アクチノバクテリアのゲノム多様性を解明する
Actinomycetiaのゲノムの詳細な探求とその医療の可能性。
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目次
アクチノマイセテスは、土壌やいろんな宿主の中で大事な役割を果たすバクテリアのクラスだよ。こいつらはフィラメント状に成長していて、生物学が複雑だから、研究するのが結構大変なんだ。ここ100年で、アクチノマイセテスに対する科学者たちの関心が高まったのは、抗生物質や抗がん剤などの大事な医薬品の元だからだね。
アクチノマイセテスの重要性
テトラサイクリンやエリスロマイシンみたいな有名な抗生物質が、このバクテリアグループから直接得られたり、派生したりする貴重な医薬品がたくさんある。他にも、免疫抑制剤、殺虫剤、保存料なんかも作ってる。これらのバクテリアが生産する天然物は、健康や農業のいろんな用途に重要な複雑な分子が多いんだ。
天然物と生合成遺伝子クラスター
これらの天然物の生産は、生合成遺伝子クラスター(BGC)と呼ばれる特定の遺伝子セットによって制御されている。これらの遺伝子クラスターは、バクテリアが単純な分子から複雑な分子を作るのを助けている。BGCは、これらの有用な化学物質を作るだけでなく、過程を調整したり、バクテリアが生産する物質から自身を守ったりする遺伝子も含んでいるんだ。
ゲノムマイニング
これらの天然物を見つけて研究するために、科学者たちはBGCを分析するツールを開発した。たとえば、antiSMASHっていうツールは、潜在的なBGCを特定して、既知の経路と比較してどんな化合物が作られるかを予測するのに役立つ。完全なBGCを特定するのは大事で、断片的な配列じゃバクテリアの能力を完全には理解できないからね。
アクチノマイセテスのゲノムのユニークな特徴
ほとんどのバクテリアは単一の円形染色体を持ってるけど、アクチノマイセテス、特にストレプトマイセス属は、しばしば大きな線状ゲノムを持ってる。この線状染色体の端には、端逆繰り返し(TIR)と呼ばれる特別な構造がある。TIRは結構長いこともあって、バクテリアが化合物を作るのに役立ってるかもしれない。
これらのTIRは研究者にとっては難題で、繰り返しの性質があるからゲノムを正確に組み立てるのが大変なんだ。良質なデータを集めるのが、ゲノムの構造を正しく特定し、機能を理解するためには重要なんだよ。
シーケンシング技術の進歩
昔は、いろんなアクチノマイセテス種のGC含量が高くて、ゲノムのシーケンシングが難しかった。でも、ナノポアシーケンシングみたいな新しい技術が登場して、この問題が少し緩和された。今では完全なゲノムも得られるようになったけど、これらのバクテリアのグローバルな多様性をカバーするリソースがまだ足りてないんだ。
最近の共同研究では、高品質なゲノムリソースのギャップがこれらのバクテリアの理解を制限して、新しい化合物の開発を妨げていることが指摘されたよ。
新しい株のシーケンシング
この研究では、1,034種類のアクチノマイセテスをシーケンスしたんだ。881株は完全なゲノムを持ってて、153株はほぼ完全なゲノムだった。研究では遺伝的関係、ゲノムの構造、BGCの内容を分析して、この広範なデータセットを使って新しいBGCの可能性を探ったんだ。
株を孤立させる方法
株を集めるために、土壌サンプルを取って、特定の成長方法でアクチノバクテリアを孤立させた。隔離した後は、ラボで株を育てて、DNAを抽出してシーケンシングしたよ。Illuminaとナノポアシーケンシング技術を使って、これらの株の高品質なゲノムデータが得られたんだ。
ゲノムの組み立てと分析
シーケンスの後、いろんなソフトウェアツールを使ってゲノムを組み立てて分析した。配列は正確性を確保するためにポリッシュされて、組み立て問題は手動でチェックされた。この徹底的なプロセスは、ゲノムデータがバクテリアの実際の遺伝子構造を正確に反映していることを保証することを目的としている。
ゲノムの質と多様性
組み立てたゲノムは、サイズやGC含量が幅広いことがわかった。株ごとにタンパク質コーディング遺伝子の数や他の遺伝的特徴に大きな違いがあった。また、分析からは、ゲノム全体でどれだけ保存された遺伝子が存在するかが強調されて、シーケンシングの質が高いことを示している。
系統分類の割り当て
さらなる分析で、データセットには多くの未発見の種が含まれていることが明らかになった。系統分類の割り当てでは、ゲノムがいくつかの属に分かれていて、特に多くがストレプトマイセス属に関連していることがわかった。このデータは、これらの新たにシーケンスされた株が新しい種を代表する可能性が高いことを示している。
専門的な生合成遺伝子クラスター
シーケンスされた株の中には、生合成遺伝子クラスターの豊富な多様性があって、新しい化合物を発見する高い可能性を示唆している。この専門的な代謝物の分析から、さまざまなBGCがバクテリアのいろんな機能に関連していることがわかった。
BGCの分布
BGCの染色体上の配置はランダムではなかった。多くのBGCが線状染色体の端近くに見つかって、一貫したパターンを反映していた。特定のタイプのBGCは独特の分布を示していて、これらのバクテリアの生物学の中での役割を示しているんだ。
結論
この包括的な研究は、アクチノマイセテスの多様なゲノムの風景を明らかにして、新しい生合成経路や化合物を発見する可能性を示している。生成された高品質なゲノムリソースは、今後の研究に利用されて、これらのバクテリアの生物学的役割や医療や農業への貢献を理解することを目指しているよ。これらの生物についての知識を深めることで、いろんな分野での革新の新しい機会を開くことができるんだ。
タイトル: A treasure trove of 1,034 actinomycete genomes
概要: Filamentous Actinobacteria, recently renamed Actinomycetia, are the most prolific source of microbial bioactive natural products. Studies on biosynthetic gene clusters benefit from or require chromosome-level assemblies. Here, we provide DNA sequences from more than 1,000 isolates: 881 complete genomes and 153 near-complete genomes, representing 28 genera and 389 species, including 244 likely novel species. All genomes are from filamentous isolates of the class Actinomycetia from the NBC culture collection. The largest genus is Streptomyces with 886 genomes including 742 complete assemblies. We use this data to show that analysis of complete genomes can bring biological understanding not previously derived from more fragmented sequences or less systematic datasets. We document the central and structured location of core genes and distal location of specialized metabolite biosynthetic gene clusters and duplicate core genes on the linear Streptomyces chromosome, and analyze the content and length of the terminal inverted repeats which are characteristic for Streptomyces. We then analyze the diversity of trans-AT polyketide synthase biosynthetic gene clusters, which encodes the machinery of a biotechnologically highly interesting compound class. These insights have both ecological and biotechnological implications in understanding the importance of high quality genomic resources and the complex role synteny plays in Actinomycetia biology.
著者: Tilmann Weber, T. S. Jorgensen, O. Mohite, E. B. Sterndorff, M. Alvarez-Arevalo, K. Blin, T. J. Booth, P. Charusanti, D. Faurdal, T. O. Hansen, M. J. Nuhamunada, A.-S. Mourched, B. O. Palsson
最終更新: 2024-01-16 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.16.574955
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.16.574955.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。
参照リンク
- https://github.com/tuspjo/AAA-Actino-Assembly-and-Annotation
- https://github.com/biosustain/npgm-contigger
- https://github.com/rrwick/Filtlong
- https://github.com/kblin/dna-flipper
- https://github.com/tuspjo/G1000_manuscript_analyses
- https://www.biostars.org/p/151891/
- https://github.com/dalofa/gbk_protocluster_parse
- https://github.com/NBChub/meta_data_Figure1
- https://github.com/NBChub/transAT_G1034
- https://github.com/fenderglass/Flye/issues/610#issuecomment-1629027346