眼のHSV-1感染の治療に新たな希望が!
研究者たちが再発するHSV-1の目の感染症に対する新しいCRISPR治療法をテストしてるよ。
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ヘルペスウィルス1型(HSV-1)は、世界中の多くの人に影響を与える一般的なウィルスだよ。このウィルスは口唇ヘルペスを引き起こすことで知られているけど、重い目の感染、つまりヘルペス性ストローマ角膜炎(HSK)にもつながることがある。HSKは先進国での失明の主な原因で、毎年新しい症例が増えているんだ。ウィルスが初めて角膜に感染したときは体の中で休眠することができるけど、後で再活性化して再発することもあるんだ。
今のところ、HSV感染を防ぐワクチンはないよ。標準的な治療にはアシクロビル(ACV)などの抗ウィルス薬が含まれていて、ウィルスのDNAをターゲットにしてる。でも、治療を受けても感染が再発することがあるし、一部のウィルスはこれらの薬に対して耐性を持つようになってる。こういう難しさから、研究者たちはHSV-1に対抗する新しい方法を探しているんだ。
眼のHSV-1感染の理解
眼のHSV-1感染は目に重いダメージを与えて、視力障害や失明を引き起こすことがある。毎年、約150万件の眼のHSV感染が発生して、約4万人が視覚障害を抱えることになっている。ウィルスが角膜に感染すると、三叉神経節に定着し、将来の発症につながることがあるんだ。
今の治療法はウィルスを体から完全に取り除くことができなくて、多くの人が再発を経験し続けている。一部の患者は、治療による合併症、例えば腎障害や神経毒性に直面することもある。だから、研究者たちはウィルスを排除したり、再発を防いだりできるより良い治療法を常に模索しているんだ。
現在の治療の限界
今の抗ウィルス治療、たとえばアシクロビルはウィルスのコントロールには役立つけど、完全には排除できない。これがあるから再発が起こることがあるし、特に長年治療を受けている患者には、再発がより重症になることもある。一部の患者は治療に関連する合併症に直面することがあり、角膜移植などの外科的選択肢もウィルスの再発率が高くなることがある。
再発感染に苦しむ多くの患者がいるから、研究者たちは他の戦略を調査していて、より良い解決策が見つかるかもしれない。抗体やペプチド、小分子などの新しい方法もまだ研究中で、HSV-1に対してもっと効果的なオプションを見つけることを目指しているんだ。
CRISPR技術に関する有望な研究
CRISPR技術を利用する研究分野があって、初期の研究で期待が寄せられているんだ。CRISPRは科学者が遺伝子を編集したり、HSV-1のような特定のウィルスをターゲットにしたりすることができる。これはがんや遺伝性疾患の他の病気に対してもいろんな臨床試験でテストされてきたんだ。
研究者たちは、影響を受けた部分にmRNAを届ける新しいCRISPRの形を開発していて、ターゲット遺伝子編集を可能にしている。このアプローチは感染した組織のウィルス量を減らし、体がウィルスを撃退する能力を向上させることを目指しているんだ。研究者たちは特別な粒子を設計して、CRISPRの成分を感染部位に直接運ぶようにしているんだ。
HELP粒子とその機能
新しい粒子、HELP粒子は、HSV-1ウィルスの生活環境に必要な遺伝子を特にターゲットにするように設計されている。この遺伝子を切断することで、HELP粒子はウィルスの複製や拡散の能力を減少させるんだ。動物実験では、HELPを一度注射することで角膜内のHSV-1レベルが大幅に減少したよ。
HELP粒子は実験室では素晴らしい結果を示しているけど、感染した人からすべてのウィルスを取り除くのは難しいかもしれない。研究者たちは、ウィルス量をあるレベルまで下げられれば、免疫システムが残りのウィルスに対処できるかもしれないと考えているんだ。
臨床試験と参加者の結果
HELP粒子の安全性と効果を試験するための臨床試験が行われたんだ。試験には、重度のHSKに苦しむ3人の患者が参加して、角膜移植を受けてHELPの一回注射を受けた。治療後に患者全員を長期にわたってフォローアップして、結果を評価したんだ。
試験の目的は、ウィルス量の減少だけじゃなく、治療の潜在的な副作用も観察することだった。患者はさまざまな健康の背景と再発HSKの歴史を持っていたから、HELP治療が実際の状況でどう機能するかを理解するのが重要だったんだ。
患者プロフィール
患者1は70代前半の高齢男性で、長年のHSKと再発感染の歴史を持っていた。抗ウィルス治療薬を高用量使っても、重い症状が続いていた。HELPの注射後、白内障や角膜の問題などいくつかの合併症が出たけど、その後、さらなる治療で視力が改善されたよ。
患者2は50代前半の男性で、再発感染や急性角膜穿孔を経験していた。HELPを受けた後は最初は改善したけど、後に細菌感染に直面し、追加の治療で管理された。全体的に、彼は再発なしで回復の兆しを見せたんだ。
患者3は60代後半の男性で、6年間HSKに苦しんでいた。彼の目の状態は悪化し、角膜穿孔に至っていた。HELP治療の後、合併症があったけど、注射後の数ヶ月間はウィルスの再発は見られなかった。
臨床試験の結果
臨床試験の結果、HELP治療は患者の目のHSV-1を効果的に最小限に抑え、治療に関連する重大な副作用は見られなかったんだ。HELPを受けた患者は状態が改善されて、フォローアップテストでは活動性感染の兆候は示されなかった。
研究者たちはHELP治療がよく耐えられたことを確認し、患者はCRISPR成分に対して免疫反応を示さなかった。全体的に、今回の研究は慢性的なHSV-1感染に苦しむ患者に対して新しい治療オプションを提供する大きな進展を示しているんだ。
安全性と効果の評価
試験の一環として、研究者たちは患者をモニタリングして、治療が安全かどうかを確認したんだ。免疫反応やオフターゲット効果を調べるためにさまざまなテストを行った。これは遺伝子編集ツールが体の意図しない部分を偶然ターゲットにすることがあるからなんだ。
結果として、HELP治療は危険な免疫反応を引き起こさなかったし、患者のゲノムに望ましくない変化も引き起こさなかった。標準的な検査でも、患者の目は良好な状態が維持されていて、HELP療法に直接関連する重大な合併症は見られなかったんだ。
HSV治療の将来の方向性
試験の結果は有望だけど、これらの結果をより大きな集団で確認するためにはもっと研究が必要なんだ。今後の研究では、HSKの軽度な患者を含めて、HELP治療と従来の治療法(アシクロビルなど)との効果を比較することを目指しているよ。
研究者たちは、さまざまな治療戦略を組み合わせることで、現在の抗ウィルス薬の効果を高め、ウィルスの再発リスクをさらに減らせることを願っているんだ。最終的な目標は、慢性的なHSV-1感染に苦しむ患者に対して包括的な治療計画を提供することだよ。
結論
CRISPR技術、特にHELPデリバリーシステムの利用は、HSV-1感染の治療における新しいフロンティアを表している。現在の治療には限界があるけど、臨床試験はHELPが再発HSKに苦しむ患者にとってより安全で効果的な選択肢になり得ることを示しているんだ。この研究はウィルスを排除し、患者の生活の質を向上させる革新的な治療法の探索を促進することになるよ。
研究者たちはこれらの技術を洗練させ、HSV-1や他のウィルス感染に立ち向かうためのCRISPRの潜在能力を発見することを目指している。進展のたびに、この一般的なウィルスに苦しむ何百万もの人々のより良い結果への希望は強く残っているんだ。
タイトル: In Vivo CRISPR Gene Editing in Patients with Herpes Stromal Keratitis
概要: In vivo CRISPR gene therapy holds large clinical potential, but the safety and efficacy remain largely unknown. Here, we injected a single dose of HSV-1-targeting CRISPR formulation in the cornea of three patients with severe refractory herpes stromal keratitis (HSK) during corneal transplantation. Our study is an investigated initiated, open-label, single-arm, non-randomized interventional trial at a single center (NCT04560790). We found neither detectable CRISPR-induced off-target cleavages by GUIDE-seq nor systemic adverse events for 18 months on average in all three patients. The HSV-1 remained undetectable during the study. Our preliminary clinical results suggest that in vivo gene editing targeting the HSV-1 genome holds acceptable safety as a potential therapy for HSK. One-Sentence SummaryOur study is the first in vivo CRISPR therapy for treating infectious disease and the first virus-like particle (VLP)-delivered gene therapy, reporting clinical follow-up to 21 months in HSK patients without seeing virus relapse, HSK recurrence, and CRISPR-associated side effects.
著者: Jiaxu Hong, A. Wei, D. Yin, Z. Zhai, S. Ling, H. Le, L. Tian, J. Xu, S. R Paludan, Y. Cai
最終更新: 2023-02-24 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.02.21.23285822
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.02.21.23285822.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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