Comprendre la thérapie hormonale dans le traitement du cancer de la prostate
Un aperçu des effets et des effets secondaires de la thérapie hormonale chez les hommes atteints de cancer de la prostate.
― 7 min lire
Table des matières
Le cancer de la prostate est un type de cancer assez courant chez les hommes au Royaume-Uni. Chaque année, environ 52 300 hommes reçoivent ce diagnostic, surtout entre 70 et 74 ans. L'Institut national pour la santé et l'excellence des soins (NICE) recommande la Thérapie hormonale comme principale option de traitement pour cette maladie.
Comment fonctionne la thérapie hormonale
La thérapie hormonale utilise des médicaments qui bloquent les effets des hormones masculines comme la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT), qui peuvent favoriser la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. Il existe différents types de médicaments utilisés dans la thérapie hormonale. Les antagonistes des récepteurs Androgènes (ARA) en font partie. Ils empêchent la testostérone de se lier à son récepteur, ce qui stoppe ses effets.
Il y a deux types principaux d'ARA : stéroïdiens et non-stéroïdiens. Les ARA stéroïdiens peuvent traiter des problèmes comme les bouffées de chaleur et les problèmes sexuels, tandis que les ARA non-stéroïdiens (NSARAs) se concentrent spécifiquement sur le cancer de la prostate. Ces NSARAs visent à réduire la quantité d'hormones mâles dont les cellules cancéreuses de la prostate ont besoin pour se développer.
Différentes générations de NSARAs
Les NSARAs se divisent en deux générations. La première génération comprend des médicaments comme le bicalutamide et le flutamide. Ces médicaments se concentrent principalement sur l'empêchement du mouvement des récepteurs androgènes dans le noyau cellulaire. La deuxième génération inclut l'enzalutamide, l'apalutamide et le darolutamide, qui ont des mécanismes et des effets meilleurs contre le cancer de la prostate.
Il est essentiel de surveiller les effets secondaires de ces médicaments, car environ 1 patient sur 16 qui se rend à l'hôpital peut en souffrir. Cette surveillance se fait à travers un programme au Royaume-Uni qui collecte des rapports sur les réactions indésirables suspectées aux médicaments.
Informations sur les NSARAs
Les NSARAs choisis pour l'étude sont le bicalutamide et le flutamide de la première génération, et l'enzalutamide, l'apalutamide et le darolutamide de la deuxième génération. Les données sur la fréquence de prescription de ces médicaments sont collectées à partir de bases de données de santé, montrant combien de comprimés sont donnés par les médecins.
Les propriétés de ces médicaments, y compris leur fonctionnement dans le corps et leur traitement, sont tirées de diverses bases de données chimiques et rapports. Des facteurs clés comme leur capacité à franchir la barrière hémato-encéphalique (BHE), leur absorption et leur efficacité en tant que traitements sont calculés en utilisant des critères spécifiques.
Réactions indésirables aux médicaments (RIM)
Les informations sur les effets secondaires suspectés des NSARAs sont collectées dans une base de données qui recueille des rapports de patients au Royaume-Uni. Les effets secondaires signalés comprennent divers problèmes de santé que les patients pourraient rencontrer en prenant ces médicaments. Le nombre d'effets secondaires est calculé en fonction du nombre de doses de chaque médicament administrées.
Par exemple, le flutamide a eu le plus grand nombre d'effets secondaires signalés, suivi de près par le darolutamide. L'enzalutamide en avait le moins. Le nombre de décès liés à chaque médicament est également suivi, montrant que le flutamide était associé au plus de décès. En revanche, aucun décès n'a été reporté pour le darolutamide durant la période d'étude.
Effets sur différents systèmes corporels
Les effets secondaires peuvent affecter divers systèmes corporels. Pour les troubles sanguins et lymphatiques, le darolutamide et l'apalutamide ont eu le plus de rapports d'effets secondaires. Cela pourrait comprendre des problèmes comme des taux faibles de globules blancs ou de plaquettes, ce qui peut affecter la façon dont le corps combat les infections.
Concernant les problèmes cardiaques, le darolutamide a encore montré le plus d'effets secondaires, tandis que l'apalutamide a été remarqué pour des problèmes de rythme cardiaque possibles. L'enzalutamide avait le moins d'effets secondaires liés au cœur.
Les effets secondaires généraux, comme se sentir mal ou avoir des problèmes au point d'administration du médicament, ont également été suivis. L'enzalutamide a eu un nombre notable de décès dans cette catégorie. L'apalutamide et le darolutamide ont également rapporté beaucoup d'effets secondaires de désordre général.
Pour les problèmes du système nerveux, tant l'apalutamide que le darolutamide ont eu des rapports plus élevés d'effets secondaires. Cela peut être dû à la façon dont ces médicaments interagissent avec le cerveau et le système nerveux.
Concernant les troubles psychiatriques, le darolutamide et l'apalutamide ont de nouveau dominé les rapports d'effets secondaires. Ils pourraient être liés à la façon dont ces médicaments affectent certains récepteurs cérébraux impliqués dans l'humeur et l'anxiété.
Des problèmes hépatobiliaires, qui impliquent le foie et les voies biliaires, ont aussi été signalés, avec le flutamide en tête dans ce domaine. Des problèmes hépatiques chroniques peuvent survenir avec certains médicaments, et la surveillance est cruciale pour prévenir des problèmes de santé graves.
Les effets secondaires cutanés étaient courants avec le darolutamide et l'apalutamide, montrant que ces médicaments pouvaient provoquer des réactions cutanées. Il est important de noter que certains patients ont rencontré des problèmes cutanés qui pourraient ne pas être directement liés aux médicaments eux-mêmes.
Âge et effets secondaires suspectés
Les rapports d'effets secondaires varient aussi selon l'âge. Par exemple, l'apalutamide a été signalé par des patients âgés de 50 à 89 ans. Le bicalutamide avait quelques rapports de patients plus jeunes. L'enzalutamide a eu de nombreux rapports de patients âgés de 50 à 99 ans, tandis que le darolutamide a eu des cas dans des groupes plus âgés.
Une analyse spéciale a comparé deux des médicaments, l'apalutamide et l'enzalutamide, pour comprendre comment de petits changements dans leurs structures pouvaient affecter leur efficacité à traiter le cancer de la prostate et leurs effets secondaires. Cette analyse a révélé des différences significatives dans la façon dont ces médicaments fonctionnent, affectant leur puissance et leurs problèmes potentiels.
Effets secondaires totaux et décès
Dans l'ensemble, l'enzalutamide a été signalé comme ayant le plus d'effets secondaires, tandis que le flutamide a montré des taux plus élevés lorsqu'ajusté en fonction des doses données. Le nombre de décès liés à ces médicaments variait, l'enzalutamide ayant également le plus de décès. Cependant, le darolutamide n'a rapporté aucun décès durant l'étude.
Conclusion
Les résultats montrent une gamme d'effets secondaires associés aux NSARAs, soulignant la nécessité d'une surveillance et d'un rapport rigoureux des réactions indésirables chez les patients. L'expérience de chaque patient peut varier, ce qui rend essentiel pour les prestataires de soins de santé d'être conscients des interactions et effets secondaires potentiels lors de la prescription de ces médicaments.
Les informations recueillies aident à comprendre comment ces médicaments fonctionnent, leur efficacité et quels effets secondaires ils pourraient provoquer. Alors que le traitement du cancer de la prostate continue d'évoluer, la recherche continue est essentielle pour améliorer les soins aux patients et la sécurité avec ces médicaments.
Titre: The Interplay Between Molecular Architecture, Pharmacology, and Suspected Adverse Drug Reactions Associated with Non-Steroidal Androgen Antagonists in The United Kingdom
Résumé: AimsTo correlate potential links between the suspected adverse drug reaction (ADR) profile of licensed non-steroidal androgen receptor antagonists (NSARA) with their unique chemical properties and known off-target polypharmacology. MethodsPhysiochemical and polypharmacology data was curated from the Electronic Medicines Compendium, FDA New Drug Applications documents, and ChEMBL databases. System organ class (SOC, MedDRA) suspected ADRs and fatalities were curated from the United Kingdom Medicines and Healthcare products Regulatory Authority (MHRA) Yellow card spontaneous reporting scheme for their respective prescribing period; apalutamide (Jan 2019-), bicalutamide (Aug 2018-), enzalutamide (Aug 2018-), flutamide (Aug 2018-) and darolutamide (March 2019-) until Oct 2023. The number of daily doses (dd) was extracted from OpenPrescribing and NHS Digital secondary care medicines data. Data was standardised before comparison to suspected ADRs and fatality reports per 100,000 dd. ResultsA total of n = 2,480 suspected ADRs were associated with 42,903,000 dd of NSARAs in the United Kingdom. The highest number of ADRs were associated with enzalutamide (n = 1,091) and bicalutamide (n = 749). Enzalutamide was found to have the most off-target pharmacological interactions of the NSARAs studied (n = 5) including potent inhibition of {gamma}-aminobutyric acid, GABA receptor (IC50 = 2.6 {micro}M vs Cmax = 7.7 {micro}M) associated with nervous system disorders (n = 72, accounting for 73% of all NSARA ADRs in this SOC). Apalutamide, the only other GABA inhibitor (IC50 = 3 {micro}M vs Cmax = 2.9 {micro}M) had the highest relative rate of suspected nervous system ADRs at 1.08 per 100,000 dd. Apalutamide was also a modest inhibitor of the human Ether-a-go-go-Related Gene (hERG) ion channel (IC50 = 6 {micro}M vs Cmax = 2.9 {micro}M) and had the highest rate of suspected cardiac arrhythmia ADRs, 30-fold over, enzalutamide, a significantly weaker hERG inhibitor (15.7 {micro}M vs Cmax = 7.7 {micro}M). Darolutamide was the only NSARA to show effects at 5-HT (serotonin) receptor at < 10 {micro}M but did not translate to psychiatric disorders due to low clinical BBB penetration but a an association with hepatobiliary and cardiac disorders was identified based on this inhibitory axis. Suspected skin and subcutaneous SOC ADRs was associated with all NSARAs (except flutamide) but did not reach statistical significance (P = .25). A rationale for epidermis reactions relating to apalutamide containing a masked arylamine was explored but molecular matched pair (MMP) analysis with enzalutamide suggests it may not be a chemical cause. Statistical significance (P < .05) was identified in reported fatalities associated with NSARAs, flutamide had n = 24 or 897.5 fatalities per 100,000 dd which was likely due to both the indication and the small number of dd (n = 3,000) during the time period of the study. ConclusionsAn investigation of suspected ADRs, standardised to the number of dd for the novel NSARA drug class identified SOCs of potential interest. The highest number of reports related to enzalutamide and bicalutamide. Suspected skin and subcutaneous ADRs approached statistical significance and was interrogated for chemical and pharmacological connections for the first time with the aid of MMP analysis. A potential correlation to nervous system disorders and cardiac arrhythmia for the GABA and hERG inhibitors, enzalutamide and apalutamide, respectively was identified. Darolutamides interaction with 5-HT may influence ADRs associated with cardiac and hepatobiliary SOCs. Statistically significant number of suspected fatalities with flutamide was identified.
Auteurs: Alan M Jones, S. Dhillon, A. A. Antolin
Dernière mise à jour: 2024-07-09 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.07.09.24309949
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.07.09.24309949.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
Merci à medrxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.