Novas descobertas sobre MIS-C em crianças
Estudo revela marcadores proteicos que ajudam no diagnóstico de MIS-C.
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A Síndrome Inflamatória Multissistêmica em Crianças (MIS-C) é uma condição séria que afeta algumas crianças depois que elas pegam o COVID-19. Embora a maioria das crianças não fique muito doente por causa do COVID-19 em si, algumas desenvolvem MIS-C, que pode causar Inflamação severa em várias partes do corpo. Essa condição normalmente aparece entre 2 a 6 semanas depois que a criança foi infectada pelo vírus. A MIS-C apresenta sintomas parecidos com outras doenças, o que dificulta o Diagnóstico. Os sintomas comumente incluem febre, erupção cutânea, problemas de estômago, problemas cardíacos e sinais de inflamação.
O que é MIS-C?
A MIS-C é uma condição hiperinflamatória que afeta vários órgãos. Os médicos perceberam que certos grupos de crianças têm mais chances de desenvolvê-la, incluindo crianças mais velhas, meninos e aquelas de origens negras, asiáticas ou hispânicas. Até julho de 2023, houve quase 10.000 casos relatados nos Estados Unidos.
Os sintomas da MIS-C podem se sobrepor aos de outras condições sérias como a Doença de Kawasaki, um distúrbio que causa inflamação nos vasos sanguíneos, ou infecções bacterianas graves como a Síndrome do Choque Tóxico. Por causa dessas semelhanças, diagnosticar a MIS-C pode ser complicado. Os sinais comuns de MIS-C incluem:
- Febre persistente
- Inflamação na boca
- Olhos vermelhos
- Erupção cutânea
- Problemas estomacais
- Problemas cardíacos
- Disfunção orgânica
- Choque
Doença de Kawasaki (KD)
A doença de Kawasaki é outra enfermidade que pode afetar crianças, principalmente atacando suas artérias coronárias. Não se conhece a causa, e o tratamento geralmente envolve imunoglobulina intravenosa em alta dose (IVIG), que ajuda a aliviar os sintomas e a reduzir o risco de complicações. Diagnosticar a doença de Kawasaki depende muito dos sintomas clínicos e de marcadores inflamatórios elevados no corpo. Cerca de 40% dos pacientes com MIS-C podem também atender aos critérios para a doença de Kawasaki devido a características sobrepostas, o que é um dos motivos pelos quais o IVIG é frequentemente recomendado para tratar a MIS-C.
Entretanto, pesquisas recentes mostram que os corticosteroides podem ser tão eficazes quanto o IVIG para tratar a MIS-C. Isso é significativo porque os corticosteroides geralmente custam menos e estão mais disponíveis em muitos lugares.
A Necessidade de um Diagnóstico Melhor
Os médicos estão buscando testes confiáveis para distinguir entre a MIS-C e outras doenças semelhantes, como a doença de Kawasaki, infecções bacterianas e infecções virais. Encontrar marcadores proteicos específicos que possam indicar a MIS-C pode ajudar os médicos a tomarem decisões de tratamento melhores.
Níveis de certas Proteínas no sangue podem ajudar a identificar se uma criança tem MIS-C. Essas proteínas estão ligadas à inflamação e outras respostas imunológicas. Até agora, os pesquisadores identificaram várias proteínas que podem ajudar no diagnóstico da MIS-C. Algumas delas incluem:
- CCL20
- CXCL9
- CXCL10
- Interferon-gama
- Interleucinas
- TNF-alfa
Visão Geral do Estudo
Um estudo envolveu 108 crianças que tinham casos confirmados de MIS-C, doença de Kawasaki, infecções bacterianas, infecções virais e controles saudáveis. O objetivo era identificar se certos níveis de proteínas no sangue poderiam ajudar a distinguir a MIS-C de outras condições.
O consentimento informado foi obtido de todos os participantes, e permissões éticas foram asseguradas. O estudo analisou amostras coletadas de anos anteriores à pandemia de COVID-19. Os pesquisadores coletaram dados sobre vários fatores, como sintomas e histórico médico, para garantir uma compreensão completa da condição de cada criança.
Proteínas que Importam
Sete marcadores proteicos candidatos foram identificados para este estudo, escolhidos com base em pesquisas anteriores. Amostras de sangue total de crianças foram analisadas para medir os níveis de proteínas. Os pesquisadores usaram técnicas avançadas para determinar quais proteínas eram mais comuns nos casos de MIS-C em comparação com outras doenças.
As descobertas revelaram que três proteínas-PCSK9, CD163 e CXCL9-estavam significativamente mais altas em crianças com MIS-C. Essas proteínas funcionaram bem juntas para ajudar os médicos a identificar a MIS-C de outras doenças. A combinação dessas três proteínas mostrou uma forte capacidade de distinguir a MIS-C de infecções bacterianas e virais.
Implicações Clínicas
Os níveis elevados de proteínas específicas podem ajudar os médicos a entender melhor a condição de uma criança. A assinatura de três proteínas não só identifica a MIS-C, mas também desempenha um papel em determinar quão séria a doença pode ser. Por exemplo, os pesquisadores notaram que níveis mais baixos de algumas proteínas como ARG1 e CORIN estavam associados a casos mais graves de MIS-C. Monitorar esses níveis de proteínas pode guiar as decisões de tratamento.
Conclusão
O estudo destaca a necessidade de uma maneira melhor de diagnosticar a MIS-C, especialmente já que o tratamento pode diferir significativamente entre a MIS-C e outras doenças semelhantes. A pesquisa mostra que observar níveis específicos de proteínas pode ajudar os médicos a identificar a MIS-C de forma rápida e precisa. À medida que mais descobertas surgem, a esperança é que essas informações levem ao desenvolvimento de um teste simples. Isso pode melhorar muito como os profissionais de saúde lidam com a MIS-C em crianças, garantindo que elas recebam o tratamento apropriado rapidamente.
Enquanto a pesquisa continua, as informações coletadas ajudarão a melhorar a compreensão e a resposta à MIS-C e condições semelhantes, garantindo melhores resultados de saúde para as crianças afetadas.
Título: Plasma protein biomarkers distinguish Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) from other pediatric infectious and inflammatory diseases
Resumo: BackgroundMultisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a rare but serious hyperinflammatory complication following infection with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). The mechanisms underpinning the pathophysiology of MIS-C are poorly understood. Moreover, clinically distinguishing MIS-C from other childhood infectious and inflammatory conditions, such as Kawasaki Disease (KD) or severe bacterial and viral infections is challenging due to overlapping clinical and laboratory features. We aimed to determine a set of plasma protein biomarkers that could discriminate MIS-C from those other diseases. MethodsSeven candidate protein biomarkers for MIS-C were selected based on literature and from whole blood RNA-Sequencing data from patients with MIS-C and other diseases. Plasma concentrations of ARG1, CCL20, CD163, CORIN, CXCL9, PCSK9 and ADAMTS2 were quantified in MIS-C (n=22), KD (n=23), definite bacterial (DB; n=28) and viral (DV, n=27) disease, and healthy controls (n=8). Logistic regression models were used to determine the discriminatory ability of individual proteins and protein combinations to identify MIS-C, and association with severity of illness. ResultsPlasma levels of CD163, CXCL9, and PCSK9 were significantly elevated in MIS-C with a combined AUC of 86% (95% CI: 76.8%-95.1%) for discriminating MIS-C from other childhood diseases. Lower ARG1 and CORIN plasma levels were significantly associated with severe MIS-C cases requiring oxygen, inotropes or with shock. ConclusionOur findings demonstrate the feasibility of a host protein biomarker signature for MIS-C and may provide new insight into its pathophysiology.
Autores: Melissa Shea Hamilton, S. Yeoh, D. Estrada-Rivadeneyra, H. Jackson, I. Keren, R. Galassini, S. Cooray, P. Shah, P. Agyeman, R. Basmaci, E. Carrol, M. Emonts, C. Fink, T. Kuijpers, F. Martinon-Torres, M. Mommert-Tripon, S. Paulus, M. Pokorn, P. Rojo, L. Romani, L. Schlapbach, N. Schweintzger, C.-F. Shen, M. Tsolia, E. Usuf, M. van der Flier, C. Vermont, U. von Both, S. Yeung, D. Zavadska, L. J. M. Coin, A. J. Cunnington, J. Herberg, M. Levin, M. Kaforou, PERFORM Consortium, DIAMONDS Consortium, UK KD Genetic Consortium
Última atualização: 2023-07-31 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.07.28.23293197
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.07.28.23293197.full.pdf
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