RBDと生物学的老化の関係
研究によると、早い生物学的老化がRBDの発症や重い病気への移行に影響を与えるんだって。
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REM睡眠行動障害(RBD)は、人が夢を実際に演じる睡眠の状態で、時には激しいまたは暴力的なこともある。この障害は、パーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症などの特定の脳疾患のリスクが高いことを示すことが多い。研究によると、RBDを持つ人は、後に深刻な認知問題や他の症状に直面する可能性が高いんだ。
時間が経つにつれて、RBDからパーキンソン病に関連するより重篤な状態への移行率はかなり高い。研究によると、RBDのある人の約6.3%が毎年これらの関連障害を発症する可能性があり、この数字は12年後には74%に上昇するかも。
RBDの様々なケース
RBDは色々な形で現れることがある。ある人は人生の早い段階で経験したり、遅れて現れたりすることもある。発症のタイミングにはかなりの違いがあって、ある人は診断後数年で症状が出る一方で、別の人は10年以上何も症状が出ないこともある。この違いの影響を与える要因については、まだ多くのことがわかっていない。
こうした違いのいくつかの理由として、脳内のタンパク質の挙動に影響を与える細胞レベルでの変化が考えられている。研究者たちは、脳の発達や神経細胞間のコミュニケーションに影響を及ぼす特定のプロセスを調べていて、これがRBDを含むさまざまな脳の状態に関わる可能性がある。
私たちの遺伝子がどのように機能するかに関連する重要なプロセスの一つが、DNAメチル化という化学的修飾だ。この変化は、遺伝子の発現に影響を与え、環境や遺伝的構成によっても変わる。DNAメチル化は老化とも密接に関連していて、これは多くの脳障害の主要なリスクファクターなんだ。
老化のバイオマーカー
老化のプロセスは個人によって大きく異なる。だから、カレンダー上の年齢が必ずしもその人の体の機能を完全に反映するわけじゃない。この不一致のため、科学者たちは老化の生物学的マーカーを探していて、これがどれだけその人の体が元気かを示すのに役立つんだ。
その一つのマーカーとして、体内のさまざまな組織でのDNAメチル化のパターンを調べることがある。ホーバス時計と呼ばれる特定のテストは、DNA上の約350の異なる場所を測定して生物学的年齢を推定することができる。研究によれば、この生物学的年齢と筋萎縮性側索硬化症やパーキンソン病などの発症との関連があることが示されている。
特に、研究者たちは生物学的年齢が年齢よりもかなり進んでいると、病気の発症が早まる可能性があることを発見している。たとえば、特定の遺伝子変異を持つ家族では、その変異がパーキンソン病の早期発症と絡んでいるようで、加速された生物学的老化を伴っている。
RBDとDNAメチル化に関する研究
最近、RBDを発症する年齢とより重篤な脳疾患に移行する年齢が加速された生物学的老化と関連しているかを調べる研究が行われた。この研究にはRBDと診断された大勢の人が参加していて、各参加者は同意を得て睡眠評価を受けた。
研究者たちは血液サンプルを集めてDNAメチル化パターンを分析した。彼らの目的は、生物学的にどれだけ早く老化するかと、RBDの症状が現れる時期や他の疾患への移行のタイミングとの関連があるかを調べることだった。
発症年齢に関する発見
研究の結果、生物学的老化が早い人は、RBDの症状が若い年齢で出る可能性が高いことがわかった。最初の評価で、研究者たちは加速された生物学的老化とRBDの早期発症との強い関連を見つけた。フォローアップ評価でもこの関連は変わらず、老化が早い人は、遅い人よりも数年前にRBDの症状が現れることが示された。
研究に参加したほとんどの人は早い生物学的老化を示していて、これは生物学的老化がRBDの発症の早さにおいて重要な要因かもしれないことを示唆している。早い老化の人の平均発症年齢は、通常の老化の人と比べて約4.6年早かった。
他の疾病への移行に関する発見
RBDからパーキンソン病や他の関連疾患に進行したグループも生物学的老化との関連を示した。生物学的に早く老化した人は、そうでない人よりも約5年早くこれらの疾患に移行することがわかった。
興味深いことに、研究者たちは生物学的老化とRBDの早期発症や重篤な状態への移行との関連をはっきりと見つけたが、早い老化がこれらの疾患に移行するリスクを高める証拠は見つからなかった。フォローアップ期間が短すぎた可能性があり、老化のスタイルの違いやRBDが始まってからの他の要因がこの関連を複雑にしているかもしれない。
環境的および遺伝的要因の重要性
生物的および環境的要因は相互作用し、DNAメチル化に影響を与え、老化プロセスや神経変性疾患のリスクに影響を及ぼす可能性がある。最近の研究はDNAの変化とRBDの症状との関係を示しているが、これらの関連を完全に理解するためにはもっと探求が必要だ。
この調査は、睡眠障害や関連する状態の診断や治療を改善する方法を見つける手助けになるかもしれないので重要だ。生物学的老化を理解することで、研究者たちは神経変性疾患を遅らせたり予防したりするための治療法や介入を評価する新しい方法を見つけるかもしれない。
研究の限界
この研究には認識すべき限界がある。たとえば、RBDの症状を報告する年齢は大きく異なり、パートナーが症状に気づくタイミングなどの要因に影響されることがある。また、研究は参加者間の遺伝的な違いを考慮していないため、RBDの現れ方や進行に影響を与えるかもしれない。
研究のサンプルは主にヨーロッパの背景を持つ人々で構成されていて、結果は他の集団に適用できないかもしれない。
結論
要約すると、これらの発見は早い生物学的老化がRBDの症状が現れる時期やより重篤な脳疾患に移行する時期の有用な指標かもしれないことを示唆している。この研究は、健康や疾患の進行を理解する上で生物的マーカーの重要性を明らかにしていて、特にRBDに関連している。
異なるグループの人々でこれらの発見を確認し、生物学的老化が神経変性条件の治療や予防におけるさまざまな介入とどのように関連しているかを調べるためには、さらに研究が必要だ。これらの関連を理解することで、医療提供者は将来的にRBDや関連疾患に影響を受けた人々をより良くサポートできるようになるかもしれない。
タイトル: Epigenetic clock acceleration is linked to earlier onset and phenoconversion age in REM sleep behavior disorder
概要: Rapid-eye movement sleep behavior disorder (RBD) is the strongest prodromal marker for -synucleinopathies. The Horvath DNA-methylation-age (DNAm-age) is an epigenetic clock that could reflect biological aging. We evaluated whether RBD age-at-onset/phenoconversion are associated with DNAm-age-acceleration in 162 RBD patients. We found an association of DNAm-age-acceleration with RBD age-at-onset at baseline (P=2.59e-08) and at follow-up (N=45; P=9.73e-06). RBD patients with faster aging had 4.6 years earlier onset than patients with slow/normal aging. Similarly, earlier age-at-phenoconversion was associated with DNAm-age-acceleration (N=53; P=1.26e-04). We demonstrated that epigenetic clock acceleration is linked with an earlier RBD age-at-onset and, hence with earlier phenoconversion.
著者: Ekaterina Rogaeva, K. Senkevich, A. Pelletier, C. Sato, A. Keil, Z. Gan-Or, A. E. Lang, R. Postuma
最終更新: 2023-03-27 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.24.23287635
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.24.23287635.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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