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# Biologie# Immunologie

Die Rolle von CD8+ Tregs im immunologischen Gleichgewicht

Die Bedeutung von CD8+ Tregs für die Aufrechterhaltung der Immunstabilität untersuchen.

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CD8+ Tregs:CD8+ Tregs:Immunregulatoren Enthüllterkunden.Tregs in Gesundheit und KrankheitDie kritischen Funktionen von CD8+
Inhaltsverzeichnis

Das Immunsystem hat verschiedene Zellen, die dafür sorgen, dass alles richtig funktioniert. Eine Gruppe von spezialisierten Zellen, die als regulatorische T-Zellen (Tregs) bekannt sind, hilft, die Immunreaktion im Zaum zu halten. Es gibt zwei Haupttypen von Tregs: CD4+ Tregs und CD8+ Tregs. Beide spielen eine wichtige Rolle dabei, dass der Körper sich nicht selbst angreift, was man Autoimmunität nennt.

Was sind CD4+ Tregs?

CD4+ Tregs sind eine Art von T-Zellen, die wichtig sind, um Immunreaktionen zu kontrollieren. Sie werden im Thymus produziert, einer Drüse im Brustbereich. Diese Zellen lernen, Substanzen zu erkennen, die normalerweise im Körper vorkommen. Indem sie ein Gleichgewicht in der Immunaktivität aufrechterhalten, sorgen CD4+ Tregs dafür, dass das Immunsystem nicht überreagiert. Das ist wichtig, um autoimmune Krankheiten zu verhindern, bei denen der Körper fälschlicherweise seine eigenen Gewebe angreift.

Was sind CD8+ Tregs?

CD8+ Tregs hingegen sind weniger gut verstanden. Diese Zellen helfen auch, das Immunsystem zu regulieren, unterscheiden sich aber in einigen Aspekten von CD4+ Tregs. Sie sind oft schwerer im Blut zu finden, da sie normalerweise in kleineren Zahlen vorhanden sind. Neue Forschungen haben gezeigt, dass CD8+ Tregs auch wichtige Spieler sind, wenn es darum geht, das immunologische Gleichgewicht aufrechtzuerhalten, besonders in Geweben wie dem Darm und der Leber.

Unterschiede zwischen CD4+ und CD8+ Tregs

Obwohl beide Treg-Typen ähnliche Rollen spielen, haben sie unterschiedliche Marker, die sie voneinander unterscheiden. CD4+ Tregs drücken normalerweise bestimmte Proteine auf ihrer Oberfläche aus, wie CD25 und FOXP3, die helfen, sie zu identifizieren. CD8+ Tregs können ähnliche Marker haben, aber sie fehlen möglicherweise einige der typischen Marker, die bei CD4+ Tregs zu sehen sind.

Wichtigkeit der Gewebeansässigkeit

Neueste Studien haben gezeigt, dass CD8+ Tregs in Geweben zahlreicher sind als im Blut. Sie befinden sich oft in Organen wie der Leber, dem Darm und dem Knochenmark. Ihre Anwesenheit in diesen Geweben deutet darauf hin, dass sie eine entscheidende Rolle bei der Regulierung von Immunreaktionen an den Stellen spielen, wo Infektionen oder Verletzungen auftreten können.

Identifikation von CD8+ Tregs

Um die Eigenschaften von CD8+ Tregs zu verstehen, verwenden Forscher verschiedene Techniken, um ihre Oberflächenmarker und Funktionen zu analysieren. Indem sie die Expression spezifischer Proteine betrachten, können sie herausfinden, welche Zellen tatsächlich Tregs sind und nicht andere Arten von T-Zellen. Dieser Prozess hilft, Verwirrung über die Rollen verschiedener Immunzellen zu klären.

Funktionelle Rolle von CD8+ Tregs

Wie ihre CD4+-Kollegen können CD8+ Tregs unterdrückende Funktionen ausüben. Das bedeutet, dass sie helfen können, die Immunreaktion zu dämpfen, wenn das notwendig ist. Neueste Studien haben gezeigt, dass CD8+ Tregs die Aktivität anderer T-Zellen unterdrücken können, um eine zu aggressive Immunreaktion zu verhindern, die gesunde Gewebe schädigen könnte.

Stabilität und Herkunft von CD8+ Tregs

Die Stabilität von CD8+ Tregs ist auch ein interessantes Forschungsfeld. Diese Zellen werden im Thymus gebildet, ähnlich wie CD4+ Tregs, und zeigen eine stabile Form des FOXP3-Proteins. Der Methylierungsstatus eines bestimmten Genbereichs hilft dabei, die Herkunft dieser Zellen zu identifizieren. Als Forscher die CD8+ Tregs untersuchten, stellten sie fest, dass viele von ihnen Merkmale aufwiesen, die darauf hindeuteten, dass sie stabil und thymisch originär sind.

CD8+ Tregs in der menschlichen Gesundheit

Die Rolle von CD8+ Tregs in der menschlichen Gesundheit ist besonders bedeutend. Ihre Anwesenheit in Geweben deutet auf eine schützende Funktion gegen Autoimmunität und chronische Entzündungen hin. Höhere Mengen dieser Zellen wurden in verschiedenen Studien mit einer besseren Gewebegesundheit in Verbindung gebracht. Das macht sie zu einem potenziellen Ziel für Therapien, die darauf abzielen, Immunreaktionen bei verschiedenen Krankheiten zu verbessern.

Gewebe-spezifische Eigenschaften

Eine der wichtigsten Erkenntnisse über CD8+ Tregs ist, dass sie einzigartige Eigenschaften zeigen, wenn sie in verschiedenen Geweben lokalisiert sind. Das bedeutet, dass sie sich an ihre Umgebung anpassen und spezifische Funktionen je nach Standort im Körper ausüben können. Zum Beispiel könnten CD8+ Tregs, die im Darm gefunden werden, sich anders verhalten als die in der Leber. Eine solche Anpassungsfähigkeit ist entscheidend für eine effektive Immunregulation.

Wie Tregs bei Entzündungen helfen

Während Entzündungen spielen Tregs eine entscheidende Rolle dabei, sicherzustellen, dass das Immunsystem Gewebe nicht unnötig schädigt. Indem sie andere Immunzellen unterdrücken, helfen sie, Schäden zu verhindern, die zu chronischen Krankheiten führen könnten. Diese Aktion ist besonders wichtig während Infektionen oder Verletzungen, wo das Gleichgewicht für die Genesung entscheidend ist.

Aktuelle Forschungsrichtungen

Forscher untersuchen weiterhin die Eigenschaften und Funktionen von CD8+ Tregs. Neue Technologien wie die multi-parametrische Durchflusszytometrie ermöglichen es Wissenschaftlern, diese Zellen im Detail zu analysieren. Diese Forschung zielt darauf ab, mehr darüber herauszufinden, wie CD8+ Tregs funktionieren und welche therapeutischen Anwendungen sie haben könnten.

Therapeutisches Potenzial von CD8+ Tregs

Angesichts ihrer wichtigen Rolle bei der Regulierung von Immunreaktionen könnten CD8+ Tregs therapeutische Anwendungen haben. Es laufen Bemühungen, zu erforschen, wie diese Zellen in Behandlungen für autoimmune Krankheiten, Allergien und sogar Krebs eingesetzt werden können. Durch die Nutzung der Eigenschaften von CD8+ Tregs könnten neue Therapien helfen, diese Bedingungen effektiver zu behandeln.

Herausforderungen im Verständnis von CD8+ Tregs

Trotz vielversprechender Ergebnisse gibt es immer noch Herausforderungen, CD8+ Tregs vollständig zu verstehen. Ihre niedrige Häufigkeit im Blut macht es schwierig, sie zu studieren. Ausserdem komplizieren die Unterschiede in ihrem Verhalten je nach Gewebelokalisation unser Verständnis weiter. Laufende Forschung wird helfen, diese Aspekte zu klären und zur Entwicklung besserer Therapien beizutragen.

Fazit

Zusammenfassend sind CD8+ Tregs ein entscheidender Bestandteil des Immunsystems mit einer spezialisierten Rolle in der Regulierung von Immunreaktionen. Ihre Fähigkeit, übermässige Immunaktivität zu unterdrücken, ist entscheidend für die Erhaltung der Gesundheit. Eine weitere Erforschung dieser Zellen könnte zu bedeutenden Fortschritten in der Behandlung verschiedener Krankheiten führen, was sie zu einem wichtigen Fokus der aktuellen Immunologie-Forschung macht.

Originalquelle

Titel: Hiding in Plain Sight: Thymic CD8+FOXP3+Tregs sequester CD25 and are enriched in human tissues

Zusammenfassung: For decades regulatory T cell (Treg) research has focussed on CD4+FOXP3+ Tregs, whilst characterisation of CD8+FOXP3+ Tregs has been limited by their paucity in blood. Here, by studying 95 tissues from 26 deceased transplant organ donors we demonstrate that despite representing less than 5% of circulating Tregs, fully functional, thymically derived CD8+FOXP3+ Tregs are highly enriched in human tissues particularly in non-lymphoid tissues and bone marrow, where they reside as CD25lo/-CD8+CD69+CD103+TLR9+HELIOS+FOXP3+ Tregs. Despite lacking surface CD25 expression, CD8+ Tregs in tissue are demethylated at the FOXP3 TSDR and express CD25 intracellularly. Surface CD25 expression is quickly regained in vitro, allowing cell sorting for therapeutic expansion and confirmation of their suppressive function. We suggest that these elusive cells likely play an essential but previously unappreciated role in maintaining peripheral tolerance within human tissues. One Sentence SummaryFOXP3+CD8+Tregs, expressing tissue residency markers and CD25 intracellularly, are enriched in human non-lymphoid tissues.

Autoren: Joanne L Jones, L. B. Jarvis, S. K. Howlett, V. B. Coppard, D. B. Rainbow, S. B. Alkwai, L. B. Ellis, Z. B. Georgieva, O. B. Suchanek, H. S. Mousa, K. T. Mahbubani, K. B. Saeb-Parsy, L. S. Wicker

Letzte Aktualisierung: 2024-02-07 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.12.24.573232

Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.12.24.573232.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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