Die Rolle von Taurin und N-Acetyltaurin im Stoffwechsel des Körpers
Forschung hebt hervor, wie Taurin das Körpergewicht und die Energieberegelung beeinflusst.
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Inhaltsverzeichnis
Taurin ist eine wichtige Verbindung, die in vielen tierischen Geweben und bestimmten Lebensmitteln vorkommt. Es spielt eine entscheidende Rolle in unserem Körper, besonders in sehr aktiven Bereichen wie Herz, Gehirn und Muskeln. Kurz gesagt, Taurin hilft, das Gleichgewicht im Stoffwechsel unseres Körpers aufrechtzuerhalten, und ein Mangel kann zu Problemen wie Muskelabbau und verringerten Leistungsfähigkeiten führen. Andererseits kann zusätzliches Taurin die sportliche Leistung verbessern und helfen, das Körpergewicht zu regulieren.
Kürzlich haben Wissenschaftler genau untersucht, wie Taurin in unserem Körper verarbeitet wird. Es wird aus einer Substanz namens Cystein hergestellt, und durch eine Reihe chemischer Reaktionen entsteht Taurin. Wenn Taurin abgebaut wird, können verschiedene Nebenprodukte entstehen, eines davon heisst N-Acetyltaurin. Zu verstehen, wie Taurin und seine Nebenprodukte in unserem Körper wirken, kann Licht auf deren Rollen in Gesundheit und Krankheit werfen.
Die Rolle von PTER im Taurin-Stoffwechsel
Ein spezifisches Enzym, bekannt als PTER, wurde als Hauptakteur bei der Umwandlung von Taurin und N-Acetyltaurin identifiziert. Dieses Enzym kann abwechselnd N-Acetyltaurin aus Taurin erstellen und N-Acetyltaurin wieder zu Taurin abbauen. Diese bidirektionale Funktion von PTER ist sehr wichtig für die Regulierung der Ebenen dieser Verbindungen in unserem Körper.
Als Forscher Mäusemodelle untersuchten, stellten sie fest, dass die N-Acetyltaurin-Spiegel signifikant anstiegen, wenn PTER entfernt oder nicht richtig funktionierte. Mäuse ohne PTER zeigten auch ein geringeres Körpergewicht und Fettanteil bei einer fettreichen Ernährung. Das deutet darauf hin, dass PTER eine wesentliche Rolle bei der Regulierung von Körpergewicht und Fettspiegel spielt, besonders unter bestimmten Ernährungsbedingungen.
Enzymaktivitäten und ihre Auswirkungen
Um mehr über PTER zu erfahren, führten Wissenschaftler mehrere Experimente durch, um zu verstehen, wie es funktioniert. Sie verwendeten Nierengewebe von Mäusen, um die Enzyme zu isolieren, die bei der Umwandlung von Taurin und N-Acetyltaurin helfen. Es stellte sich heraus, dass das Nierengewebe die höchste Aktivität dieser Enzyme unter verschiedenen Geweben hatte.
Weitere Experimente zeigten, dass, als Wissenschaftler Taurin und Acetat (eine andere Verbindung) zu den Nierengewebeproben hinzufügten, sie die Aktivität von PTER messen konnten, indem sie beobachteten, wie viel N-Acetyltaurin produziert wurde. Als sie die Proben reinigten, stellten sie fest, dass PTER das Schlüsselenzym für diese Umwandlung war.
In Zellen, in denen PTER fehlte, wurde keine Aktivität für die Umwandlung von Taurin und N-Acetyltaurin gemessen. Kurz gesagt, PTER ist entscheidend für die Transformationen zwischen diesen beiden Verbindungen.
Die richtigen Bedingungen für die PTER-Funktion finden
Als Wissenschaftler eine reine Version von PTER im Labor herstellten und anfingen zu testen, wollten sie herausfinden, wie gut es unter verschiedenen Bedingungen funktioniert. Sie entdeckten, dass PTER am effizientesten ist, wenn Taurin und Acetat vorhanden sind. Ausserdem stellten sie fest, dass PTER auch andere verwandte Substanzen abbauen konnte, aber eine starke Vorliebe für Taurin und Acetat zeigte.
Durch das Studium der Struktur von PTER konnten Wissenschaftler wichtige Teile des Enzyms identifizieren, die mit seinen Substraten interagieren. Sie führten Tests durch, bei denen sie die Struktur von PTER leicht veränderten, und fanden heraus, dass diese Änderungen Auswirkungen darauf hatten, wie gut PTER funktionieren konnte. Einige Modifikationen machten es völlig inaktiv, während andere seine Aktivität reduzierten. Diese Informationen sind entscheidend für das Verständnis, wie das Enzym funktioniert und welche Faktoren seine Leistung beeinflussen.
PTERs Einfluss auf Körpergewicht und Energiebalance
Der nächste Schritt für die Wissenschaftler war zu beobachten, was mit dem Körpergewicht und den Fettspiegeln bei Mäusen passiert, die kein PTER haben. Sie stellten fest, dass diese Mäuse einen signifikanten Anstieg der N-Acetyltaurin-Spiegel hatten und bei einer fettreichen Ernährung ein reduziertes Körpergewicht und Fett aufwiesen. Dieses Ergebnis deutet darauf hin, dass PTER entscheidend für die Regulierung des Energiehaushalts im Körper ist.
Als PTER-defizienten Mäusen Taurin im Trinkwasser gegeben wurde, assen sie weniger und hatten ein niedrigeres Körpergewicht im Vergleich zu normalen Mäusen. Diese Ergebnisse unterstützen die Idee, dass PTER und N-Acetyltaurin in den komplexen Wegen, wie unser Körper auf die Ernährung reagiert, beteiligt sind.
N-Acetyltaurin-Produktion und ihre Effekte
Die Forscher waren auch an den Auswirkungen von N-Acetyltaurin selbst interessiert. Sie verabreichten N-Acetyltaurin an Mäuse und beobachteten, dass es das Körpergewicht und die Nahrungsaufnahme effektiv reduzieren konnte. Allerdings hing dieser Effekt von der Anwesenheit eines Rezeptors namens GFRAL ab. Als sie diesen Rezeptor blockierten, wurden die Gewichtsverlust-Effekte von N-Acetyltaurin verringert, was zeigt, dass N-Acetyltaurin diesen Rezeptor braucht, um seine Wirkung zu entfalten.
Diese Forschung deutet darauf hin, dass N-Acetyltaurin einen starken Einfluss auf den Appetit und das Körpergewicht hat, was für die Behandlung von Fettleibigkeit von Bedeutung sein könnte. Die Tatsache, dass N-Acetyltaurin helfen kann, die Nahrungsaufnahme zu reduzieren, eröffnet Möglichkeiten für die Verwendung in Nahrungsergänzungsmitteln und Fettleibigkeitsbehandlungen.
Bakterien und N-Acetyltaurin-Spiegel
Weitere Studien zeigten, dass auch die Darmbakterien eine Rolle bei den N-Acetyltaurin-Spiegeln spielen. Als Mäuse mit Antibiotika behandelt wurden, die ihre Darmbakterien reduzierten, bemerkten die Wissenschaftler einen signifikanten Rückgang der N-Acetyltaurin-Spiegel. Im Gegensatz dazu zeigten Mäuse, die mit bestimmten Stämmen von Darmbakterien kolonisiert wurden, erhöhte N-Acetyltaurin-Spiegel.
Ein bestimmter Stamm, Bifidobacterium catenulatum, wurde als sehr effektiv bei der Produktion von N-Acetyltaurin hervorgehoben. Diese Erkenntnis deutet darauf hin, dass das Mikrobiom des Darms nicht nur bei der Verdauung hilft, sondern auch eine wertvolle Rolle bei der Regulierung bestimmter Metaboliten im Körper spielt.
Fazit
Insgesamt ergibt die Forschung ein Bild der komplexen Wechselwirkungen zwischen Taurin, N-Acetyltaurin und dem Enzym PTER. Während Wissenschaftler mehr über diese Zusammenhänge lernen, gibt es Potenzial, neue Strategien zu entwickeln, um Körpergewicht, Energiebalance und Gesundheit durch Ernährungsinterventionen und die Manipulation von Darmbakterien zu steuern.
Die Erkenntnisse aus der Untersuchung von PTER werden den Forschern helfen, nicht nur den Taurin-Stoffwechsel zu verstehen, sondern auch wie er in breitere Fragen des Stoffwechsels, der Ernährung und der Fettleibigkeit eingreift. Mit weiterer Arbeit könnten wertvolle Anwendungen in der menschlichen Gesundheit entstehen, insbesondere bei der Behandlung von mit Ernährung und Metabolismus verbundenen Erkrankungen.
Mit einem guten Verständnis dieser Mechanismen gibt es Hoffnung, Behandlungsoptionen voranzutreiben und das allgemeine Wohlbefinden durch gezielte Ansätze zu verbessern.
Titel: A PTER-dependent pathway of taurine metabolism linked to energy balance
Zusammenfassung: Taurine is a conditionally essential micronutrient and one of the most abundant amino acids in humans1-3. In endogenous taurine metabolism, dedicated enzymes are involved in biosynthesis of taurine from cysteine as well as the downstream derivatization of taurine into secondary taurine metabolites4,5. One such taurine metabolite is N-acetyltaurine6. Levels of N-acetyltaurine are dynamically regulated by diverse physiologic perturbations that alter taurine and/or acetate flux, including endurance exercise7, nutritional taurine supplementation8, and alcohol consumption6,9. While taurine N-acetyltransferase activity has been previously detected in mammalian cells6,7, the molecular identity of this enzyme, and the physiologic relevance of N-acetyltaurine, have remained unknown. Here we show that the orphan body mass index-associated enzyme PTER (phosphotriesterase-related)10 is the principal mammalian taurine N-acetyltransferase/hydrolase. In vitro, recombinant PTER catalyzes bidirectional taurine N-acetylation with free acetate as well as the reverse N-acetyltaurine hydrolysis reaction. Genetic ablation of PTER in mice results in complete loss of tissue taurine N-acetyltransferase/hydrolysis activities and systemic elevation of N-acetyltaurine levels. Upon stimuli that increase taurine levels, PTER-KO mice exhibit lower body weight, reduced adiposity, and improved glucose homeostasis. These phenotypes are recapitulated by administration of N-acetyltaurine to wild-type mice. Lastly, the anorexigenic and anti-obesity effects of N-acetyltaurine require functional GFRAL receptors. Together, these data uncover enzymatic control of a previously enigmatic pathway of secondary taurine metabolism linked to energy balance.
Autoren: Jonathan Z Long, W. Wei, X. Lyu, A. L. Markhard, S. Fu, R. E. Mardjuki, P. E. Cavanagh, X. Zeng, J. Rajniak, N. Lu, S. Xiao, M. Zhao, M. Dolores Moya-Garzon, S. D. Truong, C. J. Chou, L. W. Wat, S. Chidambaranathan Reghupaty, L. Voilquin, D. Xu, F. Shen, W. Huang, C. B. Ramirez, C. Jang, K. J. Svensson, M. A. Fischbach
Letzte Aktualisierung: 2024-03-22 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.21.586194
Quell-PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.21.586194.full.pdf
Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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