Nova Esperança para Tratamento da Asma: Nitazoxanida
Nitazoxanida mostra potencial em reduzir sintomas de asma e inflamação.
― 6 min ler
Índice
- Tipos de Asma
- Tratamentos Atuais para Asma
- O Papel do AMPK no Tratamento da Asma
- Inflamação e Asma
- Explorando Novos Tratamentos: Nitazoxanida
- O Processo de Pesquisa
- Como a Nitazoxanida Funciona
- Avaliando os Efeitos da Nitazoxanida em Camundongos
- Medindo as Respostas das Vias Aéreas
- Testando Marcadores Inflamatórios
- Observando a Estrutura Pulmonar
- O Futuro do Tratamento da Asma
- Conclusão
- Fonte original
Asma é uma condição comum dos pulmões que afeta muita gente pelo mundo. Ela principalmente causa dificuldades respiratórias por causa de dois problemas principais: as vias aéreas nos pulmões ficam estreitas e inflamadas. Quando alguém tem asma, gatilhos como alérgenos, poluição ou até infecções podem dificultar a respiração.
Tipos de Asma
A asma pode ser dividida em dois tipos principais: tipo 2 e não tipo 2.
Asma Tipo 2: Esse tipo tá geralmente ligado a alergias. Quando alguém com asma tipo 2 entra em contato com alérgenos como pólen ou pelos de animais, o sistema imunológico reage forte. Essa reação leva à produção de certas Proteínas que causam Inflamação e aperto dos músculos ao redor das vias aéreas. Isso resulta em sintomas como tosse, chiado e falta de ar.
Asma Não Tipo 2: Esse tipo é mais complexo e pode ser desencadeado por fatores variados como vírus, bactérias, ou até estar acima do peso. Pessoas com esse tipo podem não responder bem aos tratamentos padrões pra asma, o que torna o controle mais difícil.
Tratamentos Atuais para Asma
A maioria dos pacientes com asma é tratada com glucocorticoides, que ajudam a reduzir a inflamação nas vias aéreas. Pra alívio imediato, broncodilatadores também são usados pra relaxar os músculos ao redor das vias aéreas, facilitando a respiração. Porém, alguns pacientes podem não responder a esses tratamentos, destacando a necessidade de alternativas melhores.
O Papel do AMPK no Tratamento da Asma
Uma proteína chamada AMPK tem um papel crucial na gestão de energia dentro das células. Na asma, ativar o AMPK pode ajudar a reduzir a inflamação pulmonar e apoiar a reparação celular. Isso significa que, ao mirar no AMPK, existe potencial pra melhorar os sintomas da asma.
Por outro lado, outra proteína chamada STAT3 pode piorar os sintomas da asma quando ativada. A STAT3 tá envolvida na resposta inflamatória. Estudos mostram que, quando o AMPK é ativado, ele pode prevenir os efeitos nocivos da STAT3, oferecendo esperança pra um melhor controle da asma.
Inflamação e Asma
A inflamação é uma parte chave da asma. Quando as vias aéreas ficam inflamadas, elas podem produzir muco e se tornam sensíveis a vários gatilhos. Essa inflamação pode causar o estreitamento das vias aéreas, levando à dificuldade em respirar e outros sintomas da asma.
Na asma, certos sinais do corpo podem desencadear inflamação, levando à liberação de substâncias químicas que podem deixar as vias aéreas apertadas e inchadas. A pesquisa sobre como podemos controlar essa inflamação tá em andamento, pois isso pode levar a melhores tratamentos pra asma.
Explorando Novos Tratamentos: Nitazoxanida
Nitazoxanida é um medicamento que originalmente era usado pra tratar infecções causadas por parasitas. Recentemente, cientistas descobriram que pode ajudar com asma também. A nitazoxanida age interagindo com várias proteínas no corpo que podem influenciar a inflamação e o aperto muscular nas vias aéreas.
O Processo de Pesquisa
Pra entender melhor como a nitazoxanida pode ajudar pacientes com asma, os pesquisadores realizaram uma série de experimentos em células e animais. Eles observaram como a nitazoxanida afeta a inflamação e a contração muscular nas vias aéreas.
Em experimentos de laboratório, quando a nitazoxanida foi adicionada a células imunes que foram estimuladas pra criar inflamação, os pesquisadores descobriram que reduziu os níveis de certas proteínas que contribuem pra inflamação.
Em testes com animais vivos, quando a nitazoxanida foi administrada antes da exposição a alérgenos, ajudou a reduzir o aperto das vias aéreas e a inflamação. Esses resultados sugerem que a nitazoxanida pode ser uma candidata promissora pro tratamento da asma.
Como a Nitazoxanida Funciona
Reduzindo a Inflamação: A nitazoxanida parece diminuir os níveis de proteínas que causam inflamação nos pulmões. Essa redução pode levar a menos inchaço e produção de muco nas vias aéreas.
Relaxando os Músculos das Vias Aéreas: A nitazoxanida ajuda a relaxar os músculos ao redor das vias aéreas, facilitando a respiração. Isso é especialmente importante durante ataques de asma, quando a respiração fica difícil.
Influenciando Proteínas Chave: Ao afetar proteínas como AMPK, STAT3, p38-MAPK e NFkB, a nitazoxanida pode mudar o equilíbrio pra proteger as vias aéreas em vez de causar inflamação. Isso significa menos chance de constrição das vias aéreas e melhor função pulmonar no geral.
Avaliando os Efeitos da Nitazoxanida em Camundongos
Em estudos com camundongos, os pesquisadores descobriram que a nitazoxanida ajudou a reduzir a hiperreatividade das vias aéreas, um problema comum na asma. Quando os camundongos foram expostos a alérgenos, aqueles tratados com nitazoxanida mostraram menos sintomas e menos dificuldade pra respirar.
Medindo as Respostas das Vias Aéreas
Pra ver como a nitazoxanida funcionava, os cientistas mediram como as vias aéreas dos camundongos reagiram depois que receberam o medicamento. Eles descobriram que os camundongos tratados tiveram menos constrição nas vias aéreas em comparação com os que não receberam o medicamento.
Além disso, ao examinar os tecidos pulmonares dos camundongos, foi possível ver melhorias significativas na inflamação. Havia menos inchaço e menos células imunológicas presentes, indicando que a nitazoxanida teve um efeito protetor nos pulmões.
Testando Marcadores Inflamatórios
Os pesquisadores também testaram os níveis de proteínas inflamatórias no líquido pulmonar dos camundongos. Depois do tratamento com nitazoxanida, os níveis dessas proteínas estavam mais baixos, sugerindo que o medicamento reduziu a inflamação dentro dos pulmões.
Observando a Estrutura Pulmonar
A estrutura dos pulmões em camundongos tratados também foi examinada. Um tecido pulmonar normal é essencial pra respiração adequada, mas a asma pode causar mudanças nessa estrutura. Os resultados mostraram que o tratamento com nitazoxanida reduziu essas alterações estruturais, indicando que pode ajudar a prevenir problemas crônicos relacionados à asma.
O Futuro do Tratamento da Asma
A nitazoxanida, com seu potencial de reduzir a inflamação das vias aéreas e relaxar, pode se tornar uma opção útil pra controlar a asma. Mas ainda tem desafios a serem resolvidos, como melhorar a forma como o medicamento é administrado pra garantir que chegue efetivamente aos pulmões.
Conclusão
A asma continua sendo uma condição de saúde séria que exige tratamentos eficazes. As opções atuais não são adequadas pra todo mundo, o que destaca a necessidade de novas abordagens como a nitazoxanida. Pesquisas em andamento são cruciais pra entender completamente os benefícios e o potencial da nitazoxanida pra pacientes com asma, visando um melhor controle dessa condição e melhoria na qualidade de vida dos pacientes.
Título: Nitazoxanide ameliorates OVA-induced airway inflammation in asthmatic mice via p38-MAPK/ NFκB and AMPK/STAT3 pathways
Resumo: Nitazoxanide has an anti-inflammatory effect, we clarified the ameliorative effect of nitazoxanide on asthmatic airway inflammation by conducting in vitro and in vivo experiments. In vitro, we assessed the effect of nitazoxanide on cytokine production by lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 cells, as well as the diastolic effect of nitazoxanide on isolated rat airways. Nitazoxanide was found to have a diastolic effect on isolated tracheal spasms caused by spasmogenic substances, and to inhibit IL-6 and IL-1{beta} production by RAW 264.7 cells. Meanwhile, nitazoxanide can inhibit the proliferation and migration of human bronchial smooth muscle cells (HBSMCs). In vivo, an ovalbumin (OVA)-induced asthma model was established in mice, and the airway resistance was measured by Whole Body Plethysmography (WBP) after inhalation of acetylcholine in mice, and the levels of IL-4, IL-6, IL-12, and IL-17 were detected in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) of mice by ELISA and the inflammatory cells were counted. H&E staining was used to observe the changes in lung histopathology, and the expression of NFkB, MAPK, AMPK, and STAT3 in lung tissues was quantified using Western-blot. Nitazoxanide reduced inflammatory cell infiltration and goblet cell proliferation in the lungs of asthmatic mice. Moreover, the expression of IL-4, IL-5, and IL-6 in BALF was down-regulated in asthmatic mice. In addition, nitazoxanide could inhibit the expression of NFkB, MAPK, STAT 3 proteins and ascend the expression of AMPK in lung tissues. In conclusion, nitazoxanide could diastole airway smooth muscle and ameliorate OVA-induced airway inflammation in asthmatic mice via NFkB/MAPK and AMPK/STAT3 pathways.
Autores: Shuangyong Sun, Z. Huang, Y. Zhang, Q. Wang, Z. Men, F. Chu
Última atualização: 2024-06-13 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.11.597851
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.11.597851.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.
Obrigado ao biorxiv pela utilização da sua interoperabilidade de acesso aberto.