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# Gesundheitswissenschaften# Genetische und genomische Medizin

Die Auswirkungen von COVID-19 auf die Genexpression

Forschung zeigt, wie COVID-19 die Genaktivität bei Patienten verändert.

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COVID-19 wird durch ein Virus namens SARS-CoV-2 verursacht. Studien haben gezeigt, dass dieses Virus den Körper auf viele Arten beeinflusst, und Wissenschaftler untersuchen die Veränderungen, die es in unseren Genen verursacht. Indem sie die Unterschiede in der Genexpression zwischen Menschen mit COVID-19 und gesunden Menschen betrachten, können Forscher mehr darüber lernen, wie die Krankheit funktioniert und wie man sie behandeln kann.

Wichtige Ergebnisse aus aktuellen Forschung

Aktuelle Studien haben verschiedene Aspekte untersucht, wie COVID-19 die Genexpression beeinflusst. Eine Studie konzentrierte sich darauf, wie Proteine in unseren Zellen bei Menschen mit schweren Fällen der Krankheit verändert werden. Die Forscher verglichen Blutproben von Menschen mit schwerem COVID-19 mit gesunden Probanden und entdeckten 268 Gene, die unterschiedlich exprimiert waren. Das führte zur Identifizierung von sechs wichtigen Transkriptionsfaktoren und zwei Mikro-RNAs, die eine Rolle bei diesen Modifikationen spielen.

Eine andere Studie betrachtete eine grössere Anzahl von Genen und fand über 25.000 mRNAs, 23 Mikro-RNAs und 410 lange nicht-codierende RNAs, die in COVID-19-Patienten im Vergleich zu gesunden Spendern unterschiedliche Ausdrucksniveaus zeigten. Die Gene, die bei COVID-19-Patienten aktiver waren, waren hauptsächlich in Immunreaktionen und der Aktivierung bestimmter Arten von Immunzellen involviert, während die weniger aktiven Gene mit der Produktion von Glykogen verbunden waren, was für die Energiespeicherung wichtig ist.

Forscher untersuchten auch, wie das Alter die Genexpression im Kontext von COVID-19 beeinflusst. Sie entdeckten fünf Gene, die sich ändern, während Menschen älter werden und die Immunreaktion sowie Entzündungen beeinflussen. Interessanterweise unterschieden sich die Muster der Genexpression zwischen Männern und Frauen im Alter.

Vergleich von COVID-19 mit anderen Atemwegsinfektionen

Die durch COVID-19 verursachten Veränderungen in der Genexpression weisen einige Ähnlichkeiten zu denen auf, die bei Influenza und anderen Atemwegsinfektionen zu sehen sind. Neue Studien beginnen zu untersuchen, wie sich die Genexpression von COVID-19-Patienten im Laufe der Zeit verändert. Erste Ergebnisse deuten darauf hin, dass sich die Genexpression selbst nach der Genesung von COVID-19 nicht auf das typische Niveau gesunder Personen zurücksetzt.

Forscher arbeiten daran, Panels zu entwickeln, die verfolgen können, wie das Immunsystem auf das Virus reagiert, indem sie sich spezifische Zielgene ansehen. Diese Gene werden basierend auf ihrer Relevanz für die Immunreaktion, ihre Rolle im Krankheitsverlauf und wie sie mit dem Virus interagieren, gruppiert.

Bedeutung der transkriptomischen Analyse

Die Untersuchung des Transkriptoms, das alle RNA-Moleküle in einer Zelle umfasst, ist ein wichtiger Ansatz, um zu verstehen, wie der Körper auf COVID-19 reagiert. Diese Analyse kann Einblicke in den Krankheitsprozess geben und helfen, wichtige Gene zu identifizieren, die Ziele für neue Behandlungen sein könnten. Das Ziel dieser Forschung ist es, regulatorische Gene zu identifizieren, die die Signalwege, die an COVID-19 beteiligt sind, beeinflussen.

Hintergrund der Teilnehmer

In dieser Forschung waren die Teilnehmer Patienten in einem Krankenhaus in St. Petersburg, die wegen bestätigtem COVID-19 aufgenommen wurden. Die Patienten wurden basierend auf der Schwere ihrer Erkrankung in zwei Gruppen unterteilt: eine Gruppe mit milden bis moderaten Fällen und eine andere mit schweren bis extrem schweren Fällen. Die Einzelheiten zu Alter und Geschlecht der Patienten sind dokumentiert, um eine ausgewogene Analyse zu gewährleisten.

Ergebnisse der Genexpressionsanalyse

Bei der Analyse von Blutproben fanden die Forscher heraus, dass über 4.700 Gene signifikante Veränderungen in den Ausdrucksniveaus zeigten. Innerhalb der Gruppe mit schweren Fällen waren 806 Gene aktiver (hochreguliert), während 3.925 Gene weniger aktiv (herunterreguliert) waren im Vergleich zur Gruppe mit milden Fällen. Die am stärksten hochregulierten und herunterregulierten Gene wurden aufgrund ihrer Bedeutung in Bezug auf den p-Wert notiert, der die Stärke der Beweise für ihre Veränderungen angibt.

Pfadanreicherungsanalyse

Die Analyse ergab, dass die hochregulierten Gene hauptsächlich an Immunreaktionen, Signalübertragung und Kommunikation zwischen Zellen beteiligt waren. Dies deutet darauf hin, dass diese Gene eine entscheidende Rolle dabei spielen, wie der Körper auf das Virus reagiert. Auf der anderen Seite waren die herunterregulierten Gene mit dem Stoffwechsel von Stickstoff und anderen Verbindungen verbunden, was einen anderen Aspekt der zellulären Funktion hervorhebt, der durch COVID-19 betroffen ist.

Master-Regulator-Analyse

Die Forscher führten auch eine Master-Regulator-Analyse durch, um Schlüsselgene zu identifizieren, die die Expression anderer Gene beeinflussen. Für die hochregulierte Gruppe umfassten wichtige Regulatoren Gene wie CDH2 und IL13, während herunterregulierte Gene NFATC3 und FXN einschlossen. Diese Ergebnisse könnten helfen zu verstehen, wie bestimmte Gene die Reaktion auf COVID-19 steuern.

Methoden der Studie

Um die Studie durchzuführen, isolierten die Forscher RNA aus Blutproben mit einer standardisierten Labor-Methode. Sie bereiteten die RNA mit spezifischen Reagenzien und Techniken für das Sequencing vor, um Genauigkeit zu gewährleisten. Das Sequencing erfolgte auf einer Hochdurchsatzmaschine, die eine detaillierte Analyse der Genexpression ermöglichte.

Bioinformatik und Datenanalyse

Die Qualitätskontrolle der Daten wurde durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Ergebnisse verlässlich waren. Die RNA-Sequenzen wurden dem menschlichen Genom zugeordnet, um eine ordnungsgemässe Identifikation der Gene zu ermöglichen. Verschiedene Programme wurden verwendet, um die Reads zu zählen und die Gene basierend auf ihren Funktionen zu annotieren.

Für die statistische Analyse wendeten die Forscher einen nichtparametrischen Test an, um signifikante Unterschiede in der Genexpression zwischen den Gruppen zu identifizieren. Sie verwendeten auch Software, um die Pfadanreicherungsanalyse durchzuführen, um zu bestimmen, welche biologischen Prozesse von den Veränderungen in der Genexpression betroffen waren.

Zusammenfassung der Ergebnisse

Die Studie hat wertvolle Einblicke gegeben, wie COVID-19 die Genexpression verändert, insbesondere in Bezug auf Immunreaktionen und zelluläre Funktionen. Die Forschung hebt die Unterschiede zwischen milden und schweren Fällen hervor und bereitet den Weg für potenzielle neue Behandlungsstrategien basierend auf den identifizierten regulatorischen Genen. Diese Veränderungen zu verstehen, ist entscheidend für die Entwicklung effektiver Therapien und zur Verbesserung der Patientenergebnisse in der Zukunft.

Zukünftige Richtungen

Während die Forschung fortschreitet, hoffen Wissenschaftler, ihr Verständnis darüber, wie COVID-19 auf molekularer Ebene mit dem menschlichen Körper interagiert, zu vertiefen. Laufende Studien werden nicht nur die Genexpression bei COVID-19-Patienten untersuchen, sondern könnten auch potenzielle Behandlungen erforschen, die die Immunreaktion stabilisieren oder verbessern können.

Diese Erkenntnisse werden zu einem breiteren Verständnis von Virusinfektionen und unserer Reaktion darauf beitragen, was potenziell zu besseren Managementstrategien für COVID-19 und ähnliche Krankheiten führen kann. Wissenschaftler bleiben engagiert, die zugrunde liegenden Mechanismen zu untersuchen und Wege zu finden, um die Auswirkungen von COVID-19 auf die Gesundheit zu mildern.

Originalquelle

Titel: Expression profile analysis of COVID-19 patients

Zusammenfassung: The course of COVID-19 is determined by various factors. Studies worldwide have shown a correlation between changes in the expression profile and the severity of the disease. Thus, an in-depth study of differentially expressed genes will allow a more detailed investigation of the metabolic changes occurring in the background of coronavirus infection. The technique of RNA sequencing and subsequent bioinformatics analysis is suitable for such research tasks. In our study, we compared groups of samples from patients with mild and severe disease course and identified a number of differentially expressed genes. These genes are involved in metabolic pathways responsible for immune response, signaling, intercellular communication, metabolism of various compounds etc. We then identified master regulators whose function and role in pathways enriched by differentially expressed genes makes them potential targets for biochemical and meta-studies.

Autoren: Valentin S Shimansky, O. S. Popov, T. G. Klochkova, S. V. Apalko, N. N. Sushentseva, A. Y. Anisenkova, S. V. Mosenko, S. G. Shcherbak

Letzte Aktualisierung: 2023-12-08 00:00:00

Sprache: English

Quell-URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.03.23299339

Quell-PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.03.23299339.full.pdf

Lizenz: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Änderungen: Diese Zusammenfassung wurde mit Unterstützung von AI erstellt und kann Ungenauigkeiten enthalten. Genaue Informationen entnehmen Sie bitte den hier verlinkten Originaldokumenten.

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