Risiken von kombinierten Herzmedikamenten untersuchen

ONTARGET war eine wichtige weltweite Studie, die die Auswirkungen von zwei Medikamenten, Ramipril und Telmisartan, bei gleichzeitiger Anwendung im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Ramipril untersucht hat. Diese Studie konzentrierte sich auf Patienten mit hohem Risiko für Herzprobleme. Die Ergebnisse dieser Studie, zusammen mit anderen, führten zu Empfehlungen, die gegen die gemeinsame Anwendung beider Medikamente bei Patienten mit Nierenerkrankungen sprechen. Trotzdem gibt es noch Fragen, ob die Verwendung beider Medikamente helfen könnte, Nierenprobleme bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung zu verhindern.

#Studienübersicht

Das Ziel dieser Studie war es, die ONTARGET-Ergebnisse mit Daten aus der Routineversorgung im Vereinigten Königreich zu wiederholen. Dabei gab es drei Hauptziele:

1. Die ONTARGET-Studie mit realen Gesundheitsdaten nachzuahmen.
2. Die Ergebnisse der neuen Analyse mit denen der ONTARGET-Studie zu vergleichen, speziell die Kombinationstherapie mit der Einzeltherapie.
3. Zu prüfen, ob die Wirksamkeit der Behandlungen abhängig vom Schweregrad der Nierenerkrankung bei den Patienten variierte.

#Die ONTARGET-Studie

Die ONTARGET-Studie umfasste über 17.000 Patienten, von denen viele hohen Blutdruck hatten und einige zu Beginn der Studie an chronischer Nierenerkrankung litten. Das Hauptziel war es, schwerwiegende Gesundheitsereignisse im Zusammenhang mit Herzproblemen zu beobachten. Dazu gehörten Todesfälle aufgrund herzbezogener Probleme, Herzinfarkte, Schlaganfälle und Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz. Die Studie betrachtete auch die Nierengesundheit, zu der schwerwiegende Komplikationen wie die Notwendigkeit von Dialyse oder ein signifikanter Anstieg des Kreatininspiegels gehörten.

In ONTARGET gab es keine Beweise dafür, dass die Kombination der Medikamente besser war als die alleinige Anwendung von Ramipril für herzbezogene Ergebnisse. Allerdings führte die Verwendung beider Medikamente zu mehr Nebenwirkungen, wie z. B. erhöhten Kaliumwerten im Blut.

#Nachahmung der Studie mit realen Daten

Um die ONTARGET-Studie zu replizieren, verwendeten die Forscher Daten aus den Gesundheitsakten des Vereinigten Königreichs von Januar 2001 bis Juli 2019. Sie schauten sich Patienten an, die Ramipril und/oder Telmisartan verschrieben bekommen hatten. Sie definierten Behandlungszeiträume für diejenigen, die die Kombination beider Medikamente einnahmen, und für diejenigen, die nur Ramipril einnahmen, und überprüften, ob diese Zeiträume die Kriterien der ursprünglichen Studie erfüllten.

#Datenquellen

Die Patienten stammten aus einer grossen Datenbank, die Millionen von Patienten im Vereinigten Königreich umfasst. Die Forscher stellten sicher, dass sie nur diejenigen auswählten, die konsistente Gesundheitsakten hatten und deren Krankenhausdaten und Sterbeurkunden verknüpft wurden. Sie verglichen die Herz- und Nierengesundheitsereignisse zwischen Patienten, die beide Medikamente verwendeten, und denen, die nur Ramipril einnahmen.

#Wichtige Ergebnisse

Bei Herzproblemen traten die Hauptereignisse in beiden Gruppen in ähnlichen Proportionen auf, was bedeutet, dass das Risiko herzbezogener Probleme mit der Kombination der Medikamente nicht niedriger war als bei der alleinigen Anwendung von Ramipril. Dies stimmte eng mit den Ergebnissen der ONTARGET-Studie überein.

Bei der Nierengesundheit hatten diejenigen, die die Kombinationstherapie verwendeten, ein erhöhtes Risiko für nierenspezifische Probleme im Vergleich zu denen, die nur Ramipril einnahmen. Dies zeigte, dass die Kombinationstherapie zwar nicht bei den Herzereignissen half, aber mehr Risiken für die Nierengesundheit mit sich brachte.

#Behandlungsgruppen

Um Gruppen für die Analyse zu erstellen, schauten die Forscher sich an, wie lange die Patienten ihre Medikamente eingenommen hatten.

#Gruppe mit Einzeltherapie

Patienten in dieser Gruppe hatten Ramipril ohne eine Pause von mehr als 90 Tagen eingenommen, bevor sie ein neues Rezept erhielten. Das erlaubte mehrere Gesundheitsakten, die die reale Anwendung widerspiegeln.

#Gruppe mit Kombinationstherapie

Patienten in dieser Gruppe waren diejenigen, die sowohl Ramipril als auch Telmisartan verschrieben bekamen, wobei die Rezepte innerhalb von 90 Tagen überlappten. Die Forscher stellten sicher, dass die Patienten Rezeptnachweise für beide Medikamente vorlegten, um echte Nutzer der Kombinationstherapie von denen zu unterscheiden, die die Medikamente wechselten.

#Datenanalyse

Die Forscher wollten sicherstellen, dass die vergleichbaren Gruppen so ähnlich wie möglich waren. Sie verwendeten eine Methode namens Propensity-Score-Wichtung, die hilft, Merkmale wie Alter, frühere Gesundheitszustände und sozioökonomische Faktoren auszugleichen.

#Bewertung der Behandlungseffekte

Die Wirksamkeit der Behandlungen wurde mit einer Methode analysiert, die berücksichtigt, wie lange es bis zum Auftreten eines Gesundheitsereignisses dauerte. Der Follow-up-Zeitraum dauerte bis zu 5,5 Jahre. Die Forscher ignorierten während des Follow-up-Zeitraums Änderungen in der Medikation, ähnlich wie in der ursprünglichen Studienansatz.

#Ergebnisse der Nachahmung

Die Ergebnisse der neuen Analyse stimmten mit den ursprünglichen ONTARGET-Ergebnissen überein. Es gab keinen signifikanten Unterschied im Risiko herzbezogener Ergebnisse zwischen den Patienten, die beide Medikamente einnahmen, und denen, die nur Ramipril einnahmen.

Bei der Nierengesundheit hatten jedoch Patienten, die die Kombinationstherapie einnahmen, ein höheres Risiko für erhebliche Nierenprobleme im Vergleich zu denen, die nur Ramipril einnahmen. Dieses Risiko wurde durch verschiedene Messmethoden hinweg konstant beobachtet.

#Untersuchung von Untergruppen von Patienten

Die Forscher schauten sich auch an, wie effektiv die Behandlungen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung waren. Sie stellten fest, dass bei Patienten mit Nierenproblemen die Risiken herzbezogener Ergebnisse unabhängig von der verabreichten Behandlung ähnlich waren. Allerdings war das Risiko schwerwiegender nierenspezifischer Probleme bei denjenigen, die beide Medikamente einnahmen, weiterhin höher.

#Sensitivitätsanalysen

Die Studie beinhaltete verschiedene Überprüfungen, um sicherzustellen, dass die Ergebnisse nicht durch unterschiedliche Definitionen der Anwendung der Kombinationstherapie beeinflusst wurden. Verschiedene Definitionen wurden getestet, um zu sehen, ob sie die Ergebnisse beeinflussten. Bei alternativen Definitionen könnten Unterschiede in den Gesundheitsmerkmalen der Patienten potenziell zu Verzerrungen der Ergebnisse führen, aber die Hauptergebnisse bezüglich Herz- und Nierenergebnissen blieben konsistent.

#Stärken und Herausforderungen

Diese Nachahmung der ONTARGET-Studie brachte mehrere Stärken mit sich. Durch die Verwendung eines grossen Datensatzes realer Patienten können die Ergebnisse als auf eine breitere Bevölkerung anwendbar betrachtet werden. Diese Studie lieferte wichtige Informationen über die Risiken der Verwendung von Kombinationstherapie, insbesondere im Hinblick auf die Nierengesundheit.

Andererseits gab es einige Einschränkungen. Da in der Praxis weniger Patienten beide Medikamente verschrieben bekommen haben, aufgrund von Änderungen der Empfehlungen, könnten viele potenzielle Nutzer der Kombinationstherapie nicht in den Daten erfasst worden sein. Zudem stellten Unterschiede in den Gesundheitsmerkmalen zwischen den Gruppen Herausforderungen dar, um die Genauigkeit der Ergebnisse sicherzustellen.

#Vergleich mit anderen Forschungen

Im Vergleich zu anderen Studien stimmten die Ergebnisse dieser Analyse mit früheren Beobachtungen überein, dass die gleichzeitige Anwendung der beiden Medikamente zu mehr Nierenproblemen führen könnte. Während einige Studien den Fokus auf Herzereignisse legten, hob diese Studie die Notwendigkeit hervor, die Nierengesundheit bei Patienten, die eine Kombinationstherapie erhalten, sorgfältig zu überwachen.

#Fazit

In dieser Studie, die die ONTARGET-Klinikstudie unter Verwendung eines grossen Datensatzes aus der Routineversorgung replizierte, gab es keinen Unterschied zwischen der Verwendung von Kombinationstherapie und der alleinigen Anwendung von Ramipril bei herzbezogenen Ergebnissen. Allerdings gab es ein klares erhöhtes Risiko für Nierenprobleme in der Gruppe, die die Kombinationstherapie erhielt. Die Studie konnte mehr Patienten mit chronischer Nierenerkrankung einbeziehen und erweiterte damit die Relevanz der Ergebnisse für diese Gruppe, in der die Unterschiede in der Behandlung nicht signifikant waren.

Diese Ergebnisse bekräftigen die Empfehlungen gegen die Verwendung von Kombinationstherapie bei Patienten mit Nierenproblemen und betonen die Bedeutung der Überwachung sowohl der Herz- als auch der Nierengesundheit bei gefährdeten Patienten. Zukünftige Forschungen sollten weiterhin die Konsequenzen verschiedener Behandlungsstrategien untersuchen und dabei potenzielle Verzerrungen in Beobachtungsdaten berücksichtigen.