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Effets secondaires des médicaments contre l'asthme étudiés

Une étude révèle des effets secondaires importants des traitements contre l'asthme, surtout du montélukast.

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Table des matières

L'asthme est une maladie pulmonaire répandue qui touche beaucoup de gens dans le monde. Au Royaume-Uni, environ 5,4 millions de personnes sont traitées pour l'asthme, ce qui représente environ 1 adulte sur 12 et 1 enfant sur 11. Cette condition entraîne un bon nombre de visites chez le médecin, d'hospitalisations et d'admissions d'urgence chaque année, ce qui pèse sur les services de santé. L'asthme peut varier en gravité, allant de problèmes respiratoires occasionnels à des situations graves mettant la vie en danger.

Impact Économique

L'asthme représente un coût financier important au Royaume-Uni, coûtant plus de 1 milliard de livres par an. Cela inclut les dépenses liées aux médicaments, au temps des professionnels de santé, aux tests de diagnostic, et aux traitements nécessitant une hospitalisation.

Approches de Traitement

Le traitement de l'asthme se fait en plusieurs étapes selon la gravité des symptômes. Pour un soulagement rapide, les médecins prescrivent généralement des bêta-agonistes à courte action (SABA) comme le salbutamol. Si les symptômes ne sont pas contrôlés avec le SABA, des corticostéroïdes inhalés (ICS) comme le béclométhasone sont prescrits pour un traitement continu. Si les symptômes persistent, d'autres médicaments peuvent être ajoutés, comme des antagonistes des récepteurs des leukotriènes (LTRA) pour aider à contrôler les symptômes. Au Royaume-Uni, le Montélukast et le zafirlukast étaient couramment utilisés, bien que le zafirlukast ne soit plus disponible depuis mars 2018. Ces médicaments agissent en réduisant l'inflammation et la sensibilité dans les voies respiratoires, aidant à prévenir les crises d'asthme.

Réactions indésirables aux médicaments (RIM)

Comme tous les médicaments, les traitements de l'asthme peuvent entraîner des effets secondaires indésirables, connus sous le nom de réactions indésirables aux médicaments (RIM). Ces réactions peuvent être classées en fonction de la quantité de médicament prise, de la rapidité avec laquelle elles se produisent, et de facteurs individuels qui peuvent influencer ces réactions. Il est important de suivre ces effets secondaires pour mieux comprendre comment les différents médicaments peuvent affecter les patients.

Suivi des RIM

Des données sur les RIM suspectées ont été recueillies à partir d'une base de données gouvernementale, couvrant la période de janvier 2018 à novembre 2023. Cela incluait une large gamme de rapports de professionnels de santé et de patients. Des tendances et des signaux ont été recherchés pour déterminer si certains médicaments, comme le montélukast, avaient des taux d'effets secondaires plus élevés que d'autres.

Comprendre les Propriétés des Médicaments

Différentes bases de données ont été utilisées pour analyser les propriétés des médicaments contre l'asthme. Cela incluait l'examen de leurs caractéristiques chimiques, comment le corps les traite, et comment ils agissent dans le corps. Des facteurs comme le poids moléculaire, leur capacité à traverser les barrières dans le corps, et leur durée d'action ont été examinés.

Pénétration de la Barrière Sang-Cerveau (BSC)

Certaines propriétés des médicaments ont été évaluées pour voir dans quelle mesure ils pouvaient traverser la barrière sang-cerveau (BSC), qui protège le cerveau de certaines substances. Les médicaments qui répondent à des critères spécifiques ont plus de chances de franchir cette barrière. Il a été constaté que, bien que la plupart des médicaments puissent pénétrer à un certain degré, il y avait des différences dans leur facilité à le faire.

Pharmacocinétique

Les propriétés Pharmacocinétiques des médicaments ont montré comment ils sont absorbés, combien de temps ils restent dans le corps, et comment ils sont traités. Par exemple, le zafirlukast avait une absorption parfaite, tandis que le salbutamol ne l'avait pas. Le temps nécessaire pour que les médicaments atteignent leur efficacité maximale variait également.

Propriétés Pharmacologiques

L’efficacité des médicaments sur leurs cibles était évaluée. Le montélukast, par exemple, montrait de fortes interactions avec sa cible spécifique par rapport aux autres. Le salbutamol et le béclométhasone montrent aussi une activité significative contre leurs cibles, mais dans une moindre mesure.

Données de Prescription

Des informations sur la fréquence de prescription de ces médicaments ont été recueillies à partir d'une base de données de soins primaires. Cela a permis de mieux comprendre combien de personnes utilisaient chaque médicament, permettant de meilleures comparaisons des effets secondaires entre les médicaments.

Résumé des Résultats des RIM

On a noté que le montélukast avait un taux d'effets indésirables plus élevé par rapport aux autres médicaments contre l'asthme. Cela incluait des effets sur le cœur, l'estomac, le système nerveux et la santé mentale. Une découverte notable était que le montélukast avait un risque accru d'effets secondaires psychiatriques comme l'anxiété, des changements d'humeur, et dans certains cas, des pensées suicidaires. Ces résultats s'alignent sur des alertes précédentes concernant ce médicament.

Effets Cardiaques

Le montélukast a également montré un lien avec des effets secondaires liés au cœur. Il avait un taux de palpitations cardiaques signalé plus élevé que les autres médicaments étudiés. Cela a soulevé des préoccupations concernant les risques cardiaques potentiels associés à l'utilisation du montélukast.

Effets Gastro-Intestinaux et Système Nerveux

Le montélukast a causé plus de problèmes gastro-intestinaux que les autres traitements. De plus, il a montré le taux le plus élevé d'effets secondaires liés au système nerveux, qui peuvent inclure des maux de tête et d'autres symptômes affectant la vie quotidienne. Cela soutient l'idée que le montélukast pourrait avoir des effets au-delà de ce qui est prévu.

Limitations de l'Étude

Il y avait certaines limites dans la recherche. Par exemple, le zafirlukast a été arrêté plus tôt, ce qui a conduit à moins d'opportunités d'étudier ses effets sur une plus longue période. En outre, certains rapports d'effets secondaires pourraient ne pas refléter fidèlement le véritable risque puisque tous les patients ne rapportent pas leurs expériences.

Conclusion

Dans l'ensemble, l'étude a mis en évidence la gamme d'effets secondaires possibles associés aux médicaments contre l'asthme, en particulier le montélukast. Bien que les propriétés initiales du médicament puissent suggérer une influence limitée sur le cerveau, les preuves indiquent qu'il traverse la barrière sang-cerveau et pourrait entraîner des effets secondaires psychiatriques. Les résultats soulignent l'importance de surveiller et d'évaluer les médicaments pour garantir que les patients reçoivent des traitements sûrs et efficaces pour l'asthme.

Source originale

Titre: Suspected Adverse Drug Reactions Associated With Leukotriene Receptor Antagonists Versus First Line Asthma Medications: A National Registry-Pharmacology Approach

Résumé: AimsTo determine the suspected adverse drug reaction (ADR) profile of leukotriene receptor antagonists (LTRAs: montelukast and zafirlukast) relative to first-line asthma medications short-acting beta agonists (SABA: salbutamol) and inhaled corticosteroid (ICH: beclomethasone) in the United Kingdom. To determine chemical and pharmacological rationale for the suspected ADR signals. MethodsProperties of the asthma medications (pharmacokinetics and pharmacology) were datamined from the chemical database of bioactive molecules with drug-like properties, European molecular Biology laboratory (ChEMBL). Suspected ADR profiles of the asthma medications was curated from the Medicines and Healthcare products Regulatory Authority (MHRA) Yellow Card interactive drug analysis profiles (iDAP) and concatenated to the standardised prescribing levels (Open Prescribing) between 2018-2023. ResultsTotal ADRs per 100,000 Rx (P < .001) and psychiatric system organ class (SOC) ADRs (P < .001) reached statistical significance. Montelukast exhibited the greatest ADR rate at 15.64 per 100,000 Rx. The low lipophilic ligand efficiency (LLE = 0.15) of montelukast relative to the controls may explain the promiscuity of interactions with off-target G-coupled protein receptors (GPCRs). This included the dopamine signalling axis, which in combination with bioaccumulation in the cerebrospinal fluid (CSF) to achieve Cmax beyond a typical dose can be ascribed to the psychiatric side effects observed. Cardiac ADRs did not reach statistical significance but inhibitory interaction of montelukast with the MAP kinase p38 alpha (a cardiac protective pathway) was identified as a potential rationale for montelukast withdrawal cardiac effects. ConclusionRelative to the controls, montelukast displays a range of suspected system organ class level ADRs. For psychiatric ADR, montelukast is statistically significant (P < .001). A mechanistic hypothesis is proposed based on polypharmacological interactions in combination with CSF levels attained. This work further supports the close monitoring of montelukast for neuropsychiatric side effects.

Auteurs: Alan M Jones, M. Khan, C. Hirsch

Dernière mise à jour: 2024-06-13 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.12.24308833

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.12.24308833.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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