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# Ciencias de la Salud# Neurología

Nuevo estándar para la imagenología PET de Tau en la investigación del Alzheimer

Un nuevo método estandariza la imagen de tau, ayudando en la investigación y diagnóstico del Alzheimer.

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La tomografía por emisión de positrones (PET) de TAU es un método nuevo para observar las proteínas tau en el cerebro, que pueden acumularse en grupos anormales y contribuir a enfermedades como el Alzheimer. Antes de que esta tecnología existiera, los médicos solo podían determinar el nivel de tau en el cerebro al examinarlo después de que alguien había fallecido. Esta nueva técnica de imagen permite evaluar la tau en vivo, pero también trae sus propios desafíos.

Desafíos en la imagen de tau

Las proteínas tau existen en diferentes formas y pueden aparecer en varias formas. También tienen muchos cambios químicos que pueden afectar cómo se adhieren entre sí y a otras proteínas en el cerebro. En pacientes con Alzheimer, las proteínas tau suelen encontrarse en menores cantidades en comparación con otra proteína llamada amiloide-beta (Aβ). Esto complica más el estudio de tau y su relación con otras proteínas y el deterioro cognitivo, que se refiere a problemas de pensamiento y memoria.

A pesar de estos desafíos, ha habido un progreso significativo en la imagen PET de tau. Los investigadores han encontrado varios trazadores específicos de tau, que son sustancias que ayudan a identificar tau en el cerebro. Estos trazadores facilitan el estudio de enfermedades relacionadas con tau y cómo tau se relaciona con Aβ, neurodegeneración y deterioro cognitivo.

Diferencias entre los trazadores de tau

Un gran problema es que diferentes trazadores de tau tienen estructuras variadas y diferentes niveles de unión a las proteínas tau. También tienen comportamientos distintos cuando están en el cuerpo, incluyendo cómo se adhieren a ciertas áreas del cerebro. Esto dificulta la comparación de resultados de distintos estudios que usan diferentes trazadores.

Las medidas estándar utilizadas en la imagen, como la relación de valor de captación estandarizada (SUVR), pueden variar entre trazadores. Por ejemplo, algunos trazadores pueden no mostrar completamente los niveles de tau en ciertas regiones del cerebro durante los escaneos, mientras que otros pueden mostrar cantidades variables según sus propiedades de unión. Esta inconsistencia puede hacer que sea difícil para los investigadores ponerse de acuerdo sobre qué se considera un nivel anormal de tau.

Objetivos del estudio

Para abordar estos problemas, este estudio buscó crear una forma estandarizada de expresar los niveles de tau en el cerebro usando la imagen PET de tau. La idea es medir dónde se encuentra tau y cuánto hay de ella usando una escala universal, llamada "CenTauRs". El estudio se centró en datos de seis trazadores de tau comúnmente usados en un grupo de participantes con diferentes condiciones cognitivas.

Participantes y métodos

El estudio incluyó a 1,060 participantes de varios grupos de investigación. Todos los participantes se sometieron a escaneos PET de tau y también tuvieron resonancias magnéticas estructurales. Fueron clasificados según su estado cognitivo: si eran cognitivamente intactos, tenían deterioro cognitivo leve o tenían demencia por Alzheimer. También se verificó la presencia de Aβ, ya que es esencial para entender el papel de tau en el deterioro cognitivo.

Para procesar las imágenes de los escaneos PET de tau, los investigadores utilizaron una técnica llamada normalización espacial, que ayuda a alinear las imágenes del cerebro para que se puedan comparar con precisión. Revisaron visualmente las imágenes para asegurarse de que estaban bien alineadas y hicieron ajustes según fuera necesario. Finalmente, se creó una máscara cerebral común para concentrarse solo en las regiones de interés donde se encuentra típicamente tau.

Medición de los niveles de tau

Los investigadores compararon los escaneos entre los diferentes participantes para determinar las áreas clave donde se localizaba tau. Establecieron un umbral para identificar depósitos significativos de tau, que se encontraron principalmente en partes específicas del cerebro. Al combinar los diferentes resultados, generaron una máscara de tau general que se pudo aplicar a todos los escaneos.

Usando esta máscara, calcularon cuánto tau había en diferentes regiones del cerebro, lo que permitió una comparación más clara de los resultados de los seis trazadores. Este enfoque estandarizado ayudó a crear una medida confiable de los niveles de tau, que es crucial tanto para el tratamiento clínico como para la investigación.

Clasificación visual de los escaneos de tau

Además de medir los niveles de tau, el estudio también examinó cómo clasificar los escaneos según su apariencia. Desarrollaron un sistema de clasificación visual donde los escaneos PET de tau podían ser clasificados como negativos (sin tau significativa), predominante límbica (tau principalmente en el lóbulo temporal medial), sparing hipocampal (tau principalmente en la corteza) o típico (tau encontrada en todo el cerebro).

Características de los participantes

Los investigadores notaron diferencias entre los diversos grupos en términos de edad y género. Por ejemplo, algunos grupos de trazadores tenían participantes más jóvenes que otros. Encontraron que los participantes con deterioro cognitivo leve y demencia por Alzheimer tenían niveles de tau más altos que aquellos que eran cognitivamente intactos.

Comparando los trazadores de tau

El estudio examinó la precisión de los trazadores de tau en separar a las personas con Alzheimer de aquellas que son cognitivamente intactas. Descubrieron que usar el nuevo sistema CenTauR mejoró la capacidad de distinguir entre estos dos grupos. Con un corte específico en los niveles de tau, la precisión para identificar a individuos con Alzheimer fue muy alta.

Combinando resultados de diferentes trazadores

Los investigadores también compararon los resultados de los dos métodos principales que utilizaron para cuantificar los niveles de tau. Observaron que ambos métodos generalmente producían resultados similares, lo que les dio confianza en sus hallazgos. Esta consistencia es importante para continuar la investigación en varios entornos y usando diferentes trazadores de tau.

Importancia de la estandarización

Crear una escala estandarizada para la imagen de tau ayuda a abordar varios desafíos que surgen al comparar resultados entre diferentes estudios. Permite a los investigadores y médicos usar un lenguaje común al discutir los niveles de tau, lo cual es esencial para entender la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.

Este método también permite a los investigadores investigar cómo tau cambia con el tiempo en los pacientes, lo que podría llevar a mejores predicciones sobre los resultados de la enfermedad y las respuestas a los tratamientos.

Limitaciones del estudio

A pesar de ser emocionante, el estudio tiene limitaciones. Las máscaras se desarrollaron usando datos de grupos de participantes específicos, y los resultados pueden no aplicarse de forma universal. Además, los investigadores no probaron qué tan bien funcionan estos métodos a lo largo del tiempo, lo cual es crucial para estudios longitudinales.

Conclusión

El desarrollo de una escala estándar universal para la imagen PET de tau es un paso importante para entender y medir enfermedades relacionadas con tau. Este nuevo método permite mejorar las comparaciones entre diferentes estudios, abriendo el camino para una mejor gestión de pacientes y ensayos terapéuticos.

Al proporcionar un marco claro para evaluar los niveles de tau, los investigadores pueden investigar más eficazmente las complejidades de tau en el cerebro, permitiendo avances en el diagnóstico y tratamiento del deterioro cognitivo asociado con la patología de tau. A medida que se realicen más investigaciones usando este nuevo estándar, podría ayudar a mejorar las prácticas clínicas y, en última instancia, beneficiar a los pacientes afectados por enfermedades neurodegenerativas.

Fuente original

Título: CenTauR: Towards a Universal Scale and Masks for Standardizing Tau Imaging Studies

Resumen: INTRODUCTIONRecently, an increasing number of tau tracers have become available. There is a need to standardize quantitative tau measures across tracers, supporting a universal scale. We developed several cortical tau masks and applied them to generate a tau imaging universal scale. METHOD1045 participants underwent tau scans with either 18F-Flortaucipir, 18F-MK6240, 18F-PI2620, 18F-PM-PBB3, 18F-GTP1 or 18F-RO948. The mask was generated from cognitively unimpaired A{beta}-subjects and AD patients with A{beta}+. Four additional regional cortical masks were defined within the constraints of the global mask. A universal scale, the CenTauRz, was constructed. RESULTSNone of the regions known to display off-target signal were included in the masks. The CenTauRz allows robustly discrimination between low and high levels of tau deposits. DISCUSSIONWe constructed several tau-specific cortical masks* for the AD continuum and a universal standard scale designed to capture the location and degree of abnormality that can be applied across tracers and across centres. Research in ContextO_LISystematic review: The authors reviewed the literature using traditional (e.g., PubMed) sources and meeting abstracts and presentations. While the use of tau PET imaging rapidly increased in research and in clinical trials over the past few years, there is no standardization pipeline for the quantification of tau imaging across tau tracers and quantification software. C_LIO_LIInterpretation: We built a global and several regional universal masks for the sampling of tau PET scans based on the most commonly used tau PET tracers. We then derived a universal scale across tracers, the CenTauRz, to measure the tau signal. C_LIO_LIFuture directions: Standardised quantification will facilitate the derivation of universal cut-off values, merging of large cohorts, and comparison of longitudinal changes across tracers and cohorts both in clinical studies and therapeutic trials. C_LI

Autores: Vincent Dore, V. L. Villemagne, A. Leuzy, S. Sanabria Bohorquez, S. Bullich, H. Shimada, C. C. Rowe, P. Bourgeat, B. J. Lopresti, K. Huang, N. Krishnadas, J. Fripp, Y. Takado, A. Gogola, D. Minhas, R. Weimer, M. Higuchi, A. Stephens, O. Hansson, Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative, AIBL research group

Última actualización: 2023-03-26 00:00:00

Idioma: English

Fuente URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.22.23287009

Fuente PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.22.23287009.full.pdf

Licencia: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Cambios: Este resumen se ha elaborado con la ayuda de AI y puede contener imprecisiones. Para obtener información precisa, consulte los documentos originales enlazados aquí.

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