アホロートルの尾の再生の秘密
アホロートルがどうやって尻尾を再生するのか、その科学を知ろう。
― 1 分で読む
目次
アホロートルは、尾を失った後に再生できるサラマンダーの一種で、有名なんだ。尾は脊髄や骨、筋肉などの部分からできてるんだけど、アホロートルはこれらの部分を再生する能力があって、これは動物の中でもかなり珍しいことなんだ。
アホロートルが尾を失うと、他の多くの動物のようにただ治るだけじゃなくて、完全に機能する尾を再生できるんだ。この再生は、体の初期発達時に体のパーツを形成する助けになる通常の構造がない状態で行われるんだ。科学者たちは、この再生がどう機能するのか、特に骨や筋肉のような異なる構造がどう形成されるのかを理解したいと考えてる。
尾の構造を理解する
アホロートルの尾は脊髄が骨と筋肉に囲まれてできてる。胚として発達中、特定の細胞(体節前駆細胞)が尾の構造を組織して骨や筋肉を作るんだ。尾が切断された後は、新しい細胞が集まってブラステマっていう細胞の塊を形成する。そこから最初に軟骨の棒ができて、その後に骨が出現するんだ。
研究者たちは、筋肉を作る細胞と骨を作る細胞が別のソースから来るのか、再生のプロセスが発達中と同じルールに従うのかを探ってる。
尾の再生におけるHes7の役割
以前の研究で、尾が切られると筋肉のセグメント(筋節)の数が回復することがわかったし、骨の数も元の数に戻ることが見つかった。科学者たちは、この再生過程で特定の発達遺伝子、具体的にはHes7という遺伝子が関与しているかを調べたんだ。面白いことに、アホロートルの遺伝子に変化を加えて、再生にどう影響するかを見たんだ。
変異したアホロートルは発達中に骨の形成に問題があったけど、切られた後に尾は普通に再生した。再生した尾は非注入のアホロートルの尾に似てて、尾の再生プロセスが正常な発達に必要な発達遺伝子に依存してないことを示唆してるんだ。
再生における細胞の種類の発見
尾の再生に関与する細胞をさらに研究するために、研究者たちはクローントレーシングっていう特別な方法を使って様々な細胞の系譜を追ったんだ。これによって、一つの細胞が再生中に他の細胞を生み出す過程を観察できたんだ。いろんな細胞タイプが少数の前駆細胞から形成されることがわかって、再生プロセス中の複雑な相互作用を示唆してる。
重要な発見の一つは、運動を助ける筋肉細胞が尾の構造に関与する他の細胞タイプとつながりを持っていることだった。研究者たちは、異なるタイプの組織を生成できる細胞の集まりがあると結論づけたんだ。
マイオテンドナルジャンクションの重要性
筋肉と腱が出会う場所であるマイオテンドナルジャンクション(MTJ)が、これらの再生細胞の源だと思われてた。科学者たちが一つのアホロートルから別のアホロートルに骨を移植したとき、移植された骨からの寄与はほとんどなかったことがわかった。つまり、骨自体は再生のための細胞の源じゃなかったんだ。
遺伝子ツールを使って尾の周りの結合組織の特定の細胞集団を追跡することができた。特定のドライバーラインが結合組織を広くラベル付けしている一方で、他のラインは特定の接続をターゲットにしてた。尾の切断後、あるタイプのラベル付けされた細胞が様々な構造の再生に寄与したことを示して、治癒プロセスにおける彼らの重要な役割を示したんだ。
再生におけるテノサイトの重要性
テノサイト、つまり腱細胞が尾の再生において重要な役割を持つことがわかったんだ。これらの細胞は、尾が切られた後に失われた構造を再生するための役割を担っていることを示唆する特定のマーカーを示してた。筋肉の発達に関連する特定の遺伝子を発現するテノサイトがあることは、これらの細胞が筋肉や骨の再生に何らかの形で寄与していることを示唆してる。
さらに、MTJでのこれらのテノサイトの位置は、再生された部分の適切な成長と接続を確保するために直接的な役割を果たしている可能性があることを示してる。
再生と発達の違い
科学者たちは、再生プロセスが胚段階での出来事とはかなり違うことに気づいたんだ。胚は構造を発達させるために特定の遺伝子を使用するけど、尾の再生中には同じ遺伝子は活発には使われてない。これは、プロセスがユニークで、発達を模倣しない方法で再生がどう機能するかに光を当ててる。
再生細胞(「非体節幹細胞」と呼ばれる)が初期の胚プログラムとは異なる独自のアイデンティティを持っていることを示唆してて、再生プロセスは新しい細胞を初期の発達段階に戻すのではなく、既存の成熟細胞にもっと依存しているんだ。
尾の再生研究の広い影響
アホロートルが尾を再生する仕組みを理解することは、特に再生医療においてより広い影響を持つ可能性があるんだ。もし科学者たちがアホロートルの再生メカニズムを活用できれば、人間の怪我や変性疾患の新しい治療法が生まれるかもしれない。
さらに、組織を再生できる特定の前駆細胞の発見は、研究の新たな道を開くことになる。これが将来的には怪我の修復や全身の器官を再生するためのより良い方法につながる可能性があるんだ。
結論
アホロートルの尾の再生は、様々な細胞タイプの相互作用が胚の発達とは異なる方法で関与する複雑なプロセスなんだ。「非体節幹細胞」がこのプロセスの重要なプレーヤーとして特定されたことで、伝統的な発達経路が利用されない時に再生がどのように機能するかに光を当てているんだ。
これらのプロセスを研究することで、研究者たちはアホロートルだけでなく他の種、さらには人間の再生の秘密を解き明かしたいと考えてる。これを医療の進歩に活用する可能性は、将来の探求において非常に興味深い分野だね。
タイトル: Somite-independent regeneration of the axolotl primary body axis
概要: Primary body axis development is a highly conserved process that proceeds through somitogenesis and further subdivision into dermatome, myotome, and sclerotome. Defects in somitic-clock genes such as Hes7 lead to vertebral segmentation defects in mice and fish. Here we show that in the axolotl, Hes7 is also necessary for proper embryonic vertebral segmentation but is, surprisingly, dispensable during axolotl tail regeneration. Using genetic barcoding and fate mapping we found that during regeneration, the somitic derivatives (muscle, cartilage, tendon, fibroblasts) arose from tendon-like, Lfng+multi-potent stem cells residing at the myotendonal junction that we term "asomitic stem cells". Throughout homeostasis and regeneration these stem cells display a distinct gene regulatory state compared to developmental progenitors with comparable lineage potential. These observations contrast to axolotl limb regeneration that proceeds via fibroblast dedifferentiation and the subsequent recapitulation of a limb developmental program. Taken together our research shows that divergent strategies are deployed between limb and tail regeneration, and that regeneration of complex body parts does not necessarily involve the complete redeployment of developmental programs.
著者: Prayag Murawala, W. Masselink, T. Gerber, F. Falcon, T. Deshayes, S.-C. Papadopoulos, M. Pende, V. Singh Jamwal, Y. Taniguchi-Sugiura, T.-Y. Lin, T. Kurth, J. Wang, D. Arendt, J.-F. Fei, B. Treutlein, E. M. Tanaka
最終更新: 2024-02-02 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.31.577464
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.31.577464.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。