験の結果、TLNは参加者におおむね良好に耐えられ、副作用は重大なものは報告されなかった。ほとんどの患者に重大な有害事象は見られなかった。一部の患者は、治療中に全体的な健康状態、エネルギーレベル、生活の質に良い変化を感じていた。また、治療を一時中断しても持続的な悪影響はなく、患者は引き続きTLNを受けることを望んでいた。
具体的な結果として、治療後に運動関連の症状に測定可能な改善が見られた。患者は運動機能の平均改善を示し、チャレンジはあったものの、TLNを受ける前よりも少し良くなった。
また、患者が経験する非運動症状の数も減少した。さまざまなアンケートで測定した生活の質は、研究の開始時と比べて改善された。
結論
この試験は、パーキンソン病を持つ人々に対するTLNの安全性と初期の効果を探った。参加患者の数は少なかったものの、結果はTLNが有望な治療選択肢になり得ることを示唆している。
研究で見られた改善が前向きなものであったが、TLNの潜在的な利益とリスクを完全に理解するためにはさらなる研究が必要だ。将来の研究は、より多くの患者と対照群を含むことが重要で、TLNが本当にパーキンソン病の進行を変えられるのか、観察された改善が他の要因によるものなのかを判断する手助けになる。
全体として、この調査はパーキンソン病の治療法を提供するものではなかったが、この病気に苦しむ多くの人々にさらなる研究の扉を開き、希望をもたらした。
タイトル: Safety and Tolerability of Intravenous Liposomal GM1 in Patients with Parkinson Disease: A Single Center Open-Label Clinical Phase I Trial (NEON Trial)
概要: BackgroundParkinson disease (PD) is a chronic progressive neurodegenerative disorder leading to motor and non- motor impairment often resulting in severe loss of quality of life. There are symptomatic treatments without effect on the progression of PD. A disease-modifying treatment that could ideally stop the neurodegenerative process is direly needed. Monosialotetrahexosylganglioside (GM1) is a promising molecule with neuroprotective effects in preclinical models of PD and has yielded encouraging results in patients with PD in a randomized placebo-controlled trial. Talineuren (TLN) is a liposomal formulation of GM1 that has been shown to cross the blood-brain barrier in animals. We assessed the safety and pharmacokinetics of TLN in patients with PD. Methods and FindingsWe prospectively enrolled 12 patients with PD into a single-center, open-label phase I trial to assess the safety and tolerability of weekly infusions with Talineuren. The maximum suitable dose of Talineuren was determined by dose escalation in three patients. Subsequently, these and nine further patients received weekly infusions at the maximum suitable dose of Talineuren over two months (1 patient stopped prematurely). All adverse events were continuously assessed as the primary objective and coded according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA(R)). Clinical manifestations of PD were assessed as secondary outcomes using the Movement Disorders Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) including a levodopa challenge test at baseline and end. In addition to weekly history taking, scales to measure mood, behaviour, quality of life, sleepiness, non-motor symptoms of PD, and cognition were used. Dose escalation identified a maximum suitable weekly dose of 720 mg. Overall, 304, mostly mild adverse events occurred. Twenty- three were considered related to the study treatment. Very mild to severe acute infusion reactions at the 2nd, 3rd, or 4th administration of TLN within the first minutes of the infusion occurred in seven patients. All reported back or neck pain. Other acute infusion reactions were urticaria, plethora, nausea, and chest pain. These adverse reactions disappeared within minutes of stopping the infusion and did not recur when Talineuren administration was resumed at a very low rate. Beyond the 4th administration, infusions could be given at increased rates up to 370 ml/h and no acute reaction occurred anymore. The mechanism of this acute infusion reaction remains unclear. Some patients reported mild dizziness for a few hours after Talineuren following many but not all administrations throughout the study. Non-motor symptoms of PD, motor parkinsonian signs off medication, and quality of life improved significantly during the treatment phase, including the MDS-UPDRS total score (mean decrease 11.09{+/-}10.47 points; p=0.006) and the PDQ-39 summary index (mean decrease 2.91{+/-}2.25 points, p =0.002). Dopaminergic medications remained stable during the study. ConclusionTalineuren is safe and well-tolerated in general. This prospective phase I trial revealed non-allergic habituating acute infusion reactions at the 2nd, 3rd, or 4th treatment that can be prevented by a slower rate of infusion. Importantly, the exploratory results suggest a consistent improvement of signs and symptoms of PD.
著者: Michael Schüpbach, S. Halbherr, S. Lerch, S. Bellwald, P. Polakova, B. Bannert, M. Roumet, R.-P. Charles, M. A. Walter, C. Bernasconi, C. Peitsch, P. C. Baumgartner, C. Kaufmann, H. P. Mattle, A. Kaelin-Lang, A. Hartmann, M. Schüpbach
最終更新: 2024-09-06 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.09.05.24313105
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.09.05.24313105.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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