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# 生物学 # 生物情報学

腸と脳のつながり:マイクロバイオームの神経変性疾患における役割

腸内細菌が脳の健康や神経変性疾患にどんな影響を与えるかを探ってる。

Alicja W. Wojciechowska, Jakub W. Wojciechowski, Kinga Zielinska, Johannes Soeding, Tomasz Kosciolek, Malgorzata Kotulska

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腸内細菌と脳の健康 腸内細菌と脳の健康 査中。 腸内細菌叢が神経変性疾患に与える影響を調
目次

人間の腸内には数兆ものバイ菌が住んでるんだ。ほとんどの人はバイ菌は避けた方がいいものだと思ってるけど、実はこの小さな生き物たちの中には結構フレンドリーで、私たちの健康を保つのを手伝ってくれるのもいるんだ。最近の研究では、腸内マイクロバイオームが消化だけでなく、脳の健康にも影響を与えることが示されていて、特にパーキンソン病やアルツハイマー病のような神経変性疾患に関して重要だってわかってきてる。もし「 gut feelings 」について考えたことがあったら、自分のお腹の中で何が起こってるのかをもっと注目してみた方がいいかも。

腸内マイクロバイオームって何?

腸内マイクロバイオームは、私たちの腸に住んでる微生物の集合体を指すんだ。このバイ菌は食べ物を分解したり、ビタミンを作ったり、免疫システムをコントロールしてくれる重要な役割を果たしてる。それに炎症を抑える手助けもするんだ。でも本当に驚くべきことは、これらの腸内の仲間たちが私たちの脳にも関わってるかもしれないってこと。

バイ菌の機能的アミロイド:良い面、悪い面、未知の面

腸内のバイ菌が作る多くの物質の中に「バイ菌の機能的アミロイド」というたんぱく質があるんだ。これらのたんぱく質はちょっと両刃の剣みたいな存在。片方ではバイ菌がくっついたり、お互いにコミュニケーションを取ったりするのを助けるけど、もう一方では人間の病気に関連するミスフォールドなたんぱく質と非常に似てることがあるんだ。まるでたんぱく質の世界の悪戯っ子みたい。

研究者たちはこのバイ菌のたんぱく質がパーキンソン病の発症や悪化に関わってるかもしれないって考えてる。なぜなら、いくつかは神経変性疾患に関連するたんぱく質と構造が似ていて、人間のたんぱく質に干渉して問題を引き起こす可能性があるから。

パーキンソン病:腸の問題?

パーキンソン病(PD)は主に運動障害として知られてるけど、腸で最初にサインが出ることがあるって知ってた?そうなんだ!いくつかの研究者はPDが腸から始まる可能性があると言っていて、バイ菌の機能的アミロイドが人間のたんぱく質、特にPDに関与するアルファ・シヌクレインのミスフォールドを引き起こすかもしれないんだ。

腸内のバイ菌がこれらのアミロイドを放出すると、それはまるで業務を妨害するような感じ。人間のたんぱく質のミスフォールドを引き起こし、脳でプラークを形成する原因になるかもしれない。バイ菌がこれらのたんぱく質にパーティーの招待状を送って、一緒に病気を引き起こす集まりに誘ってるみたいだね。

腸と脳のつながり

じゃあ、腸と脳をどうつなげるの?答えは迷走神経にあって、これが両者の間のコミュニケーションハイウェイとして機能してるんだ。腸で何か問題が起こると、シグナルがこの神経を通じて脳に伝わって、いろんな問題を引き起こすことがある。ここで私たちのいとおしいバイ菌が再び関わってくる。

たとえば、パーキンソン病の人たちの腸内では、このバイ菌のアミロイドのレベルが上がってることがわかってるんだ。まるでバイ菌が集会を開いて、自分たちの重要性をアピールしてるみたい。研究では、PDの人々の体内でこれらのたんぱく質のレベルが高いと、症状が悪化することが示唆されてる。

パーキンソン病以外も:他の病気

パーキンソン病が注目されがちだけど、アルツハイマー病のような他の神経変性疾患もマイクロバイオームとの関連が見られてるんだ。アルツハイマーの場合、バイ菌のアミロイドの全体的な量に有意な違いはないけど、完全に無関係ってわけでもない。バイ菌に関連するいくつかのたんぱく質がパーティーに現れてるけど、PDほどの数ではないみたい。

面白いことに、LactobacillusやBifidobacteriumのような保護作用のあるバイ菌もいるんだ。これらの生物は腸内のバランスを保つのに役立ってる。でも、アミロイドたんぱく質の量が少ないにもかかわらず、腸の内膜を守ったり、問題を防ぐために大きな役割を果たしてるかもしれない。

バイ菌の機能的アミロイドの作用

バイ菌の機能的アミロイドは腸内の健康に多くの面で貢献してる。付着を促進したり、バイオフィルムを形成したり(これが基本的にバイ菌が一緒に住んで働くコミュニティ)、シグナルプロセスに関与したりするんだ。でも、彼らが人間のたんぱく質と悪影響を及ぼす可能性を無視することはできない。

これらのバイ菌のたんぱく質が人間のたんぱく質と相互作用すると、炎症や腸の透過性に関する重大な問題を引き起こすことがあるんだ。まるで楽しいパーティーが、嫌なゲストが来たせいで台無しになるような感じ。

炎症の側面

バイ菌のアミロイドで大きな懸念の一つは、腸内で炎症を引き起こす能力だ。物事が過熱して炎症がひどくなると、腸の内膜がより透過性になって、通常通過してはいけない大きな粒子が通ることができるようになる。バーベキューで裏口を開けっぱなしにしたら、邪魔者が入ってくるようなもんだね。

この炎症と透過性の増加は脳にシグナルを送って、既存の神経変性疾患を悪化させるかもしれない。だから、バイ菌の機能的アミロイドはただ見た目がいいだけじゃないんだ。身体や脳に波及する面倒な小さな変化を引き起こすかもしれない。

どうやってこれが起こるのか?

研究者たちはまだこの複雑なパズルを解明中だけど、バイ菌のアミロイドが神経変性につながる理由はいくつか考えられるんだ:

  1. たんぱく質の模倣:バイ菌と人間のアミロイドの構造が似てると、分子レベルで混乱を引き起こすかもしれない。パーティーに同じ服を着ていくようなもので、誰が誰かわからなくなる。これがたんぱく質の集合や機能に影響を与えるかも。

  2. 毒性:いくつかのバイ菌のたんぱく質は、人間のミスフォールドたんぱく質に似た細胞毒性効果を持つかもしれない。たんぱく質が悪さを始めると、炎症や細胞死などの問題が連鎖して起こることがある。

  3. 免疫の相互作用:免疫応答に影響を与えることによって、バイ菌のアミロイドが炎症をさらに悪化させるかもしれない。免疫システムが過度に反応すると、体のたんぱく質を攻撃し始めて、逆に害をもたらすこともあるんだ。

次は?研究と理解

腸内のバイ菌が脳の健康に影響を与えるという考えが広がってきてるけど、まだまだやるべきことがたくさんあるんだ。たとえば、神経変性疾患に苦しむ人との間でバイ菌のアミロイドがより多く存在するのか?どのバイ菌がこの問題に最も関与しているのか?

これらの質問を調べることで、腸内マイクロバイオームが神経変性疾患にどのように影響を与えるのかを明らかにして、新しい治療法や予防法を見つけることができるかもしれない。

さらに、こうした相互作用を理解することで、早期診断のバイオマーカーを開発できるかもしれない。まるで車が壊れる前に警告サインを得るようなものさ。

最後の考え:健康への全体的アプローチ

研究が進むにつれて、一つのことがはっきりしてきた:私たちの腸内マイクロバイオームは全体的な健康にとって重要なんだ。フレンドリーなバイ菌とそうでないバイ菌のバランス、バイ菌の機能的アミロイドの存在、そしてそれらが人間のたんぱく質とどのように相互作用するかが、パーキンソン病やアルツハイマー病の理解に大きな影響を持つかもしれない。

だから、次回プロバイオティクスヨーグルトを手に取るときは、腸の健康を守ってるだけじゃなくて、脳の未来にも投資してるかもしれないってことを思い出してね!私たちの腸内のバイ菌たちと彼らが秘めている謎に乾杯、時にはちょっとしたワイルドなパーティーを開くこともあるけどね!

オリジナルソース

タイトル: Aggregating gut: on the link between neurodegeneration and bacterial functional amyloids

概要: Amyloids are insoluble protein aggregates with a cross-beta structure, which are traditionally associated with neurodegeneration. Similar structures, named functional amyloids, expressed mostly by microorganisms, play important physiological roles, e.g. bacterial biofilm stabilization. Using a bioinformatics approach, we identify gut microbiome functional amyloids and analyze their potential impact on human health via the gut-brain axis. The results point to taxonomically diverse sources of functional amyloids and their frequent presence in the extracellular space. The retrieved interactions between gut microbiome functional amyloids and human proteins indicate their potential to trigger inflammation, affect transport and signaling processes. We also find a greater relative abundance of bacterial functional amyloids in patients diagnosed with Parkinsons disease and specifically a higher content of the curli amyloid protein, CsgA, in Alzheimers disease patients than in healthy controls. Our results provide a rationale for the tentative link between neurodegeneration and gut bacterial functional amyloids.

著者: Alicja W. Wojciechowska, Jakub W. Wojciechowski, Kinga Zielinska, Johannes Soeding, Tomasz Kosciolek, Malgorzata Kotulska

最終更新: 2024-11-28 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.26.624671

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.26.624671.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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