COVID long : Aperçus génétiques et implications pour la santé
Des recherches révèlent des liens génétiques avec le Long COVID, éclairant les symptômes persistants.
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La pandémie de COVID-19 a amené plein de problèmes de santé au-delà de l'infection initiale. Un de ces problèmes, c'est ce qu'on appelle le Long COVID ou les séquelles post-aigües de la COVID-19 (PASC). Cette condition se manifeste quand les Symptômes persistent pendant des semaines ou des mois après qu'une personne se soit rétablie de la phase aiguë de l'infection. Selon l'Organisation mondiale de la santé, les symptômes du Long COVID peuvent durer au moins trois mois après le diagnostic initial de COVID-19. Beaucoup de gens ressentent une variété de symptômes, comme une fatigue extrême, des problèmes respiratoires, des douleurs musculaires et thoraciques, des soucis de régulation de la pression artérielle, et des difficultés de mémoire ou de concentration.
L'ampleur du Long COVID
Les estimations suggèrent qu'entre 10 % et 70 % des personnes ayant eu la COVID-19 pourraient souffrir de Long COVID, avec un risque plus élevé pour ceux qui ont été hospitalisés ou traités en soins intensifs. Cependant, le Long COVID peut aussi apparaître chez des individus qui ont eu des cas légers de COVID-19. Plusieurs raisons possibles pour le Long COVID incluent des infections persistantes, des problèmes avec le système immunitaire, la réactivation d'autres virus dormants dans le corps, des anomalies dans la coagulation sanguine, et des soucis avec la partie du système nerveux qui contrôle les fonctions automatiques.
Recherche sur le Long COVID
Pour comprendre cette condition, des chercheurs ont établi l'Initiative de Génétique Hôte COVID-19 (COVID-19 HGI). Cette initiative vise à étudier comment la génétique des gens influence leurs réponses à la COVID-19 et aux conditions associées comme le Long COVID. Grâce à cette initiative, les chercheurs ont identifié plusieurs facteurs Génétiques liés à des formes sévères de COVID-19 et à ses complications. Ces gènes sont souvent impliqués dans la façon dont les virus pénètrent dans le corps, comment le système immunitaire réagit, et comment les voies respiratoires du corps se défendent contre les infections.
Étude d'Association Génomique
Pour mieux comprendre le Long COVID, une étude de recherche importante a été réalisée. Cela a impliqué de rassembler des données de 24 études différentes dans 16 pays, avec un total de 6 450 individus diagnostiqués avec le Long COVID et plus d'un million de sujets témoins. L'objectif était de trouver des variants génétiques qui pourraient être associés à cette condition.
Les chercheurs ont examiné deux types de définitions de cas : stricte, où les cas étaient confirmés par des tests pour le virus, et large, incluant des cas auto-rapportés. En termes de définitions de contrôle, un groupe était composé de personnes qui avaient eu la COVID-19 mais n'avaient pas développé de Long COVID, tandis qu'un autre était un échantillon de population large.
Découvertes Clés sur FOXP4
L'étude a trouvé un lien entre des changements génétiques dans une région spécifique de l'ADN, connue sous le nom de locus FOXP4, et le Long COVID. On pense que le gène FOXP4 joue un rôle dans plusieurs fonctions biologiques, y compris celles liées aux poumons.
Un variant génétique dans ce locus était fortement associé à Long COVID, indiquant que les personnes portant ce variant avaient un risque accru de développer des symptômes de Long COVID. Ce variant a été lié à un risque plus élevé dans différentes populations, avec des fréquences variant largement selon les origines ethniques.
Symptômes Associés au Long COVID
Les symptômes couramment rapportés incluent une fatigue chronique, des difficultés respiratoires, et des problèmes cognitifs comme des soucis de mémoire et de concentration. Les raisons exactes de ces symptômes sont encore en cours d'investigation, mais ils semblent liés à la façon dont la COVID-19 impacte le corps bien après que le virus soit parti.
Variants et Expression génétique
Une autre analyse des données génétiques a révélé que l'expression du gène FOXP4 dans les poumons est augmentée chez ceux portant le variant à risque. Cela soulève des questions importantes sur la façon dont ce gène pourrait influencer la fonction pulmonaire et la réponse à la COVID-19. L'expression génique désigne comment l'information dans un gène est utilisée pour créer un produit fonctionnel, comme une protéine. Des niveaux plus élevés de FOXP4 pourraient potentiellement entraîner des changements dans la façon dont les cellules pulmonaires réagissent à l'inflammation ou à des blessures.
FOXP4 et Santé Pulmonaire
Le gène FOXP4 est important dans divers tissus, notamment dans les poumons. Il a été lié non seulement au Long COVID mais aussi au cancer du poumon et à d'autres maladies respiratoires. La découverte que des variants génétiques spécifiques augmentent l'expression de FOXP4 implique que le gène pourrait jouer un rôle dans la réparation et la fonction des poumons, ce qui pourrait aider à expliquer certains symptômes du Long COVID.
Le Rôle de la Génétique dans la Maladie
La génétique semble influencer non seulement le risque de COVID-19 mais aussi le risque de Long COVID. Les chercheurs ont effectué une analyse de randomisation mendélienne, une méthode utilisée pour évaluer les relations causales. Cette analyse a suggéré que la sévérité de la COVID-19 et les résultats d'hospitalisation pourraient affecter la probabilité de développer le Long COVID.
Impacts Plus Larges du Long COVID
Le Long COVID pourrait aussi être lié à d'autres problèmes de santé, y compris des problèmes de sommeil, des conditions de santé mentale, et des troubles métaboliques. Les observations ont indiqué un lien génétique entre le Long COVID et des conditions comme l'anxiété et le diabète, soulignant comment la COVID-19 peut impacter la santé globale au-delà des symptômes respiratoires.
Conclusion
Le Long COVID est un problème complexe qui pose des défis pour les chercheurs et les professionnels de la santé. Cette condition affecte un nombre significatif de personnes qui ont eu la COVID-19, peu importe la gravité de leur maladie initiale. Les insights obtenus en étudiant les variants génétiques liés au Long COVID, en particulier ceux associés au gène FOXP4, offrent une compréhension précieuse de cette condition émergente.
Alors que la recherche continue, il est clair que des facteurs génétiques et des infections antérieures de COVID-19 jouent des rôles importants dans qui pourrait développer un Long COVID. Avec plus d'études, on risque de découvrir d'autres insights et de développer de meilleures stratégies pour prévenir et traiter ceux affectés par cette condition. La voie à suivre inclut la prise en compte des impacts à long terme de la COVID-19 sur la santé et l'assurance que les individus reçoivent le soutien et les soins dont ils ont besoin pour se rétablir complètement.
Titre: Genome-wide Association Study of Long COVID
Résumé: Infections can lead to persistent or long-term symptoms and diseases such as shingles after varicella zoster, cancers after human papillomavirus, or rheumatic fever after streptococcal infections1, 2. Similarly, infection by SARS-CoV-2 can result in Long COVID, a condition characterized by symptoms of fatigue and pulmonary and cognitive dysfunction3-5. The biological mechanisms that contribute to the development of Long COVID remain to be clarified. We leveraged the COVID-19 Host Genetics Initiative6, 7 to perform a genome-wide association study for Long COVID including up to 6,450 Long COVID cases and 1,093,995 population controls from 24 studies across 16 countries. We identified the first genome-wide significant association for Long COVID at the FOXP4 locus. FOXP4 has been previously associated with COVID-19 severity6, lung function8, and cancers9, suggesting a broader role for lung function in the pathophysiology of Long COVID. While we identify COVID-19 severity as a causal risk factor for Long COVID, the impact of the genetic risk factor located in the FOXP4 locus could not be solely explained by its association to severe COVID-19. Our findings further support the role of pulmonary dysfunction and COVID-19 severity in the development of Long COVID.
Auteurs: Hanna M Ollila, V. Lammi, T. Nakanishi, S. E. Jones, S. J. Andrews, J. Karjalainen, B. Cortes, H. E. O'Brien, B. E. Fulton-Howard, H. H. Haapaniemi, A. Schmidt, R. E. Mitchell, A. Mousas, M. Mangino, A. Huerta-Chagoya, N. Sinnott-Armstrong, E. T. Cirulli, M. Vaudel, A. S. Kwong, A. K. Maiti, M. M. Marttila, C. Batini, F. Minnai, A. R. Dearman, C. R. Warmerdam, C. B. Sequeros, T. W. Winkler, D. M. Jordan, L. Guare, E. Vergasova, E. Marouli, P. Striano, U. A. Zainulabid, A. Kumar, H. F. Ahmad, R. Edahiro, S. Azekawa, Long COVID Host Genetics Initiative, FinnGen, DBDS Ge
Dernière mise à jour: 2023-07-01 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.29.23292056
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Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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Liens de référence
- https://www.covid19hg.org
- https://gtexportal.org/home/snp/rs12660421
- https://www.proteinatlas.org/
- https://docs.google.com/document/d/1XRQgDOEp62TbWaqLYi1RAk1OHVP5T3XZqfs_6PoPt_k
- https://www.nature.com/articles/s41586-021-03767-x
- https://github.com/long-covid-hg/META_ANALYSIS/
- https://github.com/covid19-hg/META_ANALYSIS
- https://github.com/long-covid-hg/pca_projection
- https://gtexportal.org/
- https://pheweb.jp/
- https://github.com/marcoralab/MRcovid
- https://my.locuszoom.org/gwas/192226/?token=09a18cf9138243db9cdf79ff6930fdf8
- https://my.locuszoom.org/gwas/826733/?token=c7274597af504bf3811de6d742921bc8
- https://my.locuszoom.org/gwas/793752/?token=0dc986619af14b6e8a564c580d3220b4
- https://my.locuszoom.org/gwas/91854/?token=723e672edf13478e817ca44b56c0c068