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# 健康科学# 疫学

肥満の増加を理解する:遺伝的な視点から

遺伝的要因と環境が肥満率の上昇にどう影響してるかを探ってる。

Liam Wright, N. M. Davies, G. Shireby, D. M. Williams, T. T. Morris, D. Bann

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遺伝子と肥満:続く危機遺伝子と肥満:続く危機遺伝と環境が肥満の流行を引き起こす仕組み
目次

肥満は世界中の多くの人々に影響を与えている深刻な問題だよ。健康問題を引き起こすし、早死ににつながることもある。肥満や過体重の対処にかかる経済的コストは、毎年2兆ドルを超えると推定されてるんだって。イギリスでは、成人の4人に1人、11歳の子供の5人に1人が肥満とみなされている。この傾向は、今後の公衆衛生にとって懸念事項になってる。今の世代は、体重のパターンによって肥満を長く経験するかもしれないからね。

肥満率の上昇

肥満率は、過去数十年にわたって先進国で劇的に増加してる。この増加は国によって異なるけど、イギリスでは子供も大人も、1970年代半ばから肥満率が3倍になったんだ。これだけ早く増えているのは、環境が体重に影響を与える重要な役割を持っていることを示唆してるんじゃないかな、遺伝的な変化よりもね。

過体重は、体が使うエネルギー(カロリー)よりも多くのエネルギーを消費することから来ることが多いよ。社会が変わる中で、この肥満の流行も進んでいて、エネルギーのバランスに悪影響を与えてるかもしれない。食事の摂取や活動レベルの変化の正確な影響は議論されているけど、いくつかの要因が人々が体重を増やしやすくしてるんだ。たとえば、家庭や職場での肉体労働を減らす機械の普及、テレビを見たりゲームをしたりするような座っている時間が増えたり、肉体労働を必要とする仕事が減ったりしてることが原因だね。

それに加えて、特に砂糖や脂肪が多い食べ物が手に入れやすくなってる。今では、加工食品に使う食費の割合が増えて、ファストフード店も増えてる。

肥満のパターンの違い

肥満率が上がっている中で、みんなが同じように影響を受けるわけじゃないよ。体重の分布はもっと多様になってきた。痩せている人の割合はあまり変わってないけど、平均体格指数(BMI)は、肥満率の上昇ほど増えてないんだ。これは、遺伝的な違いから肥満になりやすい人がいることを示してるね。研究では、遺伝が体重を決めるのにかなり影響を与えることがわかっていて、双子の研究では遺伝的要因がBMIの変動の約47-90%を説明できるって言われてるよ。

FTO遺伝子に関連する特定の遺伝的特性が、肥満のリスクを高めることが分かってる。この遺伝子特性は、食べ物に関する行動に影響を与え、例えば、よりお腹が空いたり、満腹感を感じるのが遅くなったりすることがあるんだ。だから、不健康な食べ物が安く手に入る環境では、こうした特性を持つ人が健康な体重を維持するのが難しくなるかもしれないね。

遺伝と環境の相互作用に関する研究

いくつかの研究では、肥満に対する遺伝の影響が時間とともにどう変わったかを調べているよ。これらの研究は、人々が生まれた時期や研究された時の肥満率を考慮してる。結果は、平均BMIが増加した一方で、遺伝がBMIに与える影響が強くなったことを示してる。ただし、遺伝によって説明されるBMIの変動割合は比較的安定しているんだ。

この研究の限界は、主に大人、特に年配の人に焦点を当てていて、子供やティーンエイジャーの状況を完全には把握していないかもしれないということ。遺伝の影響は、成長の各段階でかなり異なることがあるからね。たとえば、子供は通常、食事の管理ができず、アクティビティも大人とは違うことが多い。

前の研究では、遺伝と平均BMIや肥満の関係に集中していて、これらの関連がBMIの範囲でどう異なるかを詳しく見ていなかったんだ。

イギリスの出生コホート研究

イギリスの出生コホート研究は、1946年、1958年、1970年、2000-2002年に生まれた人々のグループを追跡していて、変化する肥満率について貴重な洞察を提供してるよ。この研究では、肥満流行前後で複数のBMIデータを集めてる。最も古いコホートは比較的安定した食環境を経験したけど、最も若いコホートは11歳の時点で肥満率が20%に達していて、20年前の同年代の子供の4倍だって。

この研究の目的は、イギリスの肥満流行中に、子供と大人のBMIに対する遺伝の影響がどう変わったかを探ることなんだ。子供と大人のBMIに関連する遺伝データを比較することで、遺伝の影響が時間とともに上昇したかどうか、そしてBMIの分布によって違いがあるかを見ることができるんだ。

データ収集と方法

4つのイギリスの出生コホート研究の参加者を分析して、特にイングランド、スコットランド、ウェールズで生まれた白人の個人に焦点を当てたよ。コホートはさまざまな年齢で遺伝子型解析され、ほとんどの年齢でBMIデータが直接測定された。身長と体重は、インタビュアーや健康訪問者、医者によって測定され、いくつかの測定は自己申告に基づいている。

主な分析のために、大規模な遺伝子研究に基づいて、大人と子供のBMIに関する2つの多因子指標が作成された。各指標は、BMIに対する特定の遺伝的変異の影響を表しているよ。

主要な発見と結果

  1. 平均BMIの増加: 各コホートは年齢を重ねるにつれて、より高い平均BMI値を示した。この分散の増加は、主にBMI分布の高い部分の変化によるもので、痩せている人や中央値BMIのレベルにはあまり変化がなかった。

  2. 遺伝的関連性: 大人の遺伝的プロファイルとBMIとの関連は、コホートごとに一貫していた。ただし、最近調査されたコホートでは、より強い相関関係が見られて、BMIに対する遺伝的影響がより早い年齢から明らかになった。最も若いコホートのBMIの増加、特に16歳の子供では、遺伝の影響が他のコホートよりも大きかった。

  3. BMI効果の分布: 大人の遺伝的プロファイルは、すべてのコホートでより高いBMIレベルとより強く関連していた。つまり、遺伝がすでにBMIが高い人の肥満を決定する上で大きな役割を果たすってこと。最も大きな違いは、最も若いコホートで見られたよ。

  4. 遺伝率の傾向: 大人の遺伝的プロファイルがBMIに与える影響は、人々が年齢を重ねるにつれて増加したが、これらの遺伝的要因によって説明されるBMIの変動全体の割合は、比較的安定していた。一方で、子供の遺伝的影響は思春期に強かったけど、その後は減少した。

インプリケーションと考察

これらの発見は、遺伝が肥満流行に影響を与える可能性があることを示唆しているよ。遺伝マーカーは、個人が肥満になるリスクを理解するのに役立つだけでなく、周囲の環境の重要性も強調しているんだ。

肥満率が上昇し続ける中で、どの環境要因が肥満に対する遺伝的影響の変化に寄与しているのかを調べることは重要だよ。食事の選択や身体活動との関連を探るのは、肥満危機に対処するために欠かせないんだ。

結論

要するに、肥満は健康や経済に重大な影響を与える問題として増加してる。世代ごとの肥満に対する遺伝的影響の違いは、遺伝要因と環境要因の両方を考慮する重要性を示してるね。これらの要因がどのように相互作用し、肥満率の上昇を緩和するために何ができるかを特定するためには、継続的な研究が必要だよ。イギリスの出生コホート研究のような縦断研究からの洞察は、この問題に取り組むための未来の努力を導くことができるんだ。

オリジナルソース

タイトル: Genetic Risk for High Body Mass Index Before and Amidst the Obesity Epidemic: Cross-Cohort Analysis of Four British Birth Cohort Studies

概要: Obesity is a highly heritable trait, but rising obesity rates over the past five decades suggest environmental change is also of profound importance. We conducted a cross-cohort analysis to examine how associations between genetic risk for high BMI and observed BMI differed in four British birth cohorts born before and amidst the obesity epidemic (1946, 1958, 1970 and [~]2001, respectively; N = 19,379). BMI (kg/m2) was measured at multiple time points between ages 3 and 69 years. We used polygenic indices (PGI) derived from GWAS of adulthood and childhood BMI, respectively, with mixed effects models used to estimate associations with mean BMI and quantile regression used to assess associations across the distribution of BMI. We further used Genomic Relatedness Restricted Maximum Likelihood (GREML) to calculate SNP-heritability (SNP-h2) at each age. Adulthood BMI PGI was associated with BMI in all cohorts and ages but was more strongly associated with BMI in more recently born generations. For example, at age 16y, a 1 SD increase in the adulthood PGI was associated with 0.43 kg/m2 (0.34, 0.51) higher BMI in the 1946c and 0.90 kg/m2 (0.83, 0.97) higher BMI in the 2001c. Cross-cohort differences widened with age and were larger at the upper end of the BMI distribution, indicating disproportionate increases in obesity in more recent generations for those with higher PGIs. Differences were also observed when using the childhood PGI, but there were no clear, consistent differences in SNP-h2. Findings highlight how the environment can modify genetic influence; genetic effects on BMI differed by birth cohort, age, and outcome centile.

著者: Liam Wright, N. M. Davies, G. Shireby, D. M. Williams, T. T. Morris, D. Bann

最終更新: Oct 25, 2024

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.10.24.24315860

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.10.24.24315860.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。

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