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# Ciências da saúde # Ostetricia e ginecologia

DSN1: Um Potencial Biomarcador no Câncer Endometrial

Pesquisas mostram que o DSN1 pode melhorar a detecção precoce e o tratamento do câncer endometrial.

Jingying Pan, Shuhan Huang, Bidong Fu, Ruiyu Zhang, Minqin Zhou, Zichuan Yu, Hong Zeng, Xitong Geng, Yanting Zhu, Hao Zheng, Hao Wan, Xiaoyu Qu, Shengwei Tang, Yanying Zhong

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Câncer endometrial é um tipo de câncer que atinge o revestimento do útero. É bem comum entre as mulheres, sendo o quarto câncer mais frequente que elas enfrentam. Nos últimos anos, o número de casos subiu muito, e infelizmente, o número de mortes por causa dessa doença também aumentou. A detecção precoce é fundamental, e embora alguns casos iniciais possam ser tratados com cirurgia e radiação, os casos mais avançados ainda têm resultados bem ruins. Na verdade, para quem tem câncer endometrial em estágio IV, a chance de sobreviver por cinco anos é de apenas 15%. Essa estatística assustadora mostra a necessidade urgente de encontrar formas melhores de detectar e tratar esse câncer mais cedo, e é aí que entram os Biomarcadores.

O que são Biomarcadores?

Biomarcadores são basicamente sinais no corpo que ajudam os médicos a identificar doenças, monitorar seu progresso e até conferir como os tratamentos estão funcionando. Encontrar biomarcadores confiáveis para o câncer endometrial pode melhorar o diagnóstico e o tratamento, tornando a pesquisa nesse campo super importante.

Conheça o DSN1

Uma das proteínas que tem chamado atenção nessa área é a DSN1. Ela ajuda na divisão celular e está localizada no centro dos cromossomos. Essa proteína é codificada por um gene que fica no cromossomo 20, e foi ligada à instabilidade dos cromossomos, que é uma característica de vários tipos de câncer. Estudos anteriores mostraram que a DSN1 tem papéis significativos em vários tipos de tumores, mas sua função no câncer endometrial ainda não foi muito explorada.

Investigando o Papel da DSN1 no Câncer Endometrial

No nosso estudo, examinamos mais a fundo a DSN1 para entender como ela pode estar envolvida no câncer endometrial. Usando algumas técnicas de bioinformática e métodos laboratoriais, tentamos descobrir como a DSN1 afeta a doença e se pode ser um biomarcador útil.

Coletando Amostras

Analisamos amostras de 50 pacientes diagnosticadas com câncer endometrial em um hospital. Fizemos tudo de forma ética, com as aprovações certas. Os dados que coletamos mostraram uma mistura de tecidos normais e amostras de tumor, o que nos permitiu analisar as diferenças na expressão genética.

Encontrando Genes com Expressão Diferente

Depois, analisamos as expressões gênicas nos dados coletados para descobrir quais genes estavam se comportando de forma diferente nos tecidos tumorais em relação aos normais. Isso envolveu mergulhar em várias bases de dados e usar métodos estatísticos para ajudar a identificar essas mudanças.

Cultivando Células

Também cultivamos um tipo específico de célula de câncer endometrial no laboratório para estudar melhor o papel da DSN1. Com essas células, conseguimos manipular a expressão da DSN1 para ver o que acontecia.

Analisando a Expressão da DSN1

Usando várias técnicas de laboratório, verificamos quanto da DSN1 estava presente nas nossas amostras. Queríamos ver como os níveis dela poderiam se correlacionar com as taxas de sobrevivência dos pacientes e outros dados clínicos. Não é que encontramos que níveis mais altos de DSN1 geralmente estavam ligados a piores resultados.

Aprofundando na DSN1

Investigando Processos Biológicos

Fizemos análises adicionais para explorar as vias biológicas que a DSN1 poderia influenciar. Descobrimos que quando os níveis de DSN1 estavam altos, certas vias relacionadas ao ciclo celular e à replicação do DNA ficavam mais ativas. Isso é crucial, porque essas vias muitas vezes levam a um crescimento mais rápido das células cancerosas.

Interações Proteína-Protiena

Para entender como a DSN1 atua, analisamos outras proteínas com as quais ela interage. Um jogador chave aqui é a NDC80, uma proteína que ajuda a gerenciar como os cromossomos são separados durante a divisão celular. Nossa análise sugeriu que a DSN1 pode atuar através da NDC80 para promover o crescimento das células do câncer endometrial.

O Sistema Imunológico e a DSN1

Outro ângulo interessante que exploramos foi como a DSN1 afeta a Resposta Imune dentro do ambiente do tumor. Parece que níveis mais altos de DSN1 estão associados a uma presença reduzida de certas células imunes que normalmente ajudam a combater os tumores. Em vez disso, houve um aumento nas células Th2, conhecidas por apoiar o crescimento tumoral e suprimir as respostas imunes. Isso pode sugerir que a presença da DSN1 pode proteger o tumor de ser atacado pelas defesas do corpo.

Interações e Sensibilidade aos Medicamentos

Também verificamos como a DSN1 interage com certos tratamentos de câncer. Surpreendentemente, encontramos que alguns medicamentos podiam aumentar ou reduzir a expressão da DSN1. Isso pode ter implicações na eficácia de certos tratamentos com base nos níveis de DSN1 do paciente. Por exemplo, pacientes com alta expressão de DSN1 eram mais sensíveis a um medicamento chamado cisplatina, mas menos a outro chamado sunitinibe.

Conclusão

Na nossa exploração do câncer endometrial e do papel da DSN1, descobrimos que a DSN1 pode ser um biomarcador significativo que pode ajudar em estratégias de diagnóstico e tratamento precoce. Pacientes com altos níveis de DSN1 geralmente enfrentam piores resultados, sugerindo que monitorar seus níveis pode ajudar a personalizar tratamentos de forma mais eficaz.

Resumindo, embora a jornada para entender completamente o câncer endometrial e o papel da DSN1 ainda esteja em andamento, está claro que as descobertas de pesquisas como essa podem abrir caminho para melhores cuidados com os pacientes. À medida que continuamos a estudar a DSN1, esperamos fornecer à comunidade médica ferramentas úteis para enfrentar essa doença prevalente e desafiadora. Então, dedos cruzados para que a DSN1 possa nos ajudar a mudar o jogo contra o câncer endometrial!

Fonte original

Título: Bioinformatics and machine learning-based identification of cell cycle-related genes and molecular subtypes in endometrial cancer

Resumo: Endometrial cancer is a common malignant tumor in women, with rising incidence rates and an unoptimistic prognosis. DSN1 is a kinetochore protein-coding gene that affects centromere assembly and progression in cell cycles, which is associated with adverse predictions for many cancers. However, the role of DSN1 in UCEC has not yet been reported. We identified the UCEC-related gene module and obtained the differential genes. Then we constructed a diagnostic model and identified the subtype of the molecule and its association with predictions. Subsequently, we identified DSN1 as the core gene and predicted its predictive value. Furthermore, using bioinformatics methods, we found DSN1 was associated with certain clinical characteristics and experimentally validated the expression in cancer tissues of DSN1. Pathway enrichment analysis identified DSN1 as a cell cycle-associated protein, which was validated by WB. The protein interaction network also revealed DSN1 was significantly associated with NDC80. Then we explored the correlation of DSN1 and immune cells and immune cell infiltration and found that DSN1 may affect Th2 enrichment by affecting CCL7 and CCL8. Drug susceptibility analysis showed DSN1 was sensitive to cisplatin and resistant to sunitinib. In conclusion, DSN1 was a novel biomarker that contributes to prognosis and treatment.

Autores: Jingying Pan, Shuhan Huang, Bidong Fu, Ruiyu Zhang, Minqin Zhou, Zichuan Yu, Hong Zeng, Xitong Geng, Yanting Zhu, Hao Zheng, Hao Wan, Xiaoyu Qu, Shengwei Tang, Yanying Zhong

Última atualização: 2024-11-28 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.11.27.24318050

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.11.27.24318050.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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