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# Ciências da saúde# Endocrinologia

Síndrome de Cushing: Riscos e Impacto no Corpo

Esse artigo explora os efeitos sérios da síndrome de Cushing na saúde.

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A Síndrome de Cushing (SC) é uma doença rara que afeta cerca de 1 a 3 pessoas por milhão a cada ano. Ela acontece quando as glândulas adrenais produzem cortisol demais, um hormônio vital que ajuda a regular várias funções no corpo. Infelizmente, esse excesso de cortisol pode causar sérios problemas de saúde, aumentando o risco de problemas cardíacos, problemas nos vasos sanguíneos e infecções.

Riscos Associados à Síndrome de Cushing

Pesquisas mostram que o maior risco de morte para pessoas com a síndrome de Cushing ocorre na época do diagnóstico e nos primeiros 90 dias após o início do tratamento. Por exemplo, na Dinamarca, pacientes com síndrome de Cushing tiveram um risco sete vezes maior de coágulos sanguíneos nas veias, seis vezes mais risco de insuficiência cardíaca e um risco de quatro a cinco vezes maior de derrame em comparação com a população geral. Da mesma forma, um estudo nacional na Suécia descobriu um aumento do risco de problemas cardíacos mesmo anos depois que os pacientes tiveram seus níveis normais de cortisol restaurados.

Pressão Alta na Síndrome de Cushing

A maioria dos pacientes diagnosticados com síndrome de Cushing tem pressão alta, com estudos mostrando que cerca de 85% deles apresentam níveis elevados de Pressão Arterial no momento do diagnóstico. Em alguns casos, 9% podem precisar ser hospitalizados devido à pressão arterial perigosamente alta. A chance de ter pressão alta pode depender de vários fatores, como há quanto tempo os níveis de cortisol estão altos, o tipo específico de síndrome de Cushing, a idade do paciente e outros problemas de saúde, como diabetes ou obesidade. Ainda há debate entre os pesquisadores sobre se existem diferenças entre homens e mulheres em relação à pressão alta ligada ao excesso de cortisol.

Curiosamente, estudos mostraram que as leituras da pressão arterial nem sempre estão correlacionadas com os níveis de cortisol. No entanto, a pressão alta em si foi identificada como um fator de risco separado para taxas de mortalidade mais altas em pacientes com essa condição.

Como a Síndrome de Cushing Afeta o Corpo

A relação entre pressão alta e a síndrome de Cushing é complexa e não é totalmente entendida. Alguns fatores potenciais que contribuem para isso incluem a ativação de receptores hormonais específicos, a ação de certas substâncias biológicas que influenciam o comportamento dos vasos sanguíneos e a forma como o sistema regulador da pressão arterial responde a essas mudanças.

O acúmulo excessivo de gordura na região abdominal é comum na síndrome de Cushing, e o tecido adiposo pode liberar substâncias que afetam a pressão arterial. Os pesquisadores acreditam que as substâncias desse tecido adiposo podem ter um papel na alteração dos níveis de pressão arterial, mesmo sem medicação.

Visão Geral do Estudo

Para entender melhor como esse tecido adiposo se comporta em pacientes com síndrome de Cushing, os pesquisadores coletaram amostras de tecido adiposo (graxo) de mulheres com tumores adrenais. O estudo focou em mulheres diagnosticadas com adenomas produtores de cortisol, um tipo de tumor adrenal que leva à síndrome de Cushing, e as comparou com mulheres que tinham tumores adrenais não funcionais.

Todas as pacientes passaram por cirurgia para remover as glândulas adrenais afetadas. Os pesquisadores analisaram as amostras de tecido para examinar a Expressão Gênica e como isso poderia estar relacionado aos níveis de pressão arterial no diagnóstico e novamente seis meses após a cirurgia.

Características das Pacientes

No total, 17 mulheres participaram do estudo. Doze delas tinham síndrome de Cushing manifestada devido a um tumor produtor de cortisol, enquanto cinco serviram como grupo controle com tumores não funcionais. Os pesquisadores seguiram diretrizes estabelecidas para diagnosticar a síndrome de Cushing e confirmaram o diagnóstico por meio de vários testes.

Medição da Pressão Arterial

As leituras da pressão arterial foram feitas durante consultas clínicas tanto no diagnóstico quanto seis meses após a cirurgia. As pacientes descansaram por cinco minutos antes das medições para garantir a precisão.

Analisando Níveis de Sangue e Hormônios

Amostras de sangue foram coletadas após um jejum noturno para avaliar diferentes níveis hormonais, incluindo cortisol e aldosterona. Os hormônios são essenciais para a gestão da pressão arterial, e entender seus níveis ajuda na avaliação da condição das pacientes.

Mudanças no Tecido Adiposo

A análise do tecido adiposo das pacientes revelou diferenças significativas na expressão gênica entre aquelas com síndrome de Cushing e aquelas sem. Pacientes com síndrome de Cushing mostraram pressão arterial mais alta e marcadores específicos indicando resistência à insulina. Embora o índice de massa corporal (IMC) e os níveis de potássio tenham permanecido similares, as diferenças na expressão gênica do tecido adiposo foram notáveis.

Expressão Gênica e Pressão Arterial

Os pesquisadores identificaram mais de mil genes que eram significativamente diferentes entre os dois grupos. Em pacientes com síndrome de Cushing, vias específicas relacionadas à pressão alta foram encontradas mais ativas. Um número aumentado de certas células imunes, chamadas monócitos, também foi notado no tecido adiposo de pacientes com síndrome de Cushing. Isso sugeriu uma possível ligação entre inflamação no corpo e pressão alta.

Efeitos a Longo Prazo

Após a cirurgia, os pacientes mostraram valores de pressão arterial mais baixos em comparação com quando foram diagnosticados. No entanto, alguns pacientes continuaram a apresentar pressão alta mesmo após o tratamento. Isso indicou que as mudanças no tecido adiposo podem ter efeitos duradouros na saúde deles, especialmente em relação à regulação da pressão arterial.

O Papel do Sistema Renina-Angiotensina

Os pesquisadores notaram mudanças significativas no sistema renina-angiotensina (SRA), um sistema hormonal que ajuda a controlar a pressão arterial e o equilíbrio de fluidos. A expressão do gene da renina no tecido adiposo foi correlacionada com a pressão arterial mais alta em pacientes. Surpreendentemente, mesmo que os pacientes com síndrome de Cushing tivessem níveis normais ou baixos de renina no sangue, aqueles com maior expressão gênica no tecido adiposo ainda mostraram pressão arterial elevada.

Conclusão e Desafios Contínuos

Os achados destacam alterações substanciais na expressão gênica do tecido adiposo devido à síndrome de Cushing que afetam a pressão arterial. Entender essas mudanças é essencial para gerenciar pacientes, especialmente porque alguns podem continuar a enfrentar pressão alta mesmo após o tratamento bem-sucedido da síndrome de Cushing.

Este estudo enfatiza como é crítico olhar para as conexões entre os vários sistemas do corpo ao abordar os efeitos de doenças como a síndrome de Cushing. Pesquisas contínuas serão vitais para desenvolver melhores estratégias de manejo para ajudar aqueles afetados por essa condição desafiadora.

Fonte original

Título: A unique gene expression signature in visceral adipose tissue identifies a high blood pressure group in patients with Cushing's syndrome

Resumo: Cushings syndrome (CS) is a rare disease caused by excess cortisol levels with high cardiovascular morbidity and mortality. Hypertension is a frequent feature of Cushings syndrome, promoting hypercortisolism-associated cardiovascular events. Adipose tissue is a highly plastic tissue with most of the major cell types strongly affected in their function by the excess cortisol exposure. We hypothesized that the molecular and cellular changes of visceral adipose tissue (VAT) in response to cortisol excess can impact on systemic blood pressure levels in patients with CS. We, therefore, investigated gene expression signatures in VAT from patients with CS collected during curative adrenal surgery identifying significant alterations. During active CS we observed a strong downregulation of gene programs associated with immunity and inflammation in the VAT. In addition, we observed an clustering of the patients based on VAT gene expression profiles into two groups (CSLow and CSHigh) according to blood pressure levels. The two clusters showed significant differences in gene expression pattens of the renin-angiotensin-aldosterone-system (RAAS). Renin (REN) was the strongest regulated gene compared to control patients and its expression correlated with increased blood pressure observed in our patients while systemic renin plasma levels were suppressed indicative of an abnormal blood pressure and volume status in response to VAT RAAS activation. Here we show for the first time a relevant contribution of the local RAAS system on systemic blood pressure levels in patients with CS. Patients from the CSHigh group had still a significant increased blood pressure levels 6 months into remission, highlighting the importance of local tissue effects on long-term systemic effects observed in CS.

Autores: Jan Tuckermann, U. Stifel, F. Vogel, G. Caratti, M. Reincke

Última atualização: 2023-03-03 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.02.28.23286599

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.02.28.23286599.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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