Monozyten-zu-Lymphozyten-Verhältnis: Eine neue Methode zur Erkennung von latenter TB
Forschung untersucht MLR als ein Werkzeug für bessere TB-Screenings bei HIV-Patienten.
― 6 min Lesedauer
Inhaltsverzeichnis
Die Identifikation von Personen mit Tuberkulose (TB) ist super wichtig, um die TB-Pandemie bis 2035 zu beenden. Eine Methode, um Latente TB zu erkennen, ist der Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA), der ziemlich genau ist. Aber er braucht teure Geräte und geschultes Personal, was es in ressourcenarmen Gebieten schwierig macht. Auf der anderen Seite ist der Tuberkulin-Hauttest (TST) weniger zuverlässig, weil er manchmal falsche Ergebnisse liefert, wegen vorheriger Impfungen oder anderer Bakterien.
Diese Probleme haben dazu geführt, dass einige Ärzte allen HIV-positiven Patienten ohne ordentliche Tests eine TB-Präventivbehandlung geben. Aber die TB-Präventivbehandlung wirkt am besten bei denen, die positive Ergebnisse für latente TB haben. Es ist wichtig, bessere Methoden zu finden, um latente TB zu screenen und die Präventivbehandlung gezielt denjenigen zu geben, die am ehesten davon profitieren können.
Aktuelle Screening-Methoden
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) verwendet einen Vier-Symptome-Test, um aktive TB auszuschliessen. Dazu gehören Husten, Gewichtsverlust, Nachtschweiss und Fieber. Eine aktuelle Studie hat gezeigt, dass diese Methode gut darin ist, Leute ohne aktive TB zu finden, aber sie hat eine geringe Genauigkeit, um die wirklich Gesunden richtig zu identifizieren.
Bei Patienten, die bereits HIV-Behandlungen erhalten, sinkt die Wirksamkeit dieser Screening-Methode noch weiter. Es gibt auch Bedenken, dass das Verlassen auf diese Symptome dazu führen könnte, dass man Menschen Medikamente gibt, die sie nicht brauchen, was zu Resistenzen führen könnte.
Da die bestehenden Tests wie IGRA und TST Einschränkungen haben, gibt es einen Bedarf an neuen Werkzeugen, um latente TB besser zu erkennen und die Wirksamkeit von Präventivbehandlungen zu überwachen.
Bedarf an besseren Überwachungswerkzeugen
Aktuell gibt es keine verlässliche Möglichkeit, zu überwachen, wie gut die Leute auf die TB-Präventivbehandlung reagieren. Klinische Überwachung, bei der man auf Anzeichen eines TB-Ausbruchs achtet, ist die einzige Option. Die bestehenden Tests normalisieren sich nach der Behandlung nicht immer. Das lässt eine Lücke in der effektiven Verwaltung der TB-Präventivpflege.
Forscher haben versucht, neue Marker oder Tests zu finden, die verlässliche Ergebnisse für die Diagnose und Überwachung von TB liefern können. Ein Konzept, das untersucht wird, ist die Überprüfung auf die DNA von TB-Keimen in Blutkörperchen.
Die Rolle der Monozyten
Monozyten sind eine Art weisser Blutkörperchen, die bei der Bekämpfung von Infektionen, einschliesslich TB, helfen. Menschen mit TB zeigen eine Zunahme bestimmter Zellen aufgrund der Immunreaktion des Körpers. Diese Zunahme kann im Verhältnis von Monozyten zu Lymphozyten gesehen werden. Ein höheres Verhältnis deutet auf aktive TB hin, während ein niedrigeres auf latente TB hindeuten könnte.
Dieses Verhältnis ist eine kostengünstige und schnelle Möglichkeit, zwischen aktiver und latenter TB zu unterscheiden. Studien haben gezeigt, dass spezifische Grenzwerte in diesem Verhältnis helfen können, aktive TB in verschiedenen Bevölkerungen genau zu identifizieren.
Zweck der Studie
Um das weiter zu untersuchen, wurde eine Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit des Verhältnisses von Monozyten zu Lymphozyten (MLR) mit IGRA zur Diagnose latenter TB bei Erwachsenen mit HIV in Uganda zu vergleichen. Zusätzlich sollte die Forschung Änderungen im MLR nach drei Monaten TB-Präventivbehandlung messen.
Die Studie lief über mehrere Monate und rekrutierte Personen mit HIV, die keine vorherige TB-Behandlung hatten und symptomfrei waren.
Studiendesign
Die Teilnehmer mussten vor der Teilnahme an der Studie ihre informierte Zustimmung geben. Sie gaben Informationen über ihre Gesundheitsgeschichte, einschliesslich des Kontakts mit TB-Patienten und ihrem allgemeinen Lebensstil.
Die Studie umfasste Erwachsene ab 18 Jahren. Eine gründliche medizinische Untersuchung wurde durchgeführt, um Anzeichen von TB auszuschliessen. Die Teilnehmer unterzogen sich Bluttests, um ihre Gesundheit zu bewerten und um ihre Monozyten- und Lymphozytenzahlen zu messen, was bei der Berechnung ihres MLR helfen würde.
Nach Erhalt der TB-Präventivbehandlung (Isoniazid) wurden die Teilnehmer auf Änderungen in ihrem MLR und mögliche Nebenwirkungen der Medikation überwacht.
Ergebnisse der Studie
Von den Teilnehmern hatten eine bedeutende Zahl ihr MLR vor und nach der Behandlung gemessen. Das durchschnittliche MLR sank nach drei Monaten Behandlung.
Die meisten, die einen Rückgang im MLR zeigten, waren Frauen und ältere Erwachsene. Interessanterweise hatten diejenigen mit einer niedrigeren HIV-Viruslast eher eine merkliche Veränderung im MLR, was darauf hindeutet, dass eine bessere HIV-Kontrolle die Reaktion auf die TB-Behandlung unterstützen könnte.
Diagnostische Leistung des MLR
Die Studie fand heraus, dass die Verwendung eines MLR-Grenzwertes helfen kann, latente TB anzuzeigen, mit einer anständigen Spezifität. Die Sensitivität war jedoch im Vergleich zum IGRA-Test niedrig. Während die hohe Spezifität von MLR bei der Bestätigung von Diagnosen hilft, begrenzt die niedrige Sensitivität seine Wirksamkeit als eigenständiges Diagnosetool.
Überwachung der Behandlungsreaktion
Die Fähigkeit des MLR, zu zeigen, wie gut die TB-Behandlung wirkt, war auch ein wichtiges Ergebnis. Ein Rückgang des MLR nach der Behandlung deutet darauf hin, dass es ein nützliches Werkzeug zur Überwachung der Wirksamkeit der TB-Präventivtherapie sein kann. Derzeit gibt es keinen echten Test für diesen Zweck, was MLR zu einem potenziellen Kandidaten für weitere Untersuchungen macht.
Faktoren, die MLR beeinflussen
Die Forschung hat gezeigt, dass der HIV-Spiegel im Blut das MLR stark beeinflussen kann. Personen mit einer höheren HIV-Viruslast hatten eher ein höheres MLR. Das deutet darauf hin, dass unkontrolliertes HIV die Anfälligkeit einer Person für TB beeinflussen kann. Umgekehrt zeigten Personen mit besser kontrolliertem HIV nach der Präventivbehandlung einen signifikanten Rückgang ihres MLR.
Einschränkungen der Studie
Obwohl die Ergebnisse vielversprechend sind, hat die Studie einige Einschränkungen. Die Stichprobengrösse konzentrierte sich hauptsächlich auf die diagnostische Fähigkeit des MLR, was möglicherweise kein vollständiges Bild anderer Faktoren, die MLR beeinflussen, liefert. Ausserdem haben einige Teilnehmer die Nachuntersuchung nicht abgeschlossen, was die Ergebnisse und Schlussfolgerungen beeinflussen könnte.
Darüber hinaus wurde die Überwachung nach drei Monaten Behandlung durchgeführt und nicht nach dem vollen sechsmonatigen Verlauf, was das Verständnis darüber, wie die Behandlung das MLR beeinflusst, ungenau machen könnte.
Fazit
Die Studie hebt hervor, dass MLR recht spezifisch bei der Diagnose latenter TB ist, aber Einschränkungen in der Sensitivität aufweist. Sie zeigt auch, dass MLR nach der TB-Präventivbehandlung tendenziell abnimmt, was es zu einem potenziell nützlichen Biomarker für die Überwachung der Behandlungsreaktion macht.
Mit weiterer Validierung in grösseren Studien könnte MLR helfen, das Screening von latenter TB zu verbessern und eine neue Methode zur Verfolgung der Wirksamkeit der Präventivtherapie bieten. Das ist besonders wichtig in Gebieten mit begrenzten Ressourcen, wo die aktuellen Diagnosetechniken möglicherweise nicht umsetzbar sind.
Titel: Monocyte to Lymphocyte ratio is highly specific in diagnosing latent tuberculosis and declines significantly following tuberculosis preventive therapy: a cross-sectional and nested prospective observational study
Zusammenfassung: Interferon-gamma release assay and tuberculin skin test use is limited by costly sundries and cross-reactivity with non-tuberculous mycobacteria and Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccination respectively. We investigated the Monocyte to Lymphocyte ratio (MLR) as a biomarker to overcome these limitations and for use in monitoring response to tuberculosis preventive therapy (TPT). We conducted a cross-sectional and nested prospective observational study among asymptomatic adults living with Human Immuno-deficiency Virus (HIV) in Kampala, Uganda. Complete blood count (CBC) and QuantiFERON-TB(R) Gold-plus were measured at baseline and CBC repeated at three months. Multivariate logistic regression was performed to identify factors associated with a high MLR and decline in MLR. We recruited 110 adults living with HIV and on antiretroviral therapy, of which 82.5% (85/110) had suppressed viral loads, 71.8% (79/110) were female, and 73.6% (81/110) had a BCG scar. The derived MLR diagnostic cut-off was 0.35, based on which the MLR sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value were 12.8%, 91.6%, 45.5%, and 65.7% respectively. The average MLR declined from 0.212 (95% CI: 0.190 - 0.235) at baseline to 0.182 (95% CI: 0.166 - 0.198) after three months of TPT. A viral load of >50 copies/ml (aOR, 5.67 [1.12-28.60]) was associated with a high MLR while that of
Autoren: Jonathan Mayito, D. B. Meya, M. Akia, F. Dhikusooka, J. Rhein, C. Sekaggya-Wiltshire
Letzte Aktualisierung: 2023-05-05 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.02.23289422
Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.02.23289422.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.
Vielen Dank an medrxiv für die Nutzung seiner Open-Access-Interoperabilität.