Die Auswirkungen von Medikamenten auf Schwangerschaftsergebnisse

Pharmafirmen führen klinische Studien durch, bevor sie Medikamente für die Öffentlichkeit freigeben. Diese Studien sind wichtig, um negative Reaktionen auf Medikamente, auch bekannt als Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW), zu erkennen und zu verstehen. Studien schätzen, dass ernsthafte UAW bei etwa 6,7 % der Krankenhauspatienten auftreten und sie tragen erheblich zu Krankheiten und Todesfällen im Gesundheitswesen bei. In ambulanten Einrichtungen sind die Raten schwerer zu fassen, aber Schätzungen deuten darauf hin, dass zwischen 3 % und 38 % der Menschen betroffen sein könnten. Diese Statistiken zeigen, dass unvorhergesehene Arzneimittelreaktionen ein häufiges Problem sind.

Eine grosse Herausforderung bei der Medikamentenprüfung ist, dass schwangere Frauen oft von diesen Studien ausgeschlossen werden, es sei denn, das Medikament ist speziell für sie gedacht. Daher beruht die verfügbare Information über die Sicherheit, Wirksamkeit und Dosierungen von Medikamenten für schwangere Frauen oft auf Studien, die an Männern und nicht-schwangeren Personen durchgeführt wurden. Schwangere Frauen erleben einzigartige körperliche Veränderungen, die beeinflussen können, wie Medikamente in ihrem Körper wirken. Das bedeutet, dass Richtlinien basierend auf standardisierter Pharmakologie nicht für sie gelten könnten, was das Risiko unerwünschter Arzneimittelreaktionen erhöht.

Trotz begrenzter Sicherheitsdaten nehmen viele schwangere Frauen Medikamente ein. Umfragen zeigen, dass fast 94 % der schwangeren Frauen während ihrer Schwangerschaft mindestens ein Medikament verwenden, im Durchschnitt sind es über vier. Die Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten variiert weltweit, wobei Berichte aus den USA für 2008 eine Rate von etwa 49 % für schwangere Frauen zeigen.

Angesichts der weit verbreiteten Verwendung von Medikamenten bei schwangeren Frauen und der Schwierigkeit, diese Gruppe in klinischen Studien zu untersuchen, wenden sich Forscher realen Daten zu, um die Auswirkungen von Medikamenten während der Schwangerschaft besser zu verstehen. Elektronische Gesundheitsakten (EHRs) enthalten reichhaltige Informationen über die Gesundheitsgeschichte der Patienten, die Medikamentennutzung und andere Faktoren, die die Gesundheitsergebnisse beeinflussen könnten. Laufende Forschungen konzentrieren sich darauf, die Methoden zur Untersuchung von UAW und Arzneimittelinteraktionen mit diesen Daten zu verbessern.

Allerdings hat die Forschung zu Medikamenten während der Schwangerschaft nicht mit den Fortschritten im datengestützten Gesundheitswesen Schritt gehalten. Es besteht ein akuter Bedarf, einen strukturierten Ansatz zu entwickeln, um zu untersuchen, wie Medikamente die Schwangerschaft sowohl positiv als auch negativ beeinflussen. Diese Forschung ist entscheidend, um testbare Hypothesen über die Auswirkungen von Medikamenten auf Schwangerschaftsergebnisse zu generieren und die Sicherheit von Arzneimitteln für schwangere Personen zu gewährleisten.

Eine Frühgeburt (PTB), die vor der 37. Schwangerschaftswoche auftritt, ist unser Hauptaugenmerk. PTB ist eine der Hauptursachen für Komplikationen bei Neugeborenen und trägt erheblich zu Gesundheitsproblemen sowohl für das Baby als auch für die Mutter bei. Sie macht einen grossen Prozentsatz der perinatalen Todesfälle und langfristigen Gesundheitsprobleme aus.

Um PTB zu untersuchen, haben wir eine Methode namens Propensity-Score-Matching auf einer Vielzahl von Patientenakten verwendet, um schnell Ideen über den Zusammenhang zwischen Medikamenten und PTB-Risiken zu generieren und zu priorisieren. Wir glauben, dass es immer noch unbekannte Arzneimittelwirkungen im Zusammenhang mit PTB gibt.

#Studiendesign, Setting und Teilnehmer

Unsere Studie fand im Netzwerk Providence St. Joseph Health (PSJH), einem Gesundheitssystem in den USA, das sowohl städtische als auch ländliche Gebiete in mehreren Bundesstaaten bedient, statt. Wir konzentrierten uns auf schwangere Frauen, die zwischen dem 1. Januar 2013 und dem 31. Dezember 2022 erfolgreich Babys zur Welt gebracht haben.

Von über 543.000 Patientenakten schlossen wir Mehrlingsgeburten und Schwangerschaften von weniger als 20 Wochen aus. Das liess uns mit etwa 510.488 Patienten im Alter von 18 bis 45 Jahren zurück, die vor und nach ihrer Schwangerschaft kontinuierliche Gesundheitsversorgung hatten. Um Verzerrungen zu minimieren, schlossen wir nur diejenigen ein, die innerhalb von 180 Tagen vor ihrer Schwangerschaft mindestens einen Arztbesuch hatten.

Unsere Überprüfung wurde von einer Ethikkommission genehmigt, und wir benötigten keine individuelle Zustimmung, da die Studie ein minimales Risiko für die Privatsphäre darstellte. Wir kategorisierten alle Medikamentenakten während der Schwangerschaft und teilten die Patienten in Gruppen basierend auf ihrer Exposition gegenüber verschiedenen Medikamenten auf. Wir konzentrierten uns nur auf Medikamente, die eine ausreichende Anzahl von Verschreibungen hatten, um zuverlässige Ergebnisse zu gewährleisten.

#Analyse der Patientenmerkmale

Wir sammelten Daten zu mehreren Faktoren, wie der Gesundheit der Mutter, dem Schwangerschaftshintergrund und Gesundheitsproblemen vor und während der Schwangerschaft. Dazu gehörten Informationen über Alter, Ethnie, Art der Krankenversicherung, Gewicht vor der Schwangerschaft und den Gebrauch von Substanzen wie Alkohol oder Drogen.

Wir führten eine detaillierte Analyse mit drei verschiedenen Datensätzen von Patienten durch. Der erste Datensatz beinhaltete nur grundlegende Merkmale ohne Gesundheitsprobleme. Der zweite Datensatz berücksichtigte Gesundheitsprobleme vor der Schwangerschaft. Der dritte Datensatz betrachtete die häufigsten Gesundheitsprobleme vor und während der Schwangerschaft. Ziel war es, diese Informationen zu nutzen, um unser Verständnis über die Auswirkungen von Medikamenten auf die Schwangerschaft zu verbessern.

#Verschreibungsmuster

Wir schauten uns die Verschreibungsraten unter schwangeren Frauen in unserem Gesundheitswesen an. Unsere Ergebnisse zeigten einen Anstieg der Gesamtverschreibungsrate von 58,5 % im Jahr 2013 auf 75,3 % im Jahr 2022. Der Anstieg der ambulanten Verschreibungen war signifikant höher als bei stationären.

Wir entdeckten auch Unterschiede in den Verschreibungsmustern nach Altersgruppen, Versicherungsarten und ethnischen Hintergründen. Die höchsten Verschreibungsraten gab es bei jüngeren Müttern, während ältere Mütter niedrigere Raten hatten. Diejenigen mit mehr gesundheitlichen Problemen erhielten auch eher Medikamente, wobei über 90 % von denen mit zahlreichen gesundheitsbezogenen Diagnosen Verschreibungen erhielten.

#Medikamente und Risiken einer Frühgeburt

Wir identifizierten 175 Medikamente, die genügend Verschreibungen hatten, um eine weitere Untersuchung zu rechtfertigen. Wir schätzten das Risiko einer Frühgeburt (PTB), niedrigem Geburtsgewicht (LBW) und klein für das Schwangerschaftsalter (SGA), indem wir die Nutzer bestimmter Medikamente mit denen verglichen, die dies nicht taten.

Durch Matching-Techniken bildeten wir Gruppen von Patienten mit ähnlichen Merkmalen, um die Auswirkungen von Medikamenten auf das PTB-Risiko zu sehen. Insgesamt fanden wir 76 Medikamente, die mit dem Risiko für PTB verbunden waren, wobei es auf 58 eingegrenzt wurde, wenn wir sowohl häufige Gesundheitsprobleme als auch pränatale Bedingungen berücksichtigten.

Aus dieser Analyse konzentrierten wir uns auf drei Medikamente: Sertralin, Acyclovir und Eisen(II)-sulfat.

• Sertralin ist ein Antidepressivum. Wir untersuchten die Auswirkungen auf Frauen, die vor der Schwangerschaft mit Depressionen diagnostiziert wurden. Diejenigen, die es einnahmen, hatten ein höheres Risiko für PTB im Vergleich zu denen, die das Medikament nicht nahmen.

• Acyclovir wird zur Behandlung von Infektionen durch Herpesviren eingesetzt. Zunächst fanden wir eine Verbindung zwischen frühem Einsatz von Acyclovir und erhöhtem PTB-Risiko. Als wir jedoch die Behandlungsrichtlinien berücksichtigten, die vorschlagen, Acyclovir ab der 36. Woche zu beginnen, wurde uns klar, dass viele Patienten, die es verwendeten, bereits über diesen Punkt hinaus waren, was unsere Ergebnisse beeinflusst haben könnte.

• Eisen(II)-sulfat wird zur Behandlung von Eisenmangelanämie verschrieben, einer Erkrankung, die mit PTB in Verbindung steht. Während wir die Auswirkungen bei anämischen Patienten untersuchten, fanden wir keinen signifikanten Zusammenhang mit dem PTB-Risiko.

#Implikationen und Fazit

Diese Forschung stellt einen bedeutenden Schritt dar, um elektronische Gesundheitsdaten besser zu nutzen, um die Auswirkungen von Medikamenten während der Schwangerschaft zu verstehen. Wir fanden einen hohen Prozentsatz schwangere Frauen, die Medikamente einnahmen, was Trends widerspiegelt, die in anderen Studien zu sehen sind. Während die Gesamtverschreibungsraten im Studienzeitraum zunahmen, zeigte sich, dass bestimmte Altersgruppen eine geringere Nutzung aufwiesen.

Ein wichtiger Punkt ist, dass unsere Ergebnisse darauf hindeuten, dass im Bereich Medikamente und Schwangerschaft weitere Untersuchungen notwendig sind. Wir identifizierten potenzielle Verbindungen zwischen spezifischen Medikamenten und dem PTB-Risiko, erkannten jedoch auch, dass einige Signale möglicherweise nicht die Realität widerspiegeln.

Trotz des grossen Datensatzes gibt es bestimmte Einschränkungen. Zum Beispiel konzentrierten wir uns auf eine spezifische Patientengruppe, was zu Verzerrungen in unseren Ergebnissen führen könnte. Ausserdem könnten nicht alle Medikamente in unseren Analysen gleichmässig vertreten gewesen sein.

Zusammenfassend beleuchtet diese Studie die komplexe Beziehung zwischen Medikamenten und Schwangerschaftsergebnissen. Die Ergebnisse heben die Notwendigkeit für fortlaufende Forschung hervor, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Medikamenten für schwangere Personen zu gewährleisten. Eine ordnungsgemässe Validierung ist entscheidend, um diese Ergebnisse zu erkunden und umsetzbare Erkenntnisse für zukünftige Gesundheitspraktiken zu gewinnen.