Présentation de Mouse-Geneformer : un nouvel outil pour l'analyse scRNA-seq
Mouse-Geneformer améliore la classification des cellules et la prédiction des maladies dans les études scRNA-seq.
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Table des matières
- Le Rôle de l'Apprentissage Profond dans l'Analyse du scRNA-seq
- La Souris comme Organisme Modèle
- Création d'une Version de Geneformer pour Souris
- Construction du Mouse-Geneformer
- Affinage du Mouse-Geneformer pour des Tâches Spécifiques
- Évaluation du Mouse-Geneformer
- Expériences de Perturbation In Silico
- Application Inter-espèces du Mouse-Geneformer
- Conclusion
- Source originale
- Liens de référence
La séquençage d'ARN à cellule unique, ou ScRNA-seq, c'est une méthode pour voir comment les gènes s'expriment dans les cellules individuelles. Cette technique aide les scientifiques à comprendre comment les différentes cellules fonctionnent et comment les maladies apparaissent. Grâce aux nouvelles technologies, le scRNA-seq peut maintenant analyser des milliers de cellules uniques en même temps. Ça a permis aux chercheurs de voir des groupes de cellules variés et de nouveaux Types de cellules qui n'étaient pas visibles avant. En étudiant ces cellules, ils peuvent en apprendre plus sur le développement des êtres vivants et comment les maladies les affectent.
Le Rôle de l'Apprentissage Profond dans l'Analyse du scRNA-seq
L'apprentissage profond, c'est un type d'intelligence artificielle qui peut analyser de gros ensembles de données. Ça a montré son potentiel pour relever des défis dans plusieurs domaines, y compris l'analyse des données scRNA-seq. Un modèle d'apprentissage profond efficace dans ce domaine s'appelle Geneformer. Ce modèle utilise un système spécial, un peu comme certains modèles populaires en traitement du langage. Geneformer regarde comment les gènes interagissent entre eux dans un contexte donné, ce qui aide à comprendre l'activité générale dans différentes cellules. En ajustant ce modèle pour des tâches spécifiques, les chercheurs ont pu classer différents types de cellules avec précision et simuler des expériences sur les gènes sur un ordinateur.
La Souris comme Organisme Modèle
On utilise souvent des souris en recherche parce qu'on connaît bien leur biologie. Les scientifiques peuvent facilement créer des changements génétiques chez les souris qui sont plus difficiles ou impossibles à faire chez les humains. À cause de ça, les études sur les souris se sont multipliées. Les souris sont un excellent choix pour des expériences avec le scRNA-seq, ce qui a entraîné une grande collecte de données. Maintenant, il y a une demande d'outils, comme des modèles d'apprentissage profond, pour analyser efficacement les données d'expression génique chez les souris.
Création d'une Version de Geneformer pour Souris
Cet article parle de la création d'une version de Geneformer pour souris, spécifiquement conçue pour travailler avec des données scRNA-seq de souris. L'objectif, c'est de voir à quel point ce modèle peut classer les types de cellules chez les souris et s'il peut être utilisé pour des expériences qui prédisent comment les gènes peuvent causer des maladies. Une version pour souris réussie pourrait aussi aider les chercheurs à étudier les maladies humaines quand les échantillons humains sont difficiles à obtenir.
Construction du Mouse-Geneformer
Pour créer le mouse-Geneformer, les chercheurs ont pris le cadre original de Geneformer et l'ont adapté pour utiliser les données de souris. Ils ont construit un gros ensemble de données appelé mouse-Genecorpus-20M, qui contient des infos sur l'expression génique d'environ 21 millions de cellules de souris saines. Ils ont utilisé différentes sources de données pour compiler cet ensemble, en s'assurant qu'il représentait différents organes et stades de développement.
Une fois l'ensemble de données prêt, il a été transformé en un format que le modèle Geneformer pouvait utiliser. Le modèle a ensuite été pré-entraîné avec une méthode qui lui permet d'apprendre les relations entre différents gènes.
Affinage du Mouse-Geneformer pour des Tâches Spécifiques
Après avoir créé le mouse-Geneformer, l'étape suivante a été l'affinage. L'affinage, c'est quand on entraîne un modèle sur des tâches spécifiques pour améliorer ses performances. Dans ce cas, il a été adapté pour classer différents types de cellules et simuler les changements de gènes. En utilisant des données de diverses expériences spécifiques, les chercheurs ont pu améliorer la précision du modèle pour identifier différents types de cellules.
Évaluation du Mouse-Geneformer
Pour voir comment le mouse-Geneformer performe, des comparaisons ont été faites avec des méthodes traditionnelles de classification des types de cellules. Les résultats ont montré que le mouse-Geneformer est beaucoup mieux à cette tâche, avec des taux de précision moyens bien plus élevés que ceux des méthodes précédentes. De plus, le mouse-Geneformer a maintenu une haute précision à travers différents genres et types d'organes.
Expériences de Perturbation In Silico
Les expériences de perturbation in silico sont des simulations sur ordinateur qui prédisent comment des changements dans les gènes pourraient affecter les cellules. Les chercheurs ont testé le mouse-Geneformer pour voir à quel point il pouvait simuler ces changements. Ils ont utilisé des données existantes sur des maladies pour entraîner le modèle et ensuite altéré des gènes pour voir comment les types de cellules réagissaient.
Les résultats de ces expériences ont validé des gènes connus pour causer des maladies, confirmant que le modèle pouvait imiter avec précision la génétique du monde réel. Ça fait du modèle un outil puissant pour filtrer les cibles potentielles de médicaments ou comprendre les mécanismes des maladies.
Application Inter-espèces du Mouse-Geneformer
Un aspect intéressant du mouse-Geneformer, c'est son potentiel à analyser des données humaines. En convertissant les gènes humains en leurs homologues chez la souris, les chercheurs peuvent utiliser le modèle pour interpréter les données d'expression génique humaines. Les résultats de cette approche ont montré que le mouse-Geneformer pouvait efficacement classer les types de cellules humaines et même réaliser des expériences de perturbation sur des modèles de maladies humaines, démontrant la polyvalence du modèle à travers les espèces.
Conclusion
En résumé, le développement du mouse-Geneformer montre un grand potentiel pour améliorer la recherche sur la biologie des souris et des maladies. En tirant parti d'un énorme volume de données scRNA-seq, cet outil non seulement améliore la précision de la classification des types de cellules mais permet également des expériences in silico qui prédisent les résultats des maladies. De plus, sa capacité à analyser des données humaines souligne son potentiel pour comprendre des maladies complexes qui sont difficiles à étudier directement chez les humains.
Au fur et à mesure que davantage de données scRNA-seq pour les souris et d'autres organismes deviennent disponibles, le mouse-Geneformer pourrait aider à construire une compréhension complète des réseaux génétiques, faisant avancer la biologie de base et la recherche médicale. Les outils développés dans cette étude posent les bases pour de futurs modèles qui pourraient analyser une large gamme d'espèces, améliorant notre compréhension de la génétique à travers le règne animal.
Titre: Mouse-Geneformer: A Deep Learning Model for Mouse Single-Cell Transcriptome and Its Cross-Species Utility
Résumé: Deep learning techniques are increasingly utilized to analyze large-scale single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) data, offering valuable insights from complex transcriptome datasets. Geneformer, a pre-trained model using a Transformer Encoder architecture and human scRNA-seq datasets, has demonstrated remarkable success in human transcriptome analysis. However, given the prominence of the mouse, Mus musculus, as a primary mammalian model in biological and medical research, there is an acute need for a mouse-specific version of Geneformer. In this study, we developed a mouse-specific Geneformer (mouse-Geneformer) by constructing a large transcriptome dataset consisting of 21 million mouse scRNA-seq profiles and pre-training Geneformer on this dataset. The mouse-Geneformer effectively models the mouse transcriptome and, upon fine-tuning for downstream tasks, enhances the accuracy of cell type classification. In silico perturbation experiments using mouse-Geneformer successfully identified disease-causing genes that have been validated in in vivo experiments. These results demonstrate the feasibility of analyzing mouse data with mouse-Geneformer and highlight the robustness of the Geneformer architecture, applicable to any species with large-scale transcriptome data available. Furthermore, we found that mouse-Geneformer can analyze human transcriptome data in a cross-species manner. After the ortholog-based gene name conversion, the analysis of human scRNA-seq data using mouse-Geneformer, followed by fine-tuning with human data, achieved cell type classification accuracy comparable to that obtained using the original human Geneformer. In in silico simulation experiments using human disease models, we obtained results similar to human-Geneformer for the myocardial infarction model but only partially consistent results for the COVID-19 model, a trait unique to humans (laboratory mice are not susceptible to SARS-CoV-2). These findings suggest the potential for cross-species application of the Geneformer model while emphasizing the importance of species-specific models for capturing the full complexity of disease mechanisms. Despite the existence of the original Geneformer tailored for humans, human research could benefit from mouse-Geneformer due to its inclusion of samples that are ethically or technically inaccessible for humans, such as embryonic tissues and certain disease models. Additionally, this cross-species approach indicates potential use for non-model organisms, where obtaining large-scale single-cell transcriptome data is challenging. Author SummaryResearchers have developed Geneformer, a powerful tool that utilizes advanced deep learning techniques and large-scale single-cell transcriptome data to analyze human cell genetic activity. However, given the extensive use of mice (Mus musculus) in medical and biology research, there is a need for a similar tool tailored to this model organism. To address this gap, we developed mouse-Geneformer, an adaptation of Geneformer trained on a large dataset of mouse single-cell RNA sequencing data obtained from 20 million cells. Mouse-Geneformer demonstrates high accuracy in identifying distinct cell types and predicting disease-causing genes in gene manipulation simulation experiments. Moreover, mouse-Geneformer exhibited comparable accuracy to the original human Geneformer, even when applied to human cell data, suggesting its potential for cross-species use. For instance, it performed well in studying heart disease but was less consistent with COVID-19, likely due to the differences between species in how they react to the virus. Overall, mouse-Geneformer could be a valuable resource for studying not only mice but also other animals, especially when large-scale data are challenging to obtain. Furthermore, this cross-species approach may probe beneficial in human research, especially for tissues that are difficult to access, such as embryonic samples.
Auteurs: Shuji Shigenobu, K. Ito, T. Hirakawa, H. Fujiyoshi, T. Yamashita
Dernière mise à jour: 2024-09-18 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.09.611960
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.09.611960.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
Merci à biorxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.
Liens de référence
- https://huggingface.co/datasets/MPRG/Mouse-Genecorpus-20M
- https://cellxgene.cziscience.com/datasets
- https://biomart.genenames.org/martform/#!/default/HGNC?datasets=hgnc_gene_mart_2024_03_26
- https://www.informatics.jax.org/batch/summary
- https://huggingface.co/datasets/ctheodoris/Genecorpus-30M
- https://github.com/machine-perception-robotics-group/Mouse-Geneformer