Eficácia dos Medicamentos para COVID-19 em Grupos de Alto Risco

Em dezembro de 2021, novas unidades chamadas unidades de entrega de medicamentos COVID-19 (CMDUs) começaram a funcionar na Inglaterra. O objetivo era fornecer medicamentos antivirais e anticorpos monoclonais neutralizantes (nMABs) para pessoas com COVID-19 que não estavam no hospital, mas que estavam em alto risco de problemas de saúde sérios. Antes de fevereiro de 2022, dois medicamentos principais, sotrovimab e Molnupiravir, eram comumente usados. Esses remédios foram aprovados com base nos resultados de dois grandes ensaios clínicos que envolveram pessoas não vacinadas.

Com o surgimento de novas variantes do COVID-19 e a mudança na imunidade da população, era importante continuar verificando a eficácia desses medicamentos. Comparar indivíduos tratados com aqueles que não receberam tratamento pode ter muitos vieses. É vital controlar vários fatores que podem afetar quem recebe tratamento e quem não. Outra preocupação é o "viés de tempo imortal", que acontece se o tempo entre diagnóstico e tratamento não for contabilizado corretamente. Isso pode fazer com que pessoas com resultados graves sejam colocadas erroneamente no grupo não tratado.

Este estudo usou dados de observações do mundo real para imitar um ensaio randomizado envolvendo grupos de alto risco na Inglaterra. Nós analisamos a eficácia do sotrovimab ou molnupiravir em comparação com nenhuma terapia.

#Fonte de Dados

Os dados vieram de registros eletrônicos de saúde geridos pelo TPP SystmOne, através da plataforma OpenSAFELY. Esse sistema permite a vinculação e análise segura de Dados de Saúde sem revelar informações pessoais. Checamos vários tipos de dados, incluindo registros de vacinação dos pacientes, visitas ao hospital, resultados de testes de COVID-19 e registros de tratamento. Para proteger a privacidade, dados detalhados dos pacientes não foram compartilhados abertamente.

#Design do Estudo e Seleção dos Pacientes

Duas análises principais foram realizadas, focando nos períodos BA.1 e BA.2, quando diferentes variantes do Omicron estavam em destaque. Identificamos todos os adultos com mais de 18 anos que testaram positivo para COVID-19 na comunidade durante os períodos do estudo. Os pacientes elegíveis tinham condições de saúde de alto risco específicas, como síndrome de Down ou várias doenças de órgãos.

Certificamos que os grupos usados para tratamento eram distintos para permitir comparações precisas. Os pacientes precisavam não ter recebido tratamento anterior para COVID-19 e não podiam ter sido hospitalizados no dia em que testaram positivo.

Em 10 de fevereiro de 2022, Paxlovid, outro medicamento antiviral, foi introduzido, o que nos levou a excluir pacientes que o receberam durante o período BA.2 para manter a consistência com a análise do BA.1.

#Resultado e Acompanhamento

O principal resultado que procuramos foi a hospitalização ou morte relacionada ao COVID-19 dentro de 28 dias após um teste positivo. Certas admissões hospitalares relacionadas ao tratamento não foram contadas como resultados negativos. Acompanhamos os pacientes desde o dia em que testaram positivo até que fossem hospitalizados, falecessem, de registrassem de seu médico ou até que 28 dias tivessem se passado.

#Estratégias de Tratamento e Ensaio-Alvo

Nosso objetivo era comparar as seguintes opções de tratamento entre pacientes de alto risco:

1. Iniciar sotrovimab ou molnupiravir dentro de 5 dias após testar positivo para COVID-19.
2. Nenhum tratamento dentro do mesmo período de 5 dias.

#Análise Estatística

Usamos métodos estatísticos para comparar a probabilidade de hospitalização ou morte entre pacientes tratados e não tratados. Para evitar vieses, empregamos uma técnica que cria cópias de dados enquanto os censura com base no tratamento. Assim, garantimos que o tempo antes do tratamento não distorcesse os resultados.

No nosso grupo não tratado, usamos modelos estatísticos para estimar quantos pacientes permaneceriam não censurados até 5 dias. Ajustamos por fatores como idade, sexo, região e status de vacinação para minimizar vieses.

Após o ajuste, usamos modelos estatísticos avançados para estimar o risco de hospitalização ou morte dos pacientes. Além disso, examinamos as taxas de sobrevivência ao longo de 28 dias entre os grupos.

#Características dos Pacientes

De mais de 33 milhões de indivíduos registrados no sistema OpenSAFELY, quase 19,5 milhões tinham 18 anos ou mais. Dentre esse grupo, mais de 35.000 e 39.000 pacientes testaram positivo durante os períodos BA.1 e BA.2, respectivamente. Também anotamos o número de pacientes tratados com cada medicamento dentro de 5 dias após o teste positivo.

#Principais Resultados

Durante o período BA.1, cerca de 3,4% dos pacientes tiveram resultados sérios, e no período BA.2, foi cerca de 3,0%. Os resultados mostraram que o sotrovimab estava associado a um menor risco de desfechos graves após a infecção, embora esse efeito tenha parecido mais fraco durante o período BA.2. Não houve evidência significativa de que o molnupiravir oferecesse qualquer benefício em nenhum dos períodos.

#Análises de Subgrupo e Sensibilidade

Como certos medicamentos podem ajudar pacientes com condições específicas, como distúrbios sanguíneos ou transplantes de órgãos, realizamos análises focadas nesses grupos. Os resultados foram semelhantes à análise principal. Também fizemos checagens de sensibilidade para garantir que nossas descobertas fossem robustas e exploramos a influência de várias linhas do tempo de tratamento.

#Limitações do Estudo

Embora este estudo tenha utilizado dados extensivos da saúde, ainda existem algumas limitações. Mesmo que tenhamos controlado por muitas características dos pacientes, ainda podem existir vieses ocultos influenciando os resultados. Por exemplo, alguns pacientes que pareciam elegíveis para tratamento podem não ter estado em alto risco ou ter apresentado sintomas leves.

Além disso, o estudo não conseguiu ajustar a gravidade dos sintomas em andamento dentro de 5 dias após a infecção, o que pode ter influenciado o tratamento recebido. A natureza dos tratamentos mudou entre os dois períodos, o que pode ter impactado as características dos pacientes e os resultados.

#Contexto dos Resultados

Nossas descobertas apoiam pesquisas anteriores. Por exemplo, outros estudos descobriram que o molnupiravir foi ineficaz em prevenir desfechos graves do COVID-19, e os resultados para o sotrovimab contra variantes mais novas foram variados. Isso ilustra os desafios em avaliar terapias para COVID-19 devido à rápida evolução do vírus.

#Implicações para Políticas e Pesquisa

As diretrizes para uso do sotrovimab variam entre os países. No Reino Unido, é recomendado para pacientes que não podem tomar Paxlovid, enquanto outros países podem ter retirado o suporte para ele devido a preocupações sobre sua eficácia.

Nosso estudo enfatiza a importância de usar dados de saúde vinculados para avaliar tratamentos de forma eficiente. Pesquisas futuras podem se beneficiar da harmonização da coleta de dados com as informações necessárias para realizar análises robustas rapidamente.

#Conclusão

Resumindo, o uso do sotrovimab em comparação com nenhum tratamento mostrou um risco reduzido de resultados graves de COVID-19 durante o período BA.1, mas a evidência foi menos forte durante o período BA.2. Não houve benefício observado com o molnupiravir. As taxas gerais de desfechos graves foram baixas entre pacientes de alto risco, mas uma consideração cuidadosa dos possíveis vieses é necessária para interpretar completamente as descobertas.