Bewertung von TB-Testmethoden in Uganda
Eine Studie, die zwei Tests auf Tuberkulose in Haushalten mit infizierten Mitgliedern vergleicht.
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Inhaltsverzeichnis
Tuberkulose, oder TB, ist ein grosses Gesundheitsproblem weltweit. Im Jahr 2019 wurden etwa 10 Millionen Menschen mit TB krank und über 1,4 Millionen Menschen starben daran. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat einen Plan namens End TB Strategie. Der zielt darauf ab, die TB-Todesfälle bis 2035 um 95 % und die TB-Fälle um 90 % zu senken. Während einige Teile der Welt gute Fortschritte machen, hinken Regionen in Afrika hinterher. Die COVID-19-Pandemie im Jahr 2020 führte zum ersten Mal seit vielen Jahren zu einem Anstieg der TB-Todesfälle.
Um die Zahl der TB-Fälle und -Todesfälle zu reduzieren, müssen wir verbessern, wie wir gefährdete Personen finden und behandeln. Forschungen zeigen, dass die meisten Menschen mit einer versteckten TB-Infektion innerhalb von zwei Jahren die Krankheit entwickeln. Diejenigen, die kürzlich Kontakt zu jemandem mit TB hatten, haben ein höheres Risiko, krank zu werden. Diese Personen schnell zu finden und zu behandeln, könnte helfen, die Verbreitung von TB zu stoppen.
Die aktuellen Tests auf TB
Im Moment gibt es zwei Haupttests zur Überprüfung auf TB: den Tuberkulin-Hauttest (TST) und den Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA). Beide Tests haben ihre Einschränkungen. Sie können sagen, ob jemand TB-Bakterien ausgesetzt war, sind aber nicht besonders gut darin, vorherzusagen, wer Aktive TB entwickeln wird. Der TST kann falsch-positive Ergebnisse liefern, und ein positives Testergebnis zeigt nicht, wann die Infektion stattgefunden hat.
Der IGRA ist beliebter geworden, weil er spezifischer ist und nur einen Besuch für den Test erfordert, im Gegensatz zum TST, der mehrere Besuche erfordern kann. Studien zeigen, dass die Sensitivität des IGRA bei 78 % liegt und die Spezifität bei etwa 96 % oder höher bei geimpften Personen. Viele Gesundheitsprogramme in Ländern mit niedrigen TB-Raten bevorzugen den IGRA gegenüber dem TST.
Dennoch wird der TST immer noch häufig in Gebieten verwendet, in denen TB weit verbreitet ist, weil er günstiger und einfacher durchzuführen ist. Einige Studien haben Haushalte untersucht, in denen jemand mit TB diagnostiziert wurde, um diese Tests besser zu verstehen. Diese laufende Forschung zielt darauf ab, herauszufinden, ob die gleichzeitige Nutzung beider Tests hilfreiche Informationen liefern kann.
Die Studie in Uganda
Diese Studie fand im Grossraum Kampala, Uganda, statt, wo die Rate der aktiven TB hoch ist. Im Jahr 2015 wurden Personen, bei denen TB vermutet wurde, an eine Forschungs-Klinik zur gründlichen Untersuchung überwiesen. Denjenigen, bei denen TB diagnostiziert wurde, wurde um Erlaubnis gebeten, ihre Haushaltsmitglieder zu kontaktieren. Diese Haushaltskontakte, die mindestens 15 Jahre alt waren, wurden dann eingeladen, an der Studie teilzunehmen.
Um in die Studie aufgenommen zu werden, mussten die Haushaltskontakte zustimmen, am selben Ort wie die Person mit TB zu leben und für Nachuntersuchungen verfügbar zu sein. Schwangere, Personen mit anderen schweren Krankheiten oder solche, die nicht zu Nachuntersuchungen zurückkehren konnten, wurden ausgeschlossen.
Sobald sie eingeschrieben waren, wurde jeder Haushaltskontakt auf TB-Symptome untersucht und auf HIV getestet. Ausserdem wurden sie dem IGRA- und TST-Test unterzogen. Gesundheitsarbeiter überwachten sie über ein Jahr, führten Nachuntersuchungen durch, um ihre Gesundheit sicherzustellen und die notwendigen Tests zu wiederholen.
Was die Forschung herausfinden wollte
Ziel der Studie war es herauszufinden, ob die gleichzeitige Verwendung von TST- und IGRA-Tests wertvollere Informationen über kürzliche TB-Infektionen liefert als die Verwendung eines einzelnen Tests. Die Forscher konzentrierten sich darauf, wie gut diese Tests kürzliche Infektionen identifizierten und wie sie mit den Haushaltskontakten, die mit jemandem, der TB hatte, lebten, zusammenhingen.
Sie klassifizierten die Ergebnisse in Gruppen, basierend darauf, wie die Tests TB-Infektionen oder -Resistenzen zeigten. Einige Teilnehmer hatten positive Ergebnisse bei beiden Tests, während andere gemischte oder negative Ergebnisse hatten. Durch den Vergleich dieser Gruppen hofften die Forscher, Einblicke in die Wirksamkeit jedes Tests und deren Verbesserung zu gewinnen.
Wichtige Ergebnisse
Aus der Studie wurden aus den 383 eingeschriebenen Haushaltskontakten etwa 69 nicht in die endgültigen Ergebnisse einbezogen. Nur 314 wurden mit beiden Tests klassifiziert. Unter diesen waren die meisten entweder konsistent mit aktiver TB oder zeigten eine Resistenz gegen die Infektion. Die Gruppe mit positiven TST-Ergebnissen war grösser als die mit positiven IGRA-Ergebnissen.
Diejenigen, die nur beim TST positiv wurden, waren zahlreicher als die, die nur beim IGRA-Test positiv wurden. Dies könnte durch vorherige BCG-Impfungen beeinflusst sein, die zur TB-Prävention gegeben werden, aber manchmal die Testergebnisse verwirren können.
Die Analyse zeigte, dass TST-allein-Konverter im Allgemeinen älter waren und andere Lebensbedingungen im Vergleich zu anderen Gruppen hatten. Zum Beispiel lebten diejenigen, die nur beim TST positiv wurden, in beengteren Verhältnissen, hatten weniger Zugang zu gutem Wohnraum und berichteten eher über Symptome über einen längeren Zeitraum.
Die Eigenschaften der Person mit TB im Haushalt beeinflussten ebenfalls die Ergebnisse. In Haushalten, in denen die Person mit TB schwerere Symptome hatte, waren diejenigen, die mit ihnen lebten, eher positiv beim TST.
Interessanterweise fanden die Forscher heraus, dass die Ergebnisse des IGRA-Tests andere Einblicke gaben als der TST. Wenn man sich die Veränderungen der quantitativen Werte aus den Tests anschaute, zeigte IGRA stärkere Reaktionen bei denjenigen, die bei beiden Tests positiv wurden, im Vergleich zu denen, die nur bei einem positiv wurden.
Einschränkungen der Studie
Trotz ihrer Ergebnisse hatte die Studie mehrere Einschränkungen. Die Stichprobengrösse war relativ klein, was die Zuverlässigkeit der Schlussfolgerungen beeinflussen kann. Ausserdem wurden die Tests zu Beginn und am Ende der Nachuntersuchung durchgeführt, was möglicherweise nicht alle Fälle von kürzlichen Infektionen erfasst.
Fazit
Die Ergebnisse dieser Forschung zeigen, dass die Verwendung von TST- und IGRA-Tests uns helfen könnte, TB-Infektionen besser zu verstehen. TST-Konverter neigen dazu, älter zu sein, was Fragen zu ihrer möglichen Exposition gegenüber nicht-TB-Bakterien aufwirft.
Obwohl die Studie nicht eindeutig zwischen TST- und IGRA-Konvertern differenzierte, deutet sie darauf hin, dass die Kombination der beiden Tests wichtige Informationen über kürzliche Infektionen offenbaren könnte.
In zukünftiger Forschung wird es wertvoll sein, zu bestimmen, wie diese Tests zusammen verwendet werden können, um bessere Strategien zur Prävention und Behandlung von TB zu entwickeln. Das ultimative Ziel ist es, effektive Wege zu finden, um die Zahl neuer TB-Fälle zu reduzieren und Leben zu retten.
Titel: Capturing recent Mycobacterium tuberculosis infection by tuberculin skin test vs. interferon-gamma release assay
Zusammenfassung: Reductions in tuberculosis (TB) incidence and mortality require identification of individuals at high risk of developing active disease, such as those with recent Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection. Current tests used for Mtb infection cannot distinguish recent from remote infection. Using a longitudinal, prospective household contact (HHC) study in Kampala, Uganda, we diagnosed new Mtb infection using both the tuberculin skin test (TST) and interferon-gamma release assay (IGRA) to determine if these tests differentiated or added value as measures of recent Mtb infection. We identified 13 HHCs who only converted the IGRA (QFT-only converters), 39 HHCs who only converted the TST (TST-only converters), and 24 HHCs who converted both tests (QFT/TST converters). Univariate analysis revealed that TST-only converters were older than the other groups. This result was confirmed by our logistic regression model where increased odds of TST-only conversion was associated with age (p=0.02), in addition to crowdedness (p=0.025). The odds of QFT conversion increased with a higher epidemiologic risk score (p=0.038), which suggests it is a better measure of Mtb exposure and infection. QFT/TST converters had higher QFT quantitative values at conversion than QFT-only converters and a bigger change in TST quantitative values at conversion than TST-only converters. Collectively, these data indicate that TST conversion alone likely overestimates Mtb infection. Its correlation to older age suggests boosting of BCG responses and/or longer environmental mycobacterial exposure. This result also suggests that QFT/TST conversion may be associated with a more robust immune response, which should be considered when planning vaccine studies.
Autoren: Jesus Gutierrez, M. Nsereko, L. L. Malone, H. Mayanja-Kizza, H. Kisingo, W. H. Boom, C. M. Bark, C. M. Stein
Letzte Aktualisierung: 2023-09-18 00:00:00
Sprache: English
Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.09.17.23295689
Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.09.17.23295689.full.pdf
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