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Indagando sulle combinazioni di farmaci e il rischio di cancro

Nuovi metodi analizzano come le combinazioni di farmaci influenzano lo sviluppo del cancro.

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Le malattie croniche che compaiono più tardi nella vita, come il Cancro, sono una delle principali cause di morte. Il cancro è la seconda causa di morte in assoluto. Nonostante ci sia stata molta ricerca, i metodi di prevenzione efficaci non sono ancora chiari, e ci sono bisogno di nuovi trattamenti. Un modo possibile per trovare nuovi trattamenti è dare un'occhiata ai farmaci che le persone prendono comunemente e vedere se certe combinazioni potrebbero cambiare il rischio di sviluppare il cancro.

Molte persone oltre i 40 anni assumono più farmaci. Circa un terzo di loro utilizza due o più farmaci, e il 20% ne prende più di cinque diversi. È importante studiare se queste Combinazioni di Farmaci possano influenzare il rischio di cancro.

La maggior parte degli studi che testano gli effetti dei farmaci sul rischio di cancro non hanno considerato le combinazioni di farmaci. Questo è in parte dovuto al fatto che molti studi non seguono i partecipanti per un tempo sufficiente per vedere gli effetti. Tuttavia, ci sono esempi in cui le combinazioni di farmaci hanno mostrato di impattare sui rischi di cancro. Ad esempio, la terapia ormonale sostitutiva con estrogeni per la menopausa non mostra un rischio maggiore di cancro da sola, ma combinarla con un altro ormone, il progesterone, potrebbe aumentare il rischio di cancro al seno. D'altra parte, le statine, utilizzate per abbassare il colesterolo, sono state collegate a meno casi di vari tipi di cancro.

Data l'enorme quantità di possibili combinazioni di farmaci, è improbabile che si possano scoprire tutti gli effetti potenziali attraverso studi clinici. Un modo più veloce ed economico per scoprire gli impatti delle combinazioni di farmaci è analizzare i dati sanitari raccolti dai pazienti. Questo può aiutare a monitorare i risultati di salute nelle persone che assumono certe combinazioni di farmaci.

Tuttavia, l'uso di questo tipo di dati sanitari presenta delle sfide. Le persone vengono prescritte farmaci per diverse ragioni di salute, e alcune condizioni mediche possono anche aumentare il rischio di cancro. Ad esempio, qualcuno che fuma potrebbe essere più incline a sviluppare un cancro ai polmoni, il che potrebbe falsare i risultati se i ricercatori considerano solo l'uso dei farmaci senza tenere conto di questi altri fattori.

Negli studi che cercano di trovare connessioni tra l'uso di farmaci e malattie come il cancro, i ricercatori cercano spesso di imitare studi randomizzati. Creano gruppi di persone che usano un certo farmaco e li confrontano con un gruppo di controllo che non usa quel farmaco. Questo può aiutare a tenere conto di alcune delle differenze tra i gruppi, come l'età o altri problemi di salute.

Nonostante gli studi precedenti, c'è ancora molto da comprendere sulle combinazioni di farmaci e i loro effetti sul rischio di cancro. Una tecnica utilizzata per gestire i dati è chiamata "calibrazione empirica", che aiuta a identificare e correggere i bias nei dati. Questo comporta il confronto dell'effetto di un farmaco sugli esiti del cancro con il suo effetto su condizioni che non dovrebbero essere influenzate dal farmaco.

Nuovi Metodi per Studiare le Combinazioni di Farmaci

Qui, proponiamo nuovi metodi per studiare le combinazioni di farmaci e la loro relazione con il cancro. Ci proponiamo di scoprire in modo sistematico gli effetti delle diverse combinazioni di farmaci su vari tipi di cancro. A differenza dei metodi tradizionali, facciamo meno assunzioni su come diversi fattori di salute possano influenzare i risultati.

Il nostro studio riconosce che la storia medica completa di una persona potrebbe potenzialmente influenzare gli esiti. Inoltre, non assumiamo che tutte le connessioni tra farmaci e risultati di salute siano influenzate allo stesso modo. Il nostro approccio accetta che, poiché stiamo utilizzando Dati Osservazionali, i risultati debbano essere confermati tramite futuri studi sperimentali.

Ci stiamo concentrando su metodi che possono fornire un quadro più chiaro di come le combinazioni di farmaci influenzino la salute. Questo potrebbe portare a intuizioni significative riguardo ai trattamenti e ai rischi associati al cancro.

Dati Osservazionali e Esperimenti sul Cancro

Per illustrare i nostri metodi, consideriamo un semplice design di studio randomizzato che potrebbe aiutare a valutare come un farmaco specifico si relazioni al cancro. Immaginate di avere due gruppi: uno che prende un farmaco specifico e un altro che non lo fa. I ricercatori seguirebbero entrambi i gruppi nel tempo per vedere quante persone sviluppano il cancro.

In precedenza, studi simili sono stati utilizzati ma si sono concentrati su singoli farmaci, non su combinazioni. Il nostro nuovo approccio utilizzerà una struttura che ci consente di valutare le coppie di farmaci. Questo significherebbe raccogliere dati da un gran numero di pazienti che assumono due farmaci specifici e seguirli per vedere cosa succede.

Utilizzeremo dati sanitari estesi, che comprendono milioni di utenti di farmaci, per monitorare gruppi di partecipanti che assumono diverse combinazioni di farmaci. Questi dati aiuteranno a capire i risultati di cancro per le persone che utilizzano varie combinazioni di farmaci.

Seguendo le persone in base a quando iniziano a usare un farmaco, possiamo comprendere meglio come questi farmaci possano interagire nel tempo. Prevediamo di raccogliere informazioni che ci permettano di vedere se le persone che utilizzano combinazioni di farmaci affrontano rischi di cancro diversi rispetto a coloro che utilizzano solo un farmaco.

Passi per Imitare Studi Randomizzati

La nostra analisi consiste in tre passaggi principali, simili alla struttura di uno studio randomizzato:

  1. Iscrizione: Raccogliamo persone che hanno appena iniziato a utilizzare un farmaco specifico. Questo gruppo includerà sia utenti che non utenti del secondo farmaco. Seguiamo come la loro salute cambia nel tempo e se sviluppano cancro.

  2. Randomizzazione: In uno studio clinico, la randomizzazione aiuta a garantire che eventuali differenze tra i gruppi siano dovute ai farmaci. Nel nostro contesto osservazionale, ci adegueremo ai cambiamenti di salute che potrebbero influenzare se qualcuno inizia a prendere il secondo farmaco.

  3. Analisi degli Esiti: Infine, analizzeremo come le combinazioni di farmaci impattano i tassi di cancro. Attraverso metodi statistici, possiamo stimare come la combinazione di farmaci influisca sul rischio di cancro.

Usando un ampio database di richieste sanitarie, saremo in grado di esplorare migliaia di diverse combinazioni di farmaci.

Valutazione delle Combinazioni di Farmaci

La nostra ricerca analizzerà dati per più di 9.500 diverse coppie di farmaci, concentrandosi su quelle con un numero significativo di utenti. Esaminando un pool così ampio di dati, possiamo identificare schemi su come certe combinazioni di farmaci influenzano i tassi di cancro.

Un aspetto chiave del nostro metodo è cercare associazioni tra farmaci e cancro, tenendo anche conto che potrebbero esserci Fattori confondenti in gioco. La confondente si riferisce a come altre condizioni di salute potrebbero essere associate sia all'uso di farmaci che al rischio di cancro.

Ad esempio, se qualcuno sta assumendo un farmaco per una condizione specifica, quella condizione potrebbe anche aumentare il rischio di sviluppare cancro. Considerando le varie storie di salute dei partecipanti allo studio, possiamo adeguarci a questi fattori confondenti e ottenere un quadro più chiaro di come le combinazioni di farmaci influenzino i rischi di cancro.

Riconoscere Schemi nei Dati

Attraverso la nostra analisi, ci aspettiamo di identificare certi schemi o tendenze associati a specifiche combinazioni di farmaci e tipi di cancro. Ad esempio, potremmo osservare che determinati farmaci antidolore sono spesso prescritti a pazienti oncologici, rendendo difficile interpretare la loro associazione con i risultati del cancro.

Comprendere la connessione tra l'uso di farmaci e il rischio di cancro richiede una considerazione attenta di queste associazioni potenzialmente fuorvianti. Analizzeremo ogni combinazione di farmaci prestando particolare attenzione ai loro effetti specifici e al potenziale di fattori confondenti.

Testare la Causalità Inversa

La causalità inversa si riferisce a situazioni in cui una condizione di salute porta all'uso di un farmaco anziché viceversa. Ad esempio, se qualcuno viene diagnosticato con un cancro e inizia a prendere farmaci antidolore, dobbiamo assicurarci che la nostra analisi non identifichi erroneamente il farmaco antidolore come causa del cancro.

Per identificare questi casi, esamineremo il tempo intercorso tra l'inizio dell'assunzione di un farmaco e la diagnosi di cancro. Se la diagnosi avviene molto presto dopo l'inizio del farmaco, questo potrebbe indicare causalità inversa.

Implementando test per rilevare queste situazioni, possiamo affinare i nostri risultati e assicurarci di catturare accuratamente le vere relazioni tra combinazioni di farmaci e rischi di cancro.

Analisi di sensibilità

Dopo aver identificato connessioni tra combinazioni di farmaci e tassi di cancro, è fondamentale valutare l'affidabilità di questi risultati. Le analisi di sensibilità implicano il riesame dei nostri risultati in condizioni o assunzioni diverse.

Ad esempio, possiamo modificare il modo in cui definiamo il periodo di tempo per l'inizio di uno studio o per quanto tempo seguiamo i pazienti per vedere se questi cambiamenti alterano significativamente i nostri risultati. Esaminando questi diversi scenari, possiamo ottenere una migliore comprensione di quali risultati siano robusti e quali possano essere più influenzati dal disegno dello studio.

In aggiunta, possiamo investigare se la quantità di farmaco prescritto influisce sugli esiti di cancro. Ad esempio, potremmo scoprire che dosi più elevate di un certo farmaco sono associate a rischi di cancro diversi rispetto a dosi più basse.

Risultati e Implicazioni

Dopo aver condotto le nostre analisi, ci aspettiamo di identificare specifiche combinazioni di farmaci che aumentano o diminuiscono il rischio di sviluppare cancro. Questi risultati potrebbero potenzialmente informare le decisioni cliniche e portare a strategie di trattamento più efficaci.

Tra le diverse combinazioni di farmaci studiate, potremmo scoprire che alcune coppie sono legate a un ridotto rischio di cancro. Ad esempio, la combinazione di acidi grassi omega-3 con fenofibrato potrebbe mostrare effetti protettivi contro il cancro.

I nostri risultati non solo contribuiranno alla comprensione delle interazioni tra farmaci, ma incoraggeranno anche ulteriori ricerche su come queste combinazioni possano essere integrate nella cura del paziente.

Conclusione

Cercare connessioni tra combinazioni di farmaci e rischio di cancro è un compito complesso che richiede un'analisi attenta e considerazione di vari fattori. Applicando nuovi metodi analitici a grandi set di dati sanitari, speriamo di fare luce su come farmaci comuni possano influenzare gli esiti del cancro.

Il nostro approccio esaminerà sistematicamente una vasta gamma di combinazioni di farmaci, aprendo la strada per futuri studi che potrebbero un giorno portare a trattamenti e strategie di prevenzione migliorati per coloro a rischio di cancro. Attraverso il nostro lavoro, puntiamo a migliorare la comprensione della relazione tra l'uso di farmaci e le malattie croniche, contribuendo in ultima analisi a risultati di salute migliori per i pazienti.

Fonte originale

Titolo: Drug-combination wide association studies of cancer

Estratto: BackgroundCombinations of common drugs may, when taken together, have unexpected effects on cancer. It is not feasible to test for all combination drug effects in clinical trials, but in the real world, drugs are frequently taken in combination. Then, there may be undiscovered effects protecting users from cancer-or increasing their risk. By analyzing massive health claims data containing numerous people exposed to drug combinations, we have an opportunity to evaluate the association of drug combinations with cancer risk. Discovering these effects can not only contribute to prevention of cancer, but also suggest new uses for combinations to prevent or treat cancer. MethodOur approach emulates a randomized trial where one arm would have been assigned to take a particular drug alone, while the other arm takes it together with a second drug. Because discovery of associations from observational data is prone to spurious results due to confounding, we develop strategies to distinguish confounding from biomedically relevant findings. ResultsThis tactic allows us to systematically assess effects across over 9,000 drug combinations, on all common cancers. Through multiple sensitivity analyses we identify a robustly supported beneficial drug combination that may synergistically impact lipid levels to reduce risk of cancer. ConclusionsThis study demonstrates the importance of considering confounding factors in drug-wide studies. But, we also show that our method is able to uncover associations with robust support. ImpactSearching for combinations of factors impacting cancer is crucial, but these effects can only be systematically discovered through observational data analysis.

Autori: Rachel D Melamed, P. N. Lalagkas

Ultimo aggiornamento: 2023-02-23 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.09.29.22280479

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.09.29.22280479.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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