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Nouvelles pistes sur la génétique du diabète de type 2

Des recherches montrent des facteurs génétiques qui influencent le diabète de type 2 chez différentes populations.

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Table des matières

Le Diabète de type 2 (DT2) est un gros problème de santé qui touche des millions de personnes dans le monde. En 2021, environ 537 millions d'adultes avaient le diabète, dont plus de 90 % étaient des cas de DT2. Cette condition vient de facteurs biologiques complexes, surtout de la manière dont le corps produit et réagit à l'insuline. L'insuline est une hormone qui aide à réguler l'utilisation du sucre dans le corps. La variabilité de la façon dont le DT2 se manifeste chez différentes personnes rend cette maladie compliquée à gérer.

Facteurs influençant le DT2

Il y a plusieurs facteurs de risque connus pour le DT2, y compris les choix de vie et la prédisposition génétique. Les facteurs environnementaux, comme l'alimentation et l'activité physique, jouent un rôle crucial dans le développement de cette maladie. La génétique a aussi une influence significative, avec des estimations de l'héritabilité suggérant qu'environ 69 % du risque de développer le DT2 pourrait être hérité, surtout chez les adultes de 35 à 60 ans.

Efforts de recherche en cours

Des efforts de recherche comme l’Initiative mondiale sur la génomique du diabète de type 2 cherchent à mieux comprendre le DT2 en rassemblant des données sur de nombreux participants de milieux divers. Cela a inclus l'analyse de données provenant de plus de 2,5 millions d'individus pour identifier les Facteurs génétiques liés au DT2. Ces grandes études aident à révéler les variations génétiques associées au DT2 et à ses complications.

Conception de l'étude

La recherche a organisé les participants en cinq groupes d'ascendance : Européen, Asiatique de l'Est, Africain, Hispanique et Sud-Asiatique. Ces groupes ont été analysés pour trouver des motifs génétiques communs qui pourraient indiquer un risque plus élevé de DT2. Les données de divers panneaux de référence génétique ont aidé à identifier des connexions qui pourraient ne pas être évidentes dans des études plus petites.

Résultats clés : Nouvelles loci génétiques

Dans l'étude, les chercheurs ont trouvé un total de 1 289 signaux génétiques liés au DT2, dont 145 étaient nouvellement identifiés. Cela signifie que ces signaux n'avaient pas été reconnus auparavant dans des études sur le DT2. Cette expansion des connaissances vient de l'inclusion de données provenant de populations sous-représentées, soulignant l'importance de la diversité dans la recherche génétique.

Comprendre la variation génétique

Les chercheurs ont aussi examiné comment les effets génétiques variaient entre les différents groupes d'ascendance. Ils ont découvert que certains signaux génétiques avaient des impacts différents selon l'ascendance, indiquant que la génétique influence la manière dont le DT2 se développe dans des populations diverses. Cette variation était en partie attribuée à des différences de mode de vie et de facteurs environnementaux qui diffèrent entre les groupes.

Profils cardiométaboliques et clusters

L'étude a classé les signaux génétiques découverts en huit groupes basés sur leur association avec divers traits de santé, comme le poids et les niveaux de sucre dans le sang. Ces clusters aident à comprendre les processus biologiques sous-jacents qui mènent au DT2. Par exemple, certains signaux étaient liés à la façon dont le corps traite l'insuline, tandis que d'autres étaient liés au stockage des graisses et à la pression artérielle.

Le rôle de l'indice de masse corporelle (IMC)

L'IMC, qui mesure la graisse corporelle en fonction de la taille et du poids, a un impact sur la relation entre les signaux génétiques et le DT2. L'étude a exploré si les différences de l'IMC entre les groupes d'ascendance pouvaient expliquer certaines des variations génétiques observées. Bien que l'IMC soit un facteur, il n'expliquait pas totalement la variation génétique observée, suggérant que d'autres facteurs de mode de vie jouent aussi un rôle significatif.

Importance des populations diverses

En incluant des données de différents groupes d'ascendance, l'étude a pu découvrir de nombreuses associations génétiques qui auraient pu autrement être manquées. Les études précédentes se concentraient souvent sur les populations européennes et asiatiques de l'Est, ce qui limitait la compréhension du DT2 dans d'autres groupes. Cette nouvelle recherche souligne la nécessité de diversité dans la recherche génétique pour dévoiler le tableau complet de la façon dont le DT2 affecte différentes populations.

Clusters mécanistiques des signaux de DT2

La classification des signaux génétiques en huit clusters a fourni une vue détaillée de la manière dont ces signaux se rapportent à divers Résultats de santé. Les clusters associés à la production d'insuline ont mis en évidence des gènes qui impactent la manière dont le corps réagit à l'insuline. D'autres clusters étaient liés à la distribution des graisses et au syndrome métabolique, ce qui se relie à une gamme de problèmes de santé, y compris les maladies cardiaques et l'hypertension.

Lien entre la génétique et les résultats de santé

Ensuite, les chercheurs ont regardé comment ces clusters génétiques étaient liés aux résultats cliniques, comme les maladies cardiaques et les complications rénales. Ils ont utilisé une méthode appelée score de risque génétique (SRG) pour évaluer l'impact des variations génétiques sur ces résultats de santé. Certains clusters ont montré des associations significatives avec les maladies cardiaques, indiquant que la composition génétique peut éclairer les risques pour des problèmes de santé graves liés au DT2.

Implications pour le traitement et la gestion

Comprendre les antécédents génétiques divers du DT2 peut aider à adapter les plans de traitement pour les individus en fonction de leurs risques génétiques. Actuellement, la gestion du diabète suit souvent une approche universelle, mais les stratégies futures pourraient bénéficier d'une personnalisation accrue. Cela signifie prendre en compte les signaux génétiques d'une personne aux côtés de son mode de vie et de son environnement lors du développement des stratégies de traitement.

Conclusion

Les résultats de cette étude approfondie améliorent notre compréhension du DT2 et de sa base génétique. En incluant des populations diverses et en se concentrant sur les fondements génétiques de la maladie, les chercheurs ont découvert de nouvelles voies qui contribuent au risque de DT2. Ce travail aide non seulement à comprendre la maladie, mais ouvre aussi des voies pour de meilleures stratégies de prévention et de traitement, contribuant à faire face à la charge croissante de santé publique du diabète dans le monde.

Source originale

Titre: Multi-ancestry genome-wide study in >2.5 million individuals reveals heterogeneity in mechanistic pathways of type 2 diabetes and complications

Résumé: Type 2 diabetes (T2D) is a heterogeneous disease that develops through diverse pathophysiological processes. To characterise the genetic contribution to these processes across ancestry groups, we aggregate genome-wide association study (GWAS) data from 2,535,601 individuals (39.7% non-European ancestry), including 428,452 T2D cases. We identify 1,289 independent association signals at genome-wide significance (P

Auteurs: Eleftheria Zeggini, K. Suzuki, K. Hatzikotoulas, L. Southam, H. J. Taylor, X. Yin, K. M. Lorenz, R. Mandla, A. Huerta-Chagoya, N. W. Rayner, O. Bocher, A. L. de S. V. Arruda, K. Sonehara, S. Namba, S. S. Lee, M. H. Preuss, L. E. Petty, P. Schroeder, B. Vanderwerff, M. Kals, F. Bragg, K. Lin, X. Guo, W. Zhang, J. Yao, Y. J. Kim, M. Graff, F. Takeuchi, J. Nano, A. Lamri, M. Nakatochi, S. Moon, R. A. Scott, J. P. Cook, J.-J. Lee, I. Pan, D. Taliun, E. J. Parra, J.-F. Chai, L. F. Bielak, Y. Tabara, Y. Hai, G. Thorleifsson, N. Grarup, T. Sofer, M. Wuttke, C. Sarnowski, Gie

Dernière mise à jour: 2023-03-31 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.31.23287839

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.31.23287839.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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