Misurare l'aderenza ai farmaci nel trattamento dell'HIV

Monitorare quanto bene le persone con HIV seguono il loro trattamento è super importante per la loro salute. La terapia antiretrovirale (ART) aiuta a gestire il virus, e molti prendono un farmaco specifico chiamato Tenofovir disoproxil fumarato (TDF), spesso in combinazione con altri farmaci. Questo trattamento è usato diffusamente nei paesi a basso e medio reddito. Per assicurarci che il trattamento funzioni bene, dobbiamo sapere se le persone stanno prendendo i loro medicinali come prescritto. Quindi, misurare i livelli di tenofovir può aiutare a identificare chi potrebbe non seguire il piano di trattamento.

#Come Funziona il TDF

Il TDF viene trasformato nel corpo in un’altra forma chiamata tenofovir, che poi viene convertita in tenofovir diphosphate (TFV-DP). I test delle urine possono mostrare quanto tenofovir viene escreto, dando un’idea dell’Aderenza a breve termine. Questo perché il tenofovir rimane nel corpo per un breve periodo, circa 12-15 ore. D'altra parte, il TFV-DP si accumula nei globuli rossi e rimane molto più a lungo, fino a 17 giorni, quindi è utile per valutare l'aderenza a medio termine.

La ricerca ha mostrato che misurare queste sostanze nelle urine e nel sangue può correlarsi con quanto bene il virus è controllato nelle persone che seguono l’ART. Tuttavia, nessuno studio ha confrontato direttamente i due metodi di misurazione o stabilito linee guida chiare su quali livelli indicano una buona aderenza e una soppressione virale efficace.

#L'Obiettivo del Nostro Studio

Il nostro studio mirava a confrontare la relazione tra i livelli di tenofovir nelle urine e i livelli di TFV-DP nel sangue con la quantità di virus presente nelle persone che prendevano ART basata su Dolutegravir o efavirenz. Volevamo vedere quale misurazione prediceva meglio se le persone avessero una carica virale alta o bassa. Abbiamo anche cercato di trovare soglie ottimali per i test delle urine e del sangue per aiutare a rilevare alti livelli di virus.

Per raggiungere questo, abbiamo analizzato i dati dei partecipanti iscritti a uno studio sui test rapidi della carica virale HIV. Abbiamo incluso persone che stavano prendendo il TDF come parte del loro trattamento di prima linea e che avevano recentemente avuto una carica virale alta prima di unirsi allo studio. Tutti i partecipanti hanno fornito auto-report su quanto bene seguivano il trattamento, e abbiamo raccolto campioni di urine, sangue e plasma per ulteriori analisi.

#Test e Analisi

Per misurare i livelli di tenofovir nelle urine e nel sangue, abbiamo usato un metodo chiamato cromatografia liquida con spettrometria di massa. Abbiamo anche misurato la carica virale usando uno strumento di test speciale e condotto test aggiuntivi per controllare eventuali resistenze ai farmaci.

Abbiamo usato modelli statistici per vedere come le misurazioni delle urine e del sangue si relazionavano alla carica virale nei partecipanti. Abbiamo suddiviso l'analisi in base a se i partecipanti stavano prendendo dolutegravir o efavirenz per vedere se c'erano differenze nell'aderenza.

#Partecipanti e Risultati

Tra agosto 2020 e marzo 2022, abbiamo arruolato 124 partecipanti. La maggior parte erano donne e l'età media era attorno ai 39 anni. Una buona parte ha segnalato di aver saltato dosi recentemente, suggerendo livelli di adesione variabili. Abbiamo scoperto alcuni problemi tecnici con i test che hanno influenzato un certo numero di misurazioni iniziali della carica virale, che non hanno impattato la nostra analisi, ma hanno significato che più partecipanti avevano cariche virali più basse di quanto ci aspettassimo.

In totale, il 35,5% dei partecipanti aveva cariche virali superiori a 1000 copie/mL all'inizio dello studio, indicando che non erano ben controllati. Tra quelli che hanno subito un test di resistenza ai farmaci, una percentuale alta mostrava mutazioni che potrebbero influenzare il loro trattamento. È notevole il contrasto nella resistenza tra quelli su efavirenz (con la maggior parte che mostrava resistenza) e quelli su dolutegravir (con pochissimi che mostrano resistenza).

Quando abbiamo guardato i livelli di tenofovir, abbiamo scoperto che concentrazioni più alte sia nelle urine che nel sangue erano collegate a cariche virali più basse. Questo suggerisce che una maggiore aderenza al trattamento porta a un miglior controllo del virus. Tuttavia, la relazione era più forte per chi era su dolutegravir, probabilmente a causa dei bassi tassi di resistenza ai farmaci in questo gruppo.

#Confronto tra Misurazioni delle Urine e del Sangue

Abbiamo anche valutato quanto bene i test delle urine e del sangue potessero predire le cariche virali. Anche se entrambi i test mostrano qualche capacità di indicare la presenza virale, il test del sangue (TFV-DP) era generalmente migliore del test delle urine (tenofovir). Per le persone che assumevano dolutegravir, il test del sangue aveva un'ottima capacità predittiva, mentre il test delle urine era meno efficace.

Usando punti di cutoff specifici, abbiamo trovato che per le persone su dolutegravir, un livello di tenofovir nelle urine di 3495 ng/mL era associato a una buona sensibilità e specificità nel predire cariche virali elevate. Allo stesso modo, una concentrazione di TFV-DP di 483 fmol/punch poteva anche predire efficacemente cariche virali elevate.

#Aderenza Autoreportata

Abbiamo anche esaminato come le dosi mancate autoreportate si relazionassero ai livelli di tenofovir nelle urine e nel sangue. Coloro che hanno segnalato di aver saltato dosi mostravano livelli più bassi sia di tenofovir che di TFV-DP, rinforzando la relazione tra aderenza e controllo virale.

#Conclusione

Questo studio evidenzia l'importanza di misurare l'aderenza alla medicazione nelle persone con HIV. Abbiamo trovato che sia i livelli di tenofovir nelle urine che quelli di TFV-DP nel sangue erano negativamente correlati con le cariche virali, con un legame più forte osservato con il dolutegravir rispetto all'efavirenz. Il test del sangue ha generalmente superato il test delle urine nel predire le cariche virali, indicando che potrebbe servire come uno strumento migliore per monitorare l'aderenza.

I risultati sono in linea con ricerche precedenti sull'efficacia dei test del sangue nella misurazione dell'aderenza e la loro correlazione con la soppressione virale. Anche se il nostro studio è limitato da una dimensione campionaria più piccola, fornisce informazioni preziose che possono contribuire a migliorare le pratiche di monitoraggio dell'aderenza.

Man mano che il dolutegravir diventa più usato, sviluppare metodi di test semplici ed economici per il TFV-DP potrebbe ulteriormente migliorare la nostra capacità di monitorare l'aderenza al trattamento e migliorare i risultati di salute nelle persone che vivono con l'HIV.