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SARS-CoV-2感染後のMIS-Cの調査

研究がSARS-CoV-2と子供の自己免疫反応の関連性を明らかにした。

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子供のMIS-Cを理解する子供のMIS-Cを理解する己免疫反応の関係。子供におけるSARS-CoV-2感染と自
目次

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)による感染は、さまざまな健康問題を引き起こす可能性がある。子供の場合、病気はしばしば軽度だけど、知られている要因や未知の要因で重症化することもある。多系統炎症症候群(MIS-C)という稀な状態が、SARS-CoV-2に感染した後に発展することがある。この症候群は深刻な健康問題を引き起こし、重篤な状態になる可能性がある。

川崎病との関連

MIS-Cは川崎病といくつかの類似点があり、発熱、炎症、発疹、目の問題が含まれる。しかし、MIS-Cは通常、コロナウイルス感染後に発生し、ショックや心臓や他の臓器の問題などの症状を伴うことが多い。また、これらの子供の血液検査では、血小板数の低下や特定の白血球の低下が見られることがある。MIS-Cの研究では、免疫反応における独自の特徴が特定され、異なる炎症の形態が存在することが示唆されている。

MIS-Cの発生の謎

SARS-CoV-2とMIS-Cの関連は完全には理解されていないが、新しい病原体への曝露が自己免疫疾患を引き起こす他の状態もある。たとえば、多発性硬化症はエプスタイン-バーウイルスというウイルスに関連付けられている。体内のいくつかの免疫細胞はウイルスと体内の特定のタンパク質の両方に反応し、疾患が引き起こされることがある。MIS-Cに関する研究では、健康な体組織を誤って攻撃する自己抗体と呼ばれるタンパク質が見つかった。

MIS-Cにおける自己抗体の研究

ある研究では、SARS-CoV-2から回復した子供たちに焦点を当て、MIS-Cを発症した子供とそうでない子供を比較した。彼らは血液サンプル中の自己抗体を調べ、特定の抗体を一度に多く特定できる方法を使用した。MIS-Cのある子供とない子供の自己抗体の存在を比較することで、MIS-Cに関連するユニークなマーカーを特定することを目指した。

自己抗体に関する発見

研究では、MIS-Cのある子供たちに特に多く見られる自己抗体の特定のパターンが明らかになった。SNX8など、免疫機能に重要なタンパク質や、他のあまり理解されていないものが標的となった。この交差反応は重要で、ウイルスに対する免疫反応と体内のタンパク質との間に何らかの関連があることを示唆している。

MIS-CにおけるT細胞の役割

自己免疫疾患では、T細胞が体組織を傷つける重要な役割を果たすことが多い。この研究では、MIS-Cの子供たちのT細胞が自己抗体に攻撃される同じタンパク質に反応しているかどうかを調べた。結果、T細胞は確かにSNX8などのタンパク質に反応しており、自己免疫プロセスの可能性を示していた。

T細胞の交差反応性

研究者たちは、MIS-Cの子供たちのT細胞がSNX8やコロナウイルスの類似タンパク質にも反応することを発見した。これは、ウイルスのタンパク質と自分のタンパク質の類似性に混乱して、免疫系が健康な組織を誤って攻撃している可能性を示唆している。これは交差反応性と呼ばれ、自己免疫疾患の典型的な特徴だ。

SARS-CoV-2への免疫応答の調査

研究では、MIS-Cを発症しなかった子供たちと比較して、子供たちの免疫系がコロナウイルスにどのように反応したかをさらに探った。特にウイルスのヌクレオカプシド(N)タンパク質に対する抗体のタイプに明確なパターンが見られた。これらの発見は、MIS-C患者における免疫応答がどの部分のウイルスに積極的に向けられているかを特定する助けとなり、免疫機能の重要な違いを示している。

SNX8とNタンパク質の類似性の理解

重要な発見は、SNX8タンパク質の特定の部分とコロナウイルスのNタンパク質が類似の配列を共有していることだった。この類似性は、なぜ免疫系が両者を混同し、ウイルスを狙う中で体の細胞を誤って攻撃するかの理由を説明するかもしれない。この共有配列は、MIS-C患者の自己抗体がSNX8とNタンパク質の両方を標的にしている可能性があることを示しており、感染がその後の自己免疫反応を引き起こすメカニズムを強調している。

研究の実施方法

研究者たちは、MIS-Cと診断された子供たちやコロナウイルス感染後に軽度または無症状の子供たちを含む大規模な子供のグループを研究に招待した。彼らは、これらの子供たちからサンプルを収集して免疫反応を比較し、特定の自己抗体を探した。高度な検査方法を通じて、彼らはこれらのサンプルを分析し、一部の子供たちに見られる重篤な反応を説明できる免疫マーカーの違いを特定した。

臨床特性の分析

研究では、全参加者からの臨床データを徹底的に調査し、症状や病歴を注意深く記録した。これにより、MIS-Cが異なる子供たちにどのように現れるかを理解し、さまざまな臨床的特徴や合併症を明らかにした。症例間のばらつきは、ウイルスに対する個々の反応が病気の重症度のスペクトルにつながる可能性があることを示唆している。

研究結果の確認

研究者たちは、自分たちの発見の信頼性を確認するために、異なるグループの子供たちに追加のテストを実施した。彼らは、他のMIS-C患者とCOVID-19によって重度に影響を受けた子供たちの自己抗体レベルを比較した。これらの確認テストは初期の結果を支持し、特定の自己抗体とMIS-Cの診断との間に強い関連があることを示している。

さらなる研究の重要性

この研究の発見は、MIS-CとSARS-CoV-2の関連を理解する新しい道を開いた。研究者たちは、MIS-Cの根本的な原因を解明するために継続的な調査が必要であると表明している。特定の免疫反応が自己免疫疾患につながるメカニズムを理解することで、影響を受けた子供たちの診断や治療が改善される可能性がある。

結論

この研究は、SARS-CoV-2のようなウイルス感染と子供たちの自己免疫反応との複雑な関係を強調している。MIS-Cに関連する特定の自己抗体やT細胞の反応を特定することで、科学者たちはこの深刻な状態に対する理解と治療オプションを向上させる道を切り開いている。継続的な研究によって、COVID-19後の多系統炎症症候群に影響を受けた子供たちのより良い管理と結果が期待されている。

オリジナルソース

タイトル: A distinct cross-reactive autoimmune response in multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C)

概要: Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a severe, post-infectious sequela of SARS-CoV-2 infection, yet the pathophysiological mechanism connecting the infection to the broad inflammatory syndrome remains unknown. Here we leveraged a large set of MIS-C patient samples (n=199) to identify a distinct set of host proteins that are differentially targeted by patient autoantibodies relative to matched controls. We identified an autoreactive epitope within SNX8, a protein expressed primarily in immune cells which regulates an antiviral pathway associated with MIS-C pathogenesis. In parallel, we also probed the SARS-CoV-2 proteome-wide MIS-C patient antibody response and found it to be differentially reactive to a distinct domain of the SARS-CoV-2 nucleocapsid (N) protein relative to controls. This viral N region and the mapped SNX8 epitope bear remarkable biochemical similarity. Furthermore, we find that many children with anti-SNX8 autoantibodies also have T-cells cross-reactive to both SNX8 and this distinct domain of the SARS-CoV-2 N protein. Together, these findings suggest that MIS-C patients develop a distinct immune response against the SARS-CoV-2 N protein that is associated with cross reactivity to the self-protein SNX8, demonstrating a link from the infection to the inflammatory syndrome.

著者: Joseph L DeRisi, A. Bodansky, J. J. Sabatino, S. Vazquez, J. Chou, T. Novak, K. L. Moffitt, H. Miller, A. Kung, E. Rackaityte, C. R. Zamecnik, J. V. Rajan, H. Kortbawi, C. Mandel-Brehm, A. Mitchell, C.-Y. Wang, A. Saxena, K. Zorn, D. J. L. Yu, J. Asaki, J. V. Pluvinage, M. R. Wilson, L. L. Loftis, C. V. Hobbs, K. M. Tarquinio, M. Kong, J. C. Fitzgerald, P. S. Espinal, T. C. Walker, S. P. Schwartz, H. Crandall, K. Irby, M. A. Staat, C. M. Rowan, J. E. Schuster, N. B. Halasa, S. J. Gertz, E. H. Mack, A. B. Maddux, N. Z. Cvijanovich, M. S. Zinter, L. D. Zambrano, Campbell

最終更新: 2023-05-30 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.26.23290373

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.26.23290373.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。

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