Esaminare i rischi dei farmaci per il cuore combinati

ONTARGET è stato uno studio globale importante che ha esaminato gli effetti di due farmaci, ramipril e telmisartan, usati insieme rispetto all'uso del solo ramipril. Questo studio si è concentrato su pazienti ad alto rischio di problemi cardiaci. I risultati di questo studio, insieme ad altri, hanno cambiato le pratiche mediche portando a raccomandazioni contro l'uso di entrambi i farmaci insieme nei pazienti con malattie renali. Nonostante ciò, ci sono ancora domande su se l'uso di entrambi i farmaci potrebbe aiutare a prevenire problemi renali nei pazienti con Malattia Renale Cronica.

#Panoramica dello Studio

L'obiettivo di questo studio era replicare i risultati di ONTARGET usando dati del sistema sanitario britannico. Questo ha comportato tre obiettivi principali:

1. Imitare lo studio ONTARGET utilizzando dati del mondo reale.
2. Confrontare i risultati della nuova analisi con quelli dello studio ONTARGET, in particolare guardando alla terapia combinata rispetto alla singola terapia.
3. Vedere se l'efficacia dei trattamenti variava a seconda del livello di malattia renale nei pazienti.

#Il Trial ONTARGET

Lo studio ONTARGET ha incluso oltre 17.000 pazienti, con molti che avevano pressione alta e alcuni che avevano malattia renale cronica all'inizio del trial. L'obiettivo principale era osservare eventi sanitari gravi legati a problemi cardiaci. Questo includeva decessi per problemi cardiaci, infarti, ictus e accessi in ospedale per insufficienza cardiaca. Lo studio ha anche esaminato la salute renale, compresi gravi complicazioni come necessità di dialisi o un significativo aumento dei livelli di creatinina.

Nell'ONTARGET, non c'era evidenza che la combinazione di farmaci fosse migliore dell'uso del solo ramipril per gli esiti cardiaci. Tuttavia, l'uso di entrambi i farmaci ha portato a più effetti collaterali, come alti livelli di potassio nel sangue.

#Emulazione del Trial Usando Dati Reali

Per replicare lo studio ONTARGET, i ricercatori hanno usato dati dai registri sanitari del Regno Unito da gennaio 2001 a luglio 2019. Hanno esaminato pazienti a cui era stato prescritto ramipril e/o telmisartan. Hanno definito i periodi di trattamento per chi assumeva la combinazione di entrambi i farmaci e per chi assumeva solo ramipril, controllando se questi periodi corrispondevano ai criteri del trial originale.

#Fonti dei Dati

I pazienti erano tratti da un grande database che include milioni di pazienti nel Regno Unito. I ricercatori hanno fatto in modo di selezionare solo coloro che avevano registri sanitari coerenti e che avevano collegato dati ospedalieri e registri di decesso. Hanno confrontato gli esiti di salute cardiaca e renale tra i pazienti che usavano entrambi i farmaci e quelli che usavano solo ramipril.

#Risultati Chiave

Per i problemi cardiaci, l'esito principale si è verificato in proporzioni simili in entrambi i gruppi, il che significa che il rischio di problemi cardiaci non era inferiore con la combinazione di farmaci rispetto al solo ramipril. Questo era in linea con i risultati del trial ONTARGET.

Per quanto riguarda i reni, coloro che utilizzavano la terapia combinata avevano un rischio maggiore di problemi renali rispetto a chi assumeva solo ramipril. Questo ha mostrato che mentre la terapia combinata non aiutava con gli esiti cardiaci, comportava più rischi per la salute renale.

#Gruppi di Trattamento

Per creare gruppi per l'analisi, i ricercatori hanno guardato a quanto tempo i pazienti avevano assunto i loro farmaci.

#Gruppo di Terapia Singola

I pazienti in questo gruppo erano quelli che avevano preso ramipril senza interruzioni di più di 90 giorni prima di ricevere un'altra prescrizione. Questo ha permesso di avere più registri sanitari, riflettendo l'uso del mondo reale.

#Gruppo di Terapia Doppia

I pazienti in questo gruppo erano quelli a cui era stato prescritto sia ramipril che telmisartan con prescrizioni sovrapposte entro 90 giorni. I ricercatori hanno fatto in modo che i pazienti fornissero prove di prescrizione per entrambi i farmaci per identificare i veri utenti della terapia doppia piuttosto che coloro che cambiavano farmaci.

#Analisi dei Dati

I ricercatori volevano assicurarsi che i gruppi confrontati fossero il più simili possibile. Hanno usato un metodo chiamato ponderazione del punteggio di propensione, che aiuta a bilanciare caratteristiche come età, condizioni di salute precedenti e fattori socio-economici.

#Valutazione degli Effetti del Trattamento

L'efficacia dei trattamenti è stata analizzata utilizzando un metodo che considera il tempo fino a quando si è verificato un evento sanitario. Il periodo di follow-up è durato fino a 5,5 anni. I ricercatori hanno ignorato eventuali cambiamenti nei farmaci durante il periodo di follow-up, simile all'approccio dell'originale trial.

#Risultati dall'Emulazione

I risultati della nuova analisi erano in linea con i risultati originali di ONTARGET. Non c'era differenza significativa nel rischio di esiti cardiaci tra pazienti che assumevano entrambi i farmaci e quelli che assumevano solo ramipril.

Per la salute renale, tuttavia, i pazienti che assumevano la terapia combinata avevano un rischio maggiore di problemi renali significativi rispetto a chi assumeva solo ramipril. Questo rischio è stato osservato costantemente attraverso diversi metodi di misurazione.

#Esaminare i Sottogruppi di Pazienti

I ricercatori hanno anche esaminato quanto fossero efficaci i trattamenti per i pazienti con malattia renale cronica. Hanno visto che tra i pazienti con problemi renali, i rischi di esiti cardiaci erano simili indipendentemente dal trattamento fornito. Tuttavia, il rischio di problemi renali seri era ancora più alto per coloro che usavano entrambi i farmaci.

#Analisi di Sensibilità

Lo studio ha incluso vari controlli per assicurarsi che i risultati non fossero influenzati da diverse definizioni dell'uso della terapia doppia. Sono state testate diverse definizioni per vedere se influenzavano i risultati. Quando si usavano definizioni alternative, differenze nelle caratteristiche di salute dei pazienti potevano potenzialmente portare a bias nei risultati, ma i risultati principali riguardo agli esiti cardiaci e renali sono rimasti coerenti.

#Punti di Forza e Sfide

Questa emulazione del trial ONTARGET ha portato diversi punti di forza. Usando un grande set di dati di pazienti del mondo reale, i risultati possono essere considerati applicabili a una popolazione più ampia. Questo studio ha fornito informazioni importanti sui rischi dell'uso della terapia combinata, specialmente nel contesto della salute renale.

D'altra parte, ci sono state alcune limitazioni. Poiché meno pazienti sono stati prescritti entrambi i farmaci in pratica a causa di cambiamenti nelle raccomandazioni, molti potenziali utenti della terapia doppia potrebbero non essere stati catturati nei dati. Inoltre, le differenze nelle caratteristiche di salute tra i gruppi hanno presentato sfide nel garantire l'accuratezza dei risultati.

#Confronto con Altre Ricerche

Rispetto ad altri studi, i risultati di questa analisi erano allineati con osservazioni precedenti che l'uso dei due farmaci insieme potesse portare a più problemi renali. Mentre alcuni studi si concentravano sugli esiti cardiaci, questo studio ha evidenziato la necessità di monitorare attentamente la salute renale nei pazienti che usano terapia doppia.

#Conclusione

In questo studio che ha replicato il trial clinico ONTARGET usando un grande set di dati del sistema sanitario, non c'era differenza tra l'uso della terapia doppia rispetto al solo ramipril per gli esiti cardiaci. Tuttavia, c'era un chiaro aumento del rischio di problemi renali nel gruppo della terapia doppia. Lo studio è riuscito a includere più pazienti con malattia renale cronica, estendendo la rilevanza dei risultati a questo gruppo, dove le differenze di trattamento non erano significative.

Questi risultati rafforzano le raccomandazioni contro l'uso della terapia doppia nei pazienti con problemi renali, mentre sottolineano l'importanza di monitorare la salute cardiaca e renale nei pazienti a rischio. La ricerca futura dovrebbe continuare a esplorare le conseguenze di diverse strategie di trattamento, tenendo presente i potenziali bias nei dati osservazionali.