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Svelando la Diversità Genomica degli Actinomycetia

Un'immersione profonda nel panorama genomico di Actinomycetia e il suo potenziale medicinale.

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La genomica degliLa genomica degliActinomyceti svelatapotenziali nuovi composti.Lo studio scopre genomi diversi e
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L'Actinomycetia è una classe di batteri che svolge un ruolo importante in vari ambienti, come il suolo e diversi ospiti. Questi batteri crescono in modo filamentoso e hanno una biologia complessa, rendendo difficile lo studio in laboratorio. Negli ultimi cento anni, gli scienziati si sono molto interessati all'Actinomycetia perché sono alla base di molti farmaci importanti, come antibiotici e farmaci antitumorali.

Importanza dell'Actinomycetia

Molti farmaci preziosi, tra cui antibiotici noti come tetraciclina ed eritromicina, provengono direttamente o derivano da questo gruppo di batteri. Producono anche immunosoppressori, insetticidi e persino conservanti per alimenti. I prodotti naturali prodotti da questi batteri sono spesso molecole complesse, fondamentali per varie applicazioni in salute e agricoltura.

Prodotti Naturali e Cluster Genici Biosintetici

La produzione di questi prodotti naturali è controllata da set di geni specifici noti come cluster genici biosintetici (BGC). Questi cluster aiutano i batteri a creare molecole complesse da quelle più semplici. Oltre a produrre sostanze chimiche utili, i BGC contengono anche geni che aiutano a regolare il processo e proteggono i batteri dalle sostanze che producono.

Estrazione del Genoma

Per trovare e studiare questi prodotti naturali, gli scienziati hanno sviluppato strumenti che analizzano i genomi batterici alla ricerca di questi BGC. Uno di questi strumenti è antiSMASH, che aiuta a identificare potenziali BGC e li confronta con vie già conosciute per prevedere quali tipi di composti potrebbero essere prodotti. Identificare BGC completi è essenziale, poiché sequenze frammentate possono portare a una comprensione incompleta delle capacità dei batteri.

Caratteristiche Uniche dei Genomi di Actinomycetia

La maggior parte dei batteri ha un singolo cromosoma circolare, ma l'Actinomycetia, in particolare il genere Streptomyces, ha spesso genomi grandi e lineari. Le estremità di questi cromosomi lineari hanno strutture speciali chiamate ripetizioni terminali invertite (TIR). Le TIR possono essere piuttosto lunghe e potrebbero avere un ruolo nella produzione di composti da parte dei batteri.

Queste TIR rappresentano una sfida per i ricercatori perché la loro natura ripetitiva rende difficile assemblare accuratamente il genoma. Raccolta di dati di buona qualità è fondamentale per identificare correttamente la struttura dei genomi e comprendere le loro funzioni.

Progressi nella Tecnologia di Sequenziamento

In passato, l'alto contenuto di GC in molte specie di Actinomycetia rendeva difficile il sequenziamento dei loro genomi. Tuttavia, nelle nuove tecnologie, come il sequenziamento a nanopori, questo problema è stato ridotto. Ora è possibile ottenere genomi completi, ma ci sono ancora poche risorse disponibili per coprire la diversità globale di questi batteri.

Studi recenti hanno sottolineato che le lacune nelle risorse genomiche di alta qualità limitano la nostra comprensione di questi batteri e ostacolano lo sviluppo di nuovi composti.

Sequenziamento di Nuove Ceppi

In questo studio, sono stati sequenziati 1.034 ceppi di Actinomycetia. Di questi, 881 ceppi avevano genomi completi mentre 153 avevano genomi quasi completi. La ricerca ha compreso l'analisi delle relazioni genetiche, dell'organizzazione del genoma e del contenuto di BGC per scoprire potenziali nuovi BGC utilizzando questo ampio dataset.

Metodi per Isolare i Ceppi

Per raccogliere questi ceppi, sono stati presi campioni di suolo e isolati gli actinobatteri utilizzando metodi di crescita specifici. Dopo l'isolamento, i ceppi sono stati coltivati in laboratorio e il DNA è stato estratto per il sequenziamento. Utilizzando le tecnologie di sequenziamento Illumina e Nanopore, sono stati prodotti dati genomici di alta qualità per questi ceppi.

Assemblaggio e Analisi dei Genomi

Dopo il sequenziamento, sono stati utilizzati diversi strumenti software per assemblare e analizzare i genomi. Le sequenze sono state perfezionate per garantire precisione e eventuali problemi di assemblaggio sono stati controllati manualmente. Questo processo accurato mirava a garantire che i dati genomici riflettessero accuratamente le reali strutture genetiche dei batteri.

Qualità e Diversità del Genoma

I genomi assemblati mostrano una vasta gamma di dimensioni e contenuti di GC. I ceppi variavano significativamente nel numero di geni codificanti per proteine e altre caratteristiche genetiche. L'analisi ha evidenziato quanti geni conservati erano presenti nei genomi, indicando un alto livello di qualità negli sforzi di sequenziamento.

Assegnazioni Tassonomiche

Ulteriori analisi hanno rivelato che il dataset includeva molte specie precedentemente sconosciute. Le assegnazioni tassonomiche hanno mostrato che i genomi erano distribuiti su diversi generi, con un numero significativo legato al genere Streptomyces. I dati indicavano che molti di questi nuovi ceppi sequenziati potrebbero rappresentare specie nuove.

Cluster Genici Biosintetici Specializzati

Tra i ceppi sequenziati, è stata identificata una ricca diversità di cluster genici biosintetici, suggerendo un alto potenziale per la scoperta di nuovi composti. L'analisi di questi metaboliti specializzati ha rivelato che diversi tipi di BGC erano associati a varie funzioni nei batteri.

Distribuzione dei BGC

La posizione dei BGC lungo il cromosoma non era casuale. Molti BGC sono stati trovati vicino alle estremità dei cromosomi lineari, riflettendo un modello coerente. Tipi specifici di BGC mostravano distribuzioni distinte, indicando i loro ruoli nella biologia di questi batteri.

Conclusione

Questo studio completo mette in evidenza il paesaggio genomico diversificato dell'Actinomycetia, mostrando il potenziale per scoprire nuove vie biosintetiche e composti. Le risorse genomiche di alta qualità generate possono essere utilizzate per future ricerche mirate a comprendere i ruoli biologici di questi batteri e il loro contributo alla medicina e all'agricoltura. Migliorando la nostra conoscenza di questi organismi, possiamo sbloccare nuove opportunità per l'innovazione in vari campi.

Fonte originale

Titolo: A treasure trove of 1,034 actinomycete genomes

Estratto: Filamentous Actinobacteria, recently renamed Actinomycetia, are the most prolific source of microbial bioactive natural products. Studies on biosynthetic gene clusters benefit from or require chromosome-level assemblies. Here, we provide DNA sequences from more than 1,000 isolates: 881 complete genomes and 153 near-complete genomes, representing 28 genera and 389 species, including 244 likely novel species. All genomes are from filamentous isolates of the class Actinomycetia from the NBC culture collection. The largest genus is Streptomyces with 886 genomes including 742 complete assemblies. We use this data to show that analysis of complete genomes can bring biological understanding not previously derived from more fragmented sequences or less systematic datasets. We document the central and structured location of core genes and distal location of specialized metabolite biosynthetic gene clusters and duplicate core genes on the linear Streptomyces chromosome, and analyze the content and length of the terminal inverted repeats which are characteristic for Streptomyces. We then analyze the diversity of trans-AT polyketide synthase biosynthetic gene clusters, which encodes the machinery of a biotechnologically highly interesting compound class. These insights have both ecological and biotechnological implications in understanding the importance of high quality genomic resources and the complex role synteny plays in Actinomycetia biology.

Autori: Tilmann Weber, T. S. Jorgensen, O. Mohite, E. B. Sterndorff, M. Alvarez-Arevalo, K. Blin, T. J. Booth, P. Charusanti, D. Faurdal, T. O. Hansen, M. J. Nuhamunada, A.-S. Mourched, B. O. Palsson

Ultimo aggiornamento: 2024-01-16 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.16.574955

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.16.574955.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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